中枢性去甲基肾上腺素在全麻机制中的作用

中枢性中枢性去甲基肾上腺素(NA)在全麻深度的调节上及全麻作用机制的发生上具有重要的作用。本文分析了中枢性NA及α2-NA受体与麻醉深度、自然睡眠及意识的关系，并认为中枢性NA系统很可能是全麻药作用的靶区之一。本文仅就中枢性NA以及α2-NA受体与全麻机制的关系作一综述。

去甲肾上腺素用于中枢性休克的疗效及剂量观察

对于中枢性休克，及时的、合理的使用具有血管收缩功能的去甲肾上腺素（NE），既能保证重要脏器如心脑血管的血液供应，同时还为患者液体复苏争取了较多的时间，对于改善患者休克的效果及预后都有重要的意义。笔者结合我院今年来收治的中枢性休克患者的临床资料，探讨NE在中枢性休克中的应用时机、疗效、剂量，现报告如下。

高效液相色谱法测定痕量左旋多巴、甲基多巴、多巴胺和去甲肾上腺素

以含５％甲醇和０．０２ｍｏｌ／Ｌ邻苯二甲酸氢钾的缓冲液（ｐＨ ３．５２）为流动相，采用安培型电化学检测器，实现了左旋多巴、甲基多巴、多巴胺和去甲肾上腺素在Ｓｈｉｍ－ｐａｃｋ ＣＬＣ－ＯＤＳ（５μｍ，１５０ ｍｍ×６０ｍｍＩ．Ｄ）柱上的完全分离及Ｅ＝＋０．６ Ｖ电压下于玻碳电极上的同时检测。该法线性范围达２个数量级，相关系数大于０．９９９７，最小检出限为 ２８～９４ｐｇ，实验回收率为 ８４．９％～９１．３％。该法快速、灵敏、准确，适用于体液中痕量代谢药物的分析，可用于临床监测。

β1肾上腺素能受体基因多态性及其甲基化修饰对美托洛尔降压疗效的影响

目的研究β1肾上腺素能受体基因多态性及其甲基化修饰对美托洛尔降压疗效的影响。方法入选300例高血压病患者,给予相同剂量美托洛尔降压治疗,同时用聚合酶链反应限制片长多态性法检测其基因型,比较不同基因型高血压患者血压下降水平;用甲基化特异性聚合酶链反应法检测相同基因型高血压患者和正常血压者β1肾上腺素能受体基因甲基化修饰情况。结果美托洛尔治疗后,Arg389Arg型患者舒张压较Gly389Arg型和Gly389Gly型患者明显下降(降幅8.0%±1.3%比4.0%±1.5%和3.0%±1.1%,P<0.05);三种基因型患者收缩压下降幅度差异无显著性。所有研究对象外周血中β1肾上腺素能受体基因均存在甲基化修饰。结论β1肾上腺素能受体的Gly389Arg基因多态性与美托洛尔降压疗效相关;外周血β1肾上腺素能受体基因甲基化修饰未发现与美托洛尔降压疗效相关。

育亨宾对异丙酚麻醉中大鼠海马去甲基肾上腺素释放的影响

目的 :观察大鼠异丙酚麻醉与中枢神经系统海马去甲基肾上腺素 (NA)的释放以及α2 NA受体抑制剂之间的相互关系 ,探讨中枢性NA机制在异丙酚麻醉中发生的作用 .方法 :选择 2 0只雄性SD大鼠 ,随机分为A ,B 2组 ,每组 1 0只 .A组 :微量泵以 1 0mg/(kg·h) ,6 0mg/(kg·h)的速度依次各静注 4 5min ,停止静注异丙酚直至动物清醒 .B组在输注异丙酚的同时腹腔内注射育亨宾 0 .5mg/kg ,余和A组相同 .采用微透析技术分别测定异丙酚麻醉前、中及苏醒期的大鼠海马区细胞外液的NA释放值 .结果 :A组和B组 ,NA的释放在整个麻醉过程中的变化趋势有显著差异 (P <0 .0 5 ) .其中B组的NA的释放量在整个麻醉过程中的变化波动较大并呈升高的趋势 ,最高为 (0 .1 9± 0 .0 2 ) μg/1 5min ,最低为 (0 .1 3± 0 .0 3) μg/1 5min ;而A组NA的释放量在整个麻醉过程中的变化则较平稳 ,最高为 (0 .1 6± 0 .0 1 ) μg/1 5min ,最低 (0 .1 4± 0 .0 2 ) μg/1 5min .结论 :异丙酚麻醉抑制海马区NA的释放 。

