异基因造血干细胞移植后中枢神经系统并发症的临床特征分析

目的 探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后发生中枢神经系统(CNS)并发症的危险因素及对患者生存的影响。方法 回顾性分析2018年4月-2021年12月在徐州医科大学附属医院行allo-HSCT的171例患者的临床资料,对发生CNS并发症患者的临床资料进行统计学描述,分析发生CNS并发症的危险因素,并进行生存分析。结果 171例allo-HSCT患者中19例发生CNS并发症,中位发生时间为118(3~826)d,其中9例为脑血管并发症(脑出血5例,脑梗死4例),中枢复发2例,中枢感染2例,移植相关血栓性微血管病1例,代谢性脑病1例,慢性中枢神经系统移植物抗宿主病1例,病因不明确3例。临床表现为头痛、癫痫发作及意识障碍等。单因素分析结果显示巨核系及粒系重建情况为allo-HSCT后发生CNS并发症的影响因素(P<0.05);多因素分析结果显示巨核系未重建为allo-HSCT后发生CNS并发症的危险因素(P<0.05);生存分析结果显示发生CNS并发症的患者1年和2年总生存率均低于未发生CNS并发症的患者(P<0.001),1年和2年无病生存率均低于未发生CNS并发症的患者(P<0.001),1年和2年非复发死亡率均明显高于未发生CNS并发症的患者(P<0.001)。结论 巨核系未重建是allo-HSCT后发生CNS并发症的独立危险因素,发生CNS并发症的患者总生存率及无病生存率显著低于未发生CNS并发症的患者,发生CNS并发症的患者往往预后不良。

造血干细胞移植后中枢神经系统并发症的诊治进展

造血干细胞移植(HSCT)后中枢神经系统并发症(CNSCs)是移植后危及生命的并发症之一,根据发病原因分为非感染性和/或感染性。前者包括药物所致,如钙调磷酸酶抑制剂(CNI)相关CNS(CNI-CNS)毒性、代谢性脑病、脑血管事件(CVE)和累及CNS的移植后淋巴增殖性疾病(CNS-PTLD)等,后者为各种病原体感染,两者亦可同时存在;HSCT-CNSCs发生的危险因素包括各种原因导致的机体免疫力低下、各种病毒感染史、重度GVHD等。头颅CT和MRI、CSF病原体PCR或mNGS检测、脑组织病变活检检查对于HSCT-CNSCs诊断及确定病因至关重要。HSCT-CNSCs预后较差,提高认识、及时诊断和早期管理,可降低HSCT-CNSCs风险,改善其预后。

颅脑外伤患者术后中枢神经系统感染的危险因素及病原菌特点分析

目的明确颅脑外伤患者术后发生颅内感染的危险因素、病原菌的分布特点及耐药性分析。方法回顾性分析2016年1月至2022年12月在首都医科大学附属北京天坛医院神经外科行手术治疗的颅脑外伤患者的临床资料,依据术后是否发生中枢神经系统感染分为感染组(335例)和非感染组(770例)。分析导致术后中枢神经系统感染发生的危险因素;通过分析感染组患者脑脊液的细菌培养及鉴定结果,了解病原菌的分布特点及耐药性。结果手术持续时间≥3 h、术中出血量≥400 mL、二次手术、有切口脑脊液漏、引流管留置时间≥3 d、重症监护室(ICU)滞留时间≥7 d、合并糖尿病、血清降钙素原升高、快速C反应蛋白升高是发生术后中枢神经系统感染的危险因素(P<0.05)。脑脊液送检标本共培养出细菌107株,其中革兰阳性菌46株,革兰阴性菌61株。常见革兰阳性菌对万古霉素、利奈唑胺、替加环素均敏感,革兰阴性菌大多为多重耐药菌。结论手术持续时间长、术中出血量大、再次手术、有切口脑脊液漏、引流管留置时间长、ICU滞留时间长、合并糖尿病是颅脑外伤患者术后中枢神经系统感染的危险因素,需注意对相关危险因素进行防控,尽可能减少术后中枢神经系统感染事件的发生。此外革兰阴性菌感染比率逐渐上升,应根据细菌培养结果及时调整抗菌药物使用,制定更有针对性的抗感染治疗方案。

