中性粒细胞来源微颗粒在脓毒症中的作用研究

脓毒症是具有感染证据的全身炎症反应综合征,可导致重度脓毒症及脓毒症休克,是危重症患者常见的并发症和主要死亡原因之一。其发病机制复杂,影响因素众多。中性粒细胞来源微颗粒是中性粒细胞活化和凋亡时产生的微小囊泡样物质,具有特殊的生物学特性。作为一种炎性介质,中性粒细胞来源微颗粒在炎症的发生、发展过程中起到快速抗炎反应、保护炎症血管及调节免疫等多样化的作用。

中性粒细胞来源微颗粒引起大鼠急性呼吸窘迫综合征的病理学变化

目的探讨中性粒细胞来源微颗粒（NDMPs）对大鼠急性呼吸窘迫综合征（AROS）肺组织病理学变化的影响。方法采集大鼠外周静脉血后提取中性粒细胞，并用脂多糖（LPS）对中性粒细胞进行刺激后提取NDMPs，用纳米颗粒跟踪分析仪对其进行定性、定量后，采用随机分组的方法将实验大鼠分为三组：正常对照组、LPS组和NDMPs组（每组n=10），经支气管内分别滴人生理盐水100汕、LPS（5mg/kg）、NDMPs（2．0×10^9／kg），24h后取材苏木精一伊红（HE）染色，观察肺组织学变化、测肺湿干质量比、肺组织髓过氧化物酶（MPO）活性及支气管肺泡灌洗液中各种炎性因子的表达。结果与正常对照组比较，LPS组和NDMPs组的肺组织HE染色表现出大量炎症浸润、肺泡及间质出血、水肿等病理学变化；LPS组和NDMPs组的肺损伤评分及肺湿干质量比高于对照组（P〈0．05），NDMPs组的肺损伤评分低于LPS组（P〈0．01），NDMPs组的肺湿干质量比低于LPS组（P〈0．05）；肺组织MPO活性及支气管肺泡灌洗液（BALF）中炎性因子TNF-α和IL-10的表达均高于正常对照组（P〈0．01），LPS组的支气管肺泡灌洗液中炎性因子IL-1β的表达高于正常对照组（P〈0．01），NDMPs组的支气管肺泡灌洗液中炎性因子IL-1β的表达高于正常对照组（P〈0．05），NDMPs组的支气管肺泡灌洗液中炎性因子TNF-α、IL-1β和IL-10的表达均低于LPS组（P〈0．05）。结论LIPS诱导产生的NDMPs可引起大鼠ARDS的病理学变化。

中性粒细胞来源微颗粒的生物学功能研究进展

中性粒细胞来源微颗粒是中性粒细胞在静止、活化或凋亡时释放的直径0.1~1μm的囊泡样物质。研究发现,中性粒细胞来源微颗粒在脓毒症及心血管等疾病中均发挥重要作用,其含有多种中性粒细胞的表面蛋白及胞质成分,从而参与炎症反应、血栓形成、内皮细胞损伤、免疫反应等,本文旨在对中性粒细胞来源微颗粒的生物学功能做一综述。

血浆中性粒细胞来源微颗粒与ARDS患者氧合指数和机械通气的关系

目的探讨危重患者血浆中性粒细胞来源微颗粒（AnxA1、CD11b及CD62L）对急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者氧合指数（PaO2／FiO2）和机械通气时间的影响。方法根据ARDS柏林诊断标准，收集19例健康者纳人为对照组，111例ARDS患者纳入为病例组。并收集血标本，利用差速离心方式获得微颗粒，利用流式细胞术检测血浆中性粒细胞来源微颗粒（NDMPs）并计算绝对个数，同步记录患者入住ICU第1、3、5、7天的氧合指数和机械通气时间。结果三种中性粒细胞来源微颗粒在对照组、病例组中均有表达，且ARDS组明显高于对照组（P〈0．05）。随着血浆中性粒细胞来源微颗粒AnxAl及CD62L水平的升高，ARDS患者机械通气时间呈显著升高趋势，而氧合指数呈下降趋势（P〈0．05）。结论血浆中性粒细胞来源微颗粒AnxAl和CD62L水平与ARDS患者氧合指数和机械通气时间密切相关。

中性粒细胞来源微颗粒在脓毒症中的作用研究进展

中性粒细胞来源微颗粒是中性粒细胞在静止、活化或凋亡时释放的囊泡样物质,在人体血液、尿液等体液中可被检测到,且在炎症反应以及急性肺损伤时含量增加。由于中性粒细胞来源微颗粒含有多种中性粒细胞的表面蛋白及胞质成分,从而参与炎症反应、血栓形成、内皮细胞损伤、免疫反应等生理过程,因此在脓毒症及心血管等疾病中发挥着重要作用。本文就中性粒细胞来源微颗粒脓毒症研究进展作一综述。

免疫抑制细胞在膀胱癌肿瘤微环境中的免疫抑制作用机制及特异性治疗研究进展

膀胱癌是泌尿系发病率第二的恶性肿瘤,有较高的复发性及转移性,手术联合化疗是标准治疗方式,但治疗效果有限。作用于肿瘤微环境(TME)的免疫治疗被证实能显著改善肿瘤患者预后,免疫检查点抑制剂(ICIs)已被推荐为晚期膀胱癌的一线/二线治疗方案,但由于免疫相关不良事件发生,临床反应率不足30%。这主要与膀胱癌TME中的肿瘤免疫细胞细胞毒性T淋巴细胞(CTL)以及免疫抑制细胞调节性T细胞(Treg)、肿瘤相关中性粒细胞(TAN)、髓系来源的抑制细胞(MDSC)、肿瘤相关巨噬细胞(TAM)、肿瘤相关成纤维细胞(CAF)有关。CTL是最主要的抗肿瘤免疫细胞,常通过释放穿孔素来杀死肿瘤细胞。Treg主要通过调节其他细胞群及分泌一些免疫抑制分子而实现抑制T细胞的目的。TAN的免疫抑制机制是通过N2型中性粒细胞分泌趋化因子刺激癌细胞增殖分化。MDSC一方面通过产生特异性活性氧阻断T细胞介导的免疫反应,另一方面通过分泌IL-1、IL-6、TGF-β细胞因子而抑制免疫反应。TAM通过M2型细胞产生抗肿瘤免疫以及为肿瘤组织的生长提供优势环境而实现免疫抑制。CAF是肿瘤组织的支持框架,主要构成肿瘤间质部分,为肿瘤细胞提供支持而免受效应T细胞的直接攻击从而介导免疫逃逸。

中性粒细胞来源微颗粒和外泌体研究进展

细胞外囊泡包括微颗粒、外泌体和凋亡小体,参与细胞间物质交换、信号转导等,不同细胞来源细胞外囊泡具有不同的生物学功能。中性粒细胞在受到外界刺激后产生大量细胞外囊泡,发挥不同的生理功能。目前有关中性粒细胞来源的凋亡小体的研究尚未见报道,中性粒细胞来源微颗粒和外泌体与炎性反应关系密切。本文就中性粒细胞来源微颗粒和外泌体研究进展作一综述。

中性粒细胞外陷阱与炭类中药的止血原理

炭类中药是中医药体系中最具特色的中药炮制品之一,长久以来广泛应用于各种出血性疾病治疗中且疗效突出。近年来,诸多学者从各个角度对炭类中药的止血作用机制进行了相关研究,并取得了一定的成果,但是却无法从整体上阐释炭类中药共有的止血作用。文章基于中性粒细胞外陷阱的血管闭塞机制,尝试从理论上解释不同来源的炭类中药如何通过这一共有机制发挥止血作用。