共聚焦激光扫描显微镜活体观测川芎嗪和去甲基肾上腺素对生理状态下家兔大脑皮质内微循环的影响

目的 :用共聚焦激光断层扫描显微镜活体观测川芎嗪和去甲基肾上腺素对正常家兔大脑皮质内微循环的影响。方法 :在开放颅窗的家兔动物模型上 ,荧光素标记血浆 ,罗丹明 6G标记WBC ,用共聚焦激光扫描显微镜活体观测正常状态下家兔大脑皮质内 3 0 0 μm深处微循环 ,并经图像分析系统测量数据 ,用SAS软件包进行统计学分析。结果 :川芎嗪对大脑皮质内动脉的作用与去甲基肾上腺素相似 ,认为川芎嗪既可兴奋β受体 ,也可兴奋α受体。去甲基肾上腺素和川芎嗪使平均口径为 12 1.5 6μm ,60 .0 0 μm的动脉血管运动 ,而缘流在血管运动时是保持不变的 ;在毛细血管处可引起不同程度的血管舒缩运动。结论 :在共聚焦激光扫描显微镜活体观测正常状态下家兔大脑皮质内3 0 0 μm深处微循环 ,用去甲基肾上腺素和川芎嗪使平均口径为 12 1.5 6μm ,60 .0 0 μm的动脉血管运动时 ,血液缘流是保持不变的 ;

共聚焦激光扫描显微镜(MRC600)活体观测川芎嗪和去甲基肾上腺素对休克状态下家兔大脑皮质内微循环的影响

目的 :共聚焦激光扫描显微镜活体观测川芎嗪和去甲基肾上腺素对休克状态下家兔大脑皮质内微循环的影响。方法 :在开放颅窗的家兔模型上 ,荧光素标记血浆 ,罗丹明 6G标记WBC ,用共聚焦激光扫描显微镜活体观测川芎嗪和去甲基肾上腺素对休克状态下家兔大脑皮质内微循环的影响 ,并经图像分析系统测量数据 ,用SAS软件包进行统计学分析。结果 :①川芎嗪抗休克效果优于去甲基肾上腺素 ;②去甲基肾上腺素在休克状态下对口径为 60 .15 μm的动脉血管处未引起明显的血管运动 ,而川芎嗪能引起血管运动 ,尤以大剂量川芎嗪引起强烈的血管运动 ;③川芎嗪和去甲基肾上腺素增加或保持血液缘流厚度不变 ,可能是两者抗休克机制发挥作用的途径之一 ;④川芎嗪和去甲基肾上腺素引起血管运动 ,尤以中小血管处明显。结论 :川芎嗪抗休克效果优于去甲基肾上腺素。川芎嗪和去甲基肾上腺素增加或保持血液缘流厚度不变 。

心衰患者去甲肾上腺素转运体基因启动子区甲基化水平与预后的关联研究

目的讨论心衰患者去甲肾上腺素转运体(NET,SLC6A2)基因启动子区甲基化水平与预后的关联。方法收集随访患者死亡预后信息,并根据预后将155例受试对象分为死亡预后组和存活预后组,分别包含31例和124例患者。研究针对去甲肾上腺素转运体(NET,SLC6A2)基因启动子区甲基化水平与患者预后的关联展开分析和讨论。结果随访中检出预后死亡患者31例,同124例预后存活的受试对象比较;预后死亡的受试对象吸烟史和饮酒史的患者比例显著高于预后存活组,P<0.05。本研究借助软件计算出4个片段位点甲基化率,焦磷酸测序图DNA中R或Y对应4个片段序列中CG中的C,T对应的是非CG的C。预后死亡组总甲基化率高于预后存活患者。总MTI是心衰死亡预后的危险因素,会使死亡风险增高2.99倍,P<0.05;此外,年龄的增加、既往吸烟和饮酒史以及DBP高,也表现为预后死亡的危险因素。结论 SLC6A2基因启动子区总甲基化的存在与心衰患者预后出现死亡存在正关联,总MTI是心衰死亡预后的危险因素,会使死亡风险增高。