不同种类病原体导致的新生儿中枢神经系统感染临床及实验室特征分析

目的分析不同种类病原体导致的新生儿中枢神经系统(central nervous system,CNS)感染的临床特征、实验室检查及临床转归。方法回顾性收集2020年1月1日—2022年12月31日河北省儿童医院新生儿重症监护室收治并明确病原体的CNS感染患儿的病历资料,依据病原学结果分为细菌性脑膜炎(bacterial meningitis,BM)与病毒性脑膜炎(viral meningitis,VM)组,比较2组的临床特征、实验室结果及转归。结果共纳入63例患儿,BM组38例,VM组25例,胎龄中位值38.3(3.0)周,足月儿47例(74.6%),男性37例(58.7%),平均出生体重(2970±731)g,发病日龄中位值为9.6(11.0)d,主要临床表现包括发热(55例,87.3%)、黄疸(29例,46.0%)、吃奶差(20例,31.7%)、肌张力异常(20例,31.7%)等,2组一般临床特征及临床表现差异无统计学意义(P>0.05)。BM组脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)白细胞(white blood cell,WBC)计数、WBC异常比例、多核细胞百分比、蛋白水平及血WBC计数、中性粒细胞百分比、CRP及CRP>8 mg/L的比例均显著高于VM组(P<0.05)。BM组CSF WBC范围在6~258233个/mm^(3)之间,1例CSF WBC低于20个/mm^(3)。VM组CSF WBC范围在1~1238个/mm^(3)之间,2例CSF WBC高于1000个/mm^(3),9例低于20个/mm^(3)。BM组病原体以大肠埃希菌(11例,28.9%)、肺炎克雷伯菌(6例,15.8%)最常见。VM组病原体以肠道病毒最常见(15例,60%)。随访结果显示BM组1例死亡,3例遗留严重的神经系统后遗症,VM组3例死亡,1例遗留严重的神经系统后遗症,其余全部预后良好。结论仅通过临床特征难以区分新生儿CNS感染是由细菌或病毒所致,常规实验室检查在判断致病病原体上有一定帮助,开展包含病毒靶标在内的脑脊液病原检测对实现精准治疗及改善预后至关重要。

脑脊液细胞因子在中枢神经系统感染诊断中的价值

目的探讨脑脊液细胞因子在中枢神经系统感染患者诊断中的价值。方法收集郑州大学第一附属医院2023-01—2024-04中枢神经系统感染的患者55例为感染组,非中枢神经系统感染者56例为非感染组,比较2组临床资料,脑脊液细胞因子IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、IL-17A、IL-22、TNF-α、IFN-γ水平的差异。结果患者高龄,脑脊液细胞因子IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、IL-17A、IL-22、TNF-α、IFN-γ水平增高,均与发生中枢神经系统感染有相关性,P<0.05;Logistic回归分析提示脑脊液IL-6(OR=1.003,95%CI 1.001~1.005)是中枢神经系统感染的独立危险因素;ROC曲线分析显示脑脊液IL-6的AUC=0.912(95%CI:0.859~0.965,P<0.001),敏感度为96.4%。结论脑脊液细胞因子IL-6是中枢神经系统感染的独立危险因素,可作为中枢神经系统感染诊断的参考指标。

首都国医名师田从豁教授针药结合六经分治中枢神经系统感染临床经验探析

目的:基于首都国医名师田从豁教授思想,总结其针药结合六经分治中枢神经系统感染学术经验,结合临床实践探讨病毒性脑膜炎谱系疾病、化脓性脑膜炎谱系疾病、猫立克次体脑炎的中医病因病机,探讨六经分治的深层次含义和关系,针药结合的学术内涵和应用特点。方法:回顾性分析田从豁教授临床指导下的3例不同类型中枢神经系统感染患者的就诊经历,根据其中医辨病辨证、检验检查结果,从核心取穴方案、针刺手法的选择以及常用中药联合应用等方面,调整中西医治疗方案,综合判断疾病转归及预后。结果:病毒性脑膜炎谱系疾病、化脓性脑膜炎谱系疾病和猫立克次体脑炎分别对应太阳经脑病、少阳经脑病和厥阴经脑病。田从豁教授以卒感风寒湿毒、气血脉络失养,浊毒郁里化热、脑络髓海受损为主要病机,治疗以扶元通督、益宗调任、活血通脉、养血调络、益气宁神、形神共调为法则,中西医结合治疗后达到临床症状好转,随访后未见症状加重。讨论:田从豁教授通过少而精、便而效的取穴,灵活细致的行针手法,配合中药有效改善患者症状,笔者基于跟随田从豁教授多年临床实践,总结出针药结合六经分治中枢神经系统感染的有效方法,对于确定中西医治疗方案有较好的作用。

1247例中枢神经系统感染性疾病的流行病学及临床特征分析

目的总结单中心中枢神经系统(CNS)感染性疾病的流行病学及临床特征。方法回顾性分析2001-2020年解放军总医院第一医学中心诊治的1247例CNS感染性疾病患者的病原体、性别、发病年龄与时间、受教育程度、职业分布等流行病学特点,以及临床表现、住院天数、住院费用、宏基因组学测序的阳性率和预后等临床特征。结果1247例CNS感染性疾病患者的病原体依次为病毒743(59.6%)、结核分枝杆菌249(20.0%)、其他细菌150(12.0%)、真菌68(5.5%)、寄生虫18(1.4%)、梅毒螺旋体18(1.4%)和立克次体1(0.1%);2011-2020年的病例数较2001-2010年增加177例(33.1%,P<0.05);病原体的季节分布差异无统计学意义(P>0.05);男女比例为1.87︰1,多在60岁以下发病;病毒以学生人群易感,尤以大学(大专)及以上学历者较多;结核分枝杆菌和其他细菌感染以农民偏多,梅毒螺旋体感染多见于工人;临床表现以发热、头痛及脑膜刺激征多见,脑神经受累以展神经居多;宏基因组学第二代测序明显提高了临床诊断的精准性;患者中位住院天数为18.00(11.00,27.00)d,中位住院费用2.95(1.60,5.92)万元;疾病病死率1.6%。结论CNS感染性疾病发病率近年有升高趋势,临床表现复杂、症状重、预后差。早期精准诊断及临床规范治疗有利于降低病死率,减轻疾病负担。

感染性心内膜炎合并中枢神经系统并发症的回顾性研究

目的探讨感染性心内膜炎(infective endocarditis,IE)患者出现中枢神经系统并发症的临床特征及危险因素。方法选取广东省人民医院1980年3月至2014年2月期间201例有完整超声心动图结果及临床资料的IE患者,采用回顾性分析研究其是否合并中枢神经系统并发症及其临床特征,采用SPSS 16软件进行统计学分析。结果出现神经系统并发症的IE患者占19.90%(40/201),脑梗死是最常见的神经系统并发症。最常累及的瓣膜是主动脉瓣,且赘生物长度与是否出现神经系统并发症具有相关性,长度>14.58 mm(平均值)的赘生物出现神经系统并发症的几率下降(OR=0.412,P=0.026)。结论神经系统并发症在IE患者中并不少见,最常表现为脑梗死,以主动脉瓣的赘生物脱落引起为主,且赘生物长度与神经系统的并发症出现呈负相关。

新型冠状病毒感染的中枢神经系统并发症

新型冠状病毒是一种继严重急性呼吸综合征病毒、中东呼吸综合征病毒之后出现并造成大流行的冠状病毒,主要侵犯呼吸系统,但由于其受体分布广泛,也会可以感染其他系统,包括中枢神经系统。新型冠状病毒可以通过直接侵犯、激活炎症反应、诱发自身免疫反应等机制影响中枢神经系统,并导致脑炎、急性脊髓炎、脑病、脑血管疾病、癫痫等一系列并发症,严重影响患者预后。本文将结合国内外现有文献,对上述并发症进行综合阐述,以供临床同道借鉴参考。