Ⅰ型和Ⅱ型精神分裂症中枢去甲肾上腺素功能及其自身代谢率的比较研究

本文应用高效液相色谱(HPLC)测定了42例Ⅰ型和25例Ⅱ型精神分裂症病人脑脊液中酪氨酸(Tyr)、去甲肾上腺素(NE)及其代谢产物3甲基4羟基苯乙二醇(MHPG)的水平,结果发现Ⅰ型精神分裂症病人脑脊液中Tyr、NE明显低于Ⅱ型精神分裂症,这与不少报道有异。为正确评价中枢NE功能,引入NE相对代谢率概念并以MHPG/NE表示,结果发现Ⅰ型精神分裂症病人MHPG/NE明显高于Ⅱ型精神分裂症病人。本文就此进行了讨论。

氯化甲基汞抑制脑α_1-肾上腺素受体结合及恢复效应的体内及体外实验研究

为研究甲基汞对大鼠脑α１－肾上腺素受体的影响以及拮抗剂对甲基汞引起该受体特异结合抑制的恢复效果，本文应用放射性配体结合技术进行了体内外试验研究。结果显示：氯化甲基汞能明显抑制大鼠脑α１－肾上腺素受体与［３Ｈ］ｐｒａｚｏｓｉｎ的特异结合，ＩＣ５０为２．８９μｍｏｌ／Ｌ。二巯基丙磺酸钠、二巯基丁二酸钠，半胱氨酸能使被氯化甲基汞抑制的［３Ｈ］ｐｒｏｚｏｓｉｎ结合得到不同程度的恢复。表明甲基汞与巯基基团的结合是脑α１－肾上腺素受体受其抑制的分子机制。而含巯基的化合物能把与受体上巯基基团结合的甲基汞竞争下来，从而恢复α１－肾上腺素受体与配体的结合能力。

α-甲基去甲肾上腺素减轻心室颤动—复苏模型家兔心肌损伤的机制研究

目的观察α-甲基去甲肾上腺素对心肺复苏后早期家兔心肌功能的保护作用。方法 30只清洁级家兔随机分为对照组(A组)、常规肾上腺素组(B组)和α-甲基去甲肾上腺素组(C组),每组10只。采用体外致颤法建立家兔心肺复苏模型(B组和C组),在复苏时分别静脉给药肾上腺素(B组)和α-甲基去甲肾上腺素(C组)。对致颤前及复苏后各时间点的血流动力学和血清学指标的变化进行动态监测,透射电子显微镜(透射电镜)观察复苏后心肌组织超微结构。结果在自主循环恢复后,B组和C组动物均出现心功能不全,心功能指标均显著下降(P<0.05);C组收缩斜率(peak+dp/dt)显著高于B组(P<0.05),而与A组的差异无统计学意义(P>0.05);C组舒张斜率(peak-dp/dt)显著低于A组(P<0.05)。C组血清B型利钠肽(BNP)和肌钙蛋白Ⅰ(c TnⅠ)水平显著低于B组(P<0.05)。透射电镜观察发现:C组心肌结构与A组接近;与B组比较,C组心肌损伤程度较轻。结论α-甲基去甲肾上腺素可以改善复苏后早期家兔的血清学及血流动力学指标,减轻复苏后心肌损伤,对复苏后心脏具有一定的保护作用。