皮肤水痘-带状疱疹病毒感染累及中枢神经系统7例临床分析

水痘-带状疱疹病毒(VZV)即人类疱疹病毒3型。单纯皮肤VZV感染多预后较好,或仅遗留后遗神经痛症状,但感染累及中枢神经系统可引起血管病变、脑膜炎、脑炎、小脑炎和脊髓炎等[1]。本文回顾总结分析7例皮肤VZV感染累及中枢神经系统患者的临床特点、影像学、脑脊液特点,通过二代测序的方法明确病原体,协助精确诊断,现将结果报告如下。

开颅术后中枢神经系统感染患者细菌分布特点及抗菌药物敏感性分析

目的分析开颅术后中枢神经系统感染细菌分布及抗菌药物敏感性。方法回顾性分析2017-01—2021-12在首都医科大学附属北京天坛医院接受开颅治疗发生术后中枢神经系统感染且脑脊液培养阳性的121例患者资料,汇总分析全部患者脑脊液感染的致病菌种及药敏试验结果。结果121例患者脑脊液细菌培养共分离出致病菌株129株,其中革兰阳性菌88株,革兰阴性菌41株,革兰阳性菌中表皮葡萄球菌占比最高为27.30%,革兰阴性菌中肺炎克雷伯菌占比最高为34.15%。在革兰阳性菌中万古霉素、利奈唑胺、替考拉宁、呋喃唑啉、奎奴普丁/达福普汀对凝固酶阴性葡萄球菌属、金黄色葡萄球菌属的敏感率最高为100%,苯唑西林对肠球菌及链球菌属敏感率最高为100%;在革兰阴性菌中,复方磺胺嘧啶对克雷伯菌属敏感率最高为77.78%,多粘菌素对不动杆菌属敏感率最高为100%,阿米卡星、头孢吡肟对肠杆菌属敏感率最高为100%,阿米卡星、美罗培南、哌拉西林/他唑巴坦、头孢吡肟、头孢他啶对其他菌属的敏感率最高为60.00%。结论开颅术后中枢神经系统感染患者中以凝固酶阴性葡萄球菌、克雷伯菌属、肠球菌属、不动杆菌属、金黄色葡萄球菌属较为常见。通过分析研究数据结合国内外其他研究进展,在临床常用抗菌药物中以美罗培南、万古霉素为首选经验性用药,对于耐药菌群,需要联合利奈唑胺、替加环素、多粘菌素、阿米卡星、庆大霉素等。必要时需要静脉用药联合鞘内、脑室内用药为基本策略,同时建议合理控制某种抗生素的使用时长,根据后续具体细菌培养与药敏特征优化用药方案。

替加环素联合头孢哌酮/舒巴坦钠治疗多重/泛耐药鲍曼不动杆菌中枢神经系统感染有效性及安全性的Meta分析

目的 评价替加环素联合头孢哌酮/舒巴坦钠治疗多重/泛耐药鲍曼不动杆菌(MDRAB/XDRAB)中枢系统感染的效果和安全性,为MDRAB/XDRAB中枢神经系统感染的抗菌药物治疗提供循证学依据。方法 计算机系统检索万方数据库、中国生物医学文献数据库、维普中文科技期刊数据库、中国国家知识基础设施(CNKI)及Pubmed、Embase和Cochrane Library数据库,检索建库至2022年9月1日公开发表的有关替加环素及头孢哌酮/舒巴坦钠治疗MDRAB/XDRAB中枢神经系统感染的随机对照试验(RCT)文献。对纳入研究的文献使用Cochrane协作网偏倚风险评价工具进行质量评价,提取有效数据后采用RevMan5.4版软件进行Meta分析。结果 初筛文献184篇,最终纳入中文RCT研究4篇,样本量267例。Meta分析显示,联合疗法对MDRAB/XDRAB中枢神经系统感染的总疗效可能优于单药疗法[OR=4.30,95%CI=(1.93,9.58),P<0.01]。联合疗法对于细菌的清除有更好的效果[OR=4.20,95%CI=(2.08,8.48),P<0.01],且联合疗法产生的不良反应更少[OR=0.19,95%CI=(0.05,0.67),P<0.05]。联合疗法与单药疗法的治愈率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 替加环素联合头孢哌酮/舒巴坦钠治疗MDRAB/XDRAB中枢神经系统感染较单药治疗可能有更好的临床疗效和安全性,受限于纳入研究的数量及质量,尚待更多更高质量的研究予以验证。