老年慢性心力衰竭患者去甲肾上腺素转运体SLC6A2基因启动子区甲基化水平及其与预后的相关性

目的探究老年慢性心力衰竭患者去甲肾上腺素转运体SLC6A2基因启动子区甲基化水平及其与预后的相关性。方法前瞻性研究,选择2017年3月至2018年4月西安交通大学第二附属医院心内科收治的200例老年慢性心力衰竭患者作为研究对象,根据预后情况将患者分为死亡组(n=40)和生存组(n=160)。比较两组患者的一般临床资料及SLC6A2基因启动子区相对集中Cp G岛的A、B、C和D共4个相关片段的甲基化率,分析老年慢性心力衰竭患者预后的影响因素。结果死亡组患者的年龄[(69. 46±7. 72)岁]、吸烟史(57. 50%)、饮酒史(80. 00%)和病程[(5. 55±1. 36)年]均显著高于生存组患者的年龄[(63. 83±7. 91)岁]、吸烟史(37. 50%)、饮酒史(60. 63%)和病程[(4. 34±1. 42)年](P <0. 05),死亡组患者的男性百分比(52. 50%)、体重指数[(23. 43±2. 12) kg/m2]、收缩压[(143. 51±8. 96) mm Hg]和舒张压[(78. 83±6. 15) mm Hg]与生存组患者的男性百分比(51. 88%)、体重指数[(23. 12±2. 33) kg/m2]、收缩压[(141. 65±7. 97) mm Hg]和舒张压[(77. 92±6. 96) mm Hg]的差异无统计学意义(P> 0. 05);死亡组患者Cp G岛的A、B、C和D共4个相关片段的甲基化率[(54. 29±2. 34)%、(52. 19±3. 03)%、(56. 26±4. 21)%、(57. 25±3. 34)%]及总体甲基化率(55. 89±3. 98)%均显著性高于生存组Cp G岛的A、B、C和D共4个相关片段的甲基化率[(43. 96±2. 13)%、(40. 50±2. 89)%、(41. 46±2. 89)%、(42. 47±3. 01)%]及总体甲基化率(42. 04±3. 23)%(P <0. 05);SLC6A2基因启动子区总体甲基化率以及年龄、吸烟史、饮酒史和病程是心力衰竭患者死亡预后的危险因素(P <0. 05)。结论去甲肾上腺素转运体SLC6A2基因启动子区甲基化与老年慢性心力衰竭患者的预后出现死亡具有正相关性,是影响老年慢性心力衰竭患者预后的危险因素,能够增加老年慢性心力衰竭患者的死亡风险。

α_2-去甲基肾上腺素能受体对异丙酚麻醉下大鼠SEP的调节

目的 探讨大鼠异丙酚麻醉中α2 去甲基肾上腺素能(NA)受体调节剂对皮层躯体感觉诱发电位(SEP)N20波的影响。方法 将SD雄性大鼠30只随机分为3组。单纯异丙酚A组:微量泵以异丙酚10mg/kg/h、60mg/kg/h的速度依次各静注45min,停止静注异丙酚直至动物清醒。B组和C组在输注异丙酚的同时腹腔内分别注射可乐定和育亨宾各0. 5mg/kg。分别监测麻醉前、中及苏醒期的皮层SEPN20波的潜伏期和波幅。结果 与基础值相比, 3组药物对SEPN20波潜伏期均无显著影响;A组对SEPN20波的波幅无影响, B组降低SEPN20波的波幅, C组则增加了SEPN20波的波幅。结论 异丙酚麻醉下α2 NA受体激动剂和抑制剂所引起SEPN20波波幅变化可能与镇痛机制有关。

异丙酚麻醉影响海马去甲基肾上腺素释放的微透析研究

目的：观察大鼠异丙酚麻醉与中枢神经系统海马去甲基肾上腺素(NA)的释放，以及与α2-NA受体之间的相互关系，探讨中枢性NA机制在异丙酚麻醉中所发挥的作用。方法：采用脑内微透析技术检测大鼠海马组织细胞外液NA含量。选择9只雄性SD大鼠，随机分为三组。A组(单纯异丙酚组)：用微量泵分别以10和60mg／(kg·h)的速度依次静注异丙酚各45min，然后停药直至动物清醒。B组(可乐定+异丙酚组)和C组(育亨宝+异丙酚组)在输注异丙酚(方法同A组)的同时，腹腔内分别注射可乐定0．5mg／kg或盐酸育亨宝0．5mg／kg。分别比较麻醉前、麻醉中及苏醒期的NA值，并在实验全程密切观察动物的苏醒时间。结果：A组于异丙酚60mg／(kg·h)注速时，海马NA含量为0．13±0．02μg，与基础值(0．18±0．04μg)相比明显降低(P<0．05)；B组在异丙酚60mg／(kg·h)注速时海马NA含量为0．07±0．04μg，与基础值(0．14±0．04μg)相比明显降低(P<0．05)；C组在异丙酚60mg／(kg·h)注速时海马NA含量焉0．14±0．02μg，与异丙酚10mg／(kg·h)注速时(0．13±0．0lμg)及基础值(O．12±0．03μg)相比逐渐升高(P<0．05)。结论：海马α2-NA能机制可能参与异丙酚麻醉状态的产生及异丙酚麻醉深度的调节。

去甲基肾上腺素与云南白药治疗上消化道溃疡出血169例疗效对比观察

上消化道溃疡合并呕血及便血,是临床上消化内科常见的急重症,严重危胁着病人的生命与健康,快速止血是治疗的关键。我们自1993年5月至1995年5月对照观察了去甲基肾上腺素与云南白药对于上消化道溃疡合并出血的疗效,现报告如下。 临床资料 169例患者均经胃镜检查确诊为胃溃疡合并出血或十二指肠球部溃疡合并出血。其中伴呕血者63例,169倒粪潜血均为(++++),均为发病48小时内入院。排除食道、胃底静脉曲张破裂出血、胃癌破溃出血及腹外伤等其它原因所致的上消化道出血。上述病例随机分为治疗组89例、对照组80例。治疗组:男58例,年龄17—64岁,女31例,年龄20—61岁,

去甲肾上腺素转运体和多巴胺转运体在甲基苯丙胺成瘾致大鼠心肌损伤中的作用及机制

目的探讨去甲肾上腺素转运体(NET)和多巴胺转运体(DAT)在甲基苯丙胺(MA)成瘾致大鼠心肌损伤中的作用及机制。方法将17只雄性8周龄Sprague Dawley大鼠随机分为对照组(n=7)和MA组(n=10)。MA组大鼠分别于实验第5、7、9、11、13、15、17天腹腔注射5 g·L^(-1)MA溶液(1 mL·kg^(-1)),第6、8、10、12、14、16、18天腹腔注射生理盐水(1 mL·kg^(-1));对照组大鼠每日腹腔注射生理盐水(1 mL·kg^(-1))。实验第19天,对2组大鼠进行条件性位置偏爱测试,记录大鼠在白箱中停留时间和活动轨迹,分析活动轨迹曲线密度。2组大鼠用体积分数2%的戊巴比妥钠进行麻醉,依次用200 mL生理盐水和200 mL多聚甲醛溶液(4 g·L^(-1))行心脏灌流,然后取左心室制作组织切片,采用苏木精-伊红染色观察2组大鼠左心室心肌组织形态学变化,免疫组织化学法检测2组大鼠心肌组织中NET及DAT表达。结果实验第19天,对照组和MA组大鼠白箱中停留时间分别为(404.478±87.512)、(165.433±27.323)s,MA组大鼠白箱中停留时间显著长于对照组(P<0.05);MA组大鼠白箱活动轨迹曲线密度明显高于前测期,对照组大鼠白箱活动轨迹曲线密度无明显变化。对照组大鼠左心室心肌细胞排列整齐,未见心肌损伤表现;MA组大鼠左心室心肌细胞排列紊乱,可见心肌组织出血、心肌细胞波纹样改变,心肌内炎症细胞聚集。对照组和MA组大鼠心肌组织中均有NET及DAT表达,MA组大鼠心肌组织中NET及DAT相对表达量显著低于对照组(P<0.05)。结论MA成瘾可对大鼠心肌产生毒性作用,其机制可能是通过降低心肌组织中NET和DAT表达水平来增加突触后儿茶酚胺水平,从而导致心肌损伤。

可乐定对丙泊酚麻醉中海马去甲肾上腺素释放的影响

目的 通过观察大鼠在丙泊酚麻醉中海马去甲基肾上腺素(NA)的释放效应,探讨中枢性NA机制在丙泊酚麻醉中的作用。方法 采用微透析技术检测大鼠海马组织细胞外液NA的浓度。20只雄性大鼠,随机分为两组。单纯丙泊酚(A)组:分别以10和60 mg·kg-1·h-1的速度各静注45min,然后停止静注直至动物清醒。B组在输注丙泊酚的同时腹腔内注射可乐定0.5 mg/kg,余和A组相同。分别比较麻醉前、中及苏醒期的NA值(μg/15min)。结果 与基础值相比,A组60 mg·k-1·h-1丙泊酚时的海马NA为(0.13±0.02)μg/15min,B组海马NA为(0.07±0.04)μg/15min,均显著降低(P<0.05)。结论海马α2-NA受体激动药可乐定与丙泊酚麻醉深度的加深有关,但是否是丙泊酚麻醉的共有机制还有待于深入研究。