成人中枢神经系统水痘-带状疱疹病毒感染七例并文献复习

目的探讨成人中枢神经系统水痘-带状疱疹病毒(varicella-zoster virus,VZV)感染的临床特点及预后。方法选取2013年7月至2024年4月首都医科大学附属北京友谊医院的中枢神经系统VZV患者,收集患者的一般资料和临床资料,分析患者的临床特点及预后,并复习既往文献。结果共纳入7例患者,其中男6例、女1例;发病年龄35~94岁,平均65.1岁。7例均为急性或亚急性起病、伴发热,4例伴意识障碍,5例脑膜刺激征(+),4例伴肢体瘫痪、头痛、头晕,3例伴周围性面瘫,5例伴皮肤疱疹。脑脊液压力80~190 mmH2O(1 mmH2O=0.0098 kPa)、WBC 14~1039×106/L、蛋白40.38~444.43 mg/dl、葡萄糖2.34~6.01 mmol/L、氯化物108.90~125.00 mmol/L。脑脊液宏基因二代测序(metage⁃nomic next-generation sequencing,mNGS)检测的VZV病毒DNA序列数7~8869。影像学结果示脑干及小脑受累3例,颈髓受累1例,硬脑膜或脊膜强化3例,伴硬膜下积液或出血1例、伴急性脑梗死2例。治疗后,住院期间死亡1例(发病后4个月),好转出院6例;死亡2例(发病后1.5~10个月),好转4例(发病后6~63个月)。既往文献报道,成人中枢神经系统VZV感染患者有病情重、预后差,脑脊液葡萄糖降低、合并颅神经或周围神经或脑血管受累等表现,但未见合并硬脑膜强化的病例报道。结论成人中枢神经系统VZV感染患者年龄分布较广、青年至高龄老年均可见,脑脊液蛋白和WBC可明显升高,部分患者葡萄糖和氯化物降低,类似结核杆菌感染。脑膜脑实质多同时受累时病情危重,高龄者预后差。怀疑中枢神经系统VZV感染者应尽早完善腰穿、脑脊液mNGS等辅助检查,在早期诊断和治疗后规范应用抗病毒感染药物,以改善预后。

儿童急性淋巴细胞白血病诱导期合并中枢神经系统感染3例并文献复习

1 病例资料病例1:女,3岁8个月,因“反复发热半月,发现面黄1周”于2023年5月入院。入院前查血常规示三系异常,入院后根据MICM分型诊断急性淋巴细胞白血病(ALL):骨髓形态示ALL;免疫分型示Pre B-ALL;染色体核型59,XX,+X,+X,+4,+5,+6,+8,+10,+10,+13,+17,+18,+21,+22^([2]);融合基因阴性。初评入低危组,按照CCCG-ALL-2020方案予诱导缓解化疗。

尿毒症患者中枢神经系统并发症的探讨

对４２例尿毒症合并中枢神经系统症状者进行研究。其中尿毒症性脑病１９例、脑出血３例、桥脑中央髓鞘溶解１例。透析治疗组２３例，血液透析１７例、持续性不卧床腹膜透析（ＣＡＰＤ）６例，透析后，病情好转，ＢＵＮ、Ｓｃｒ及血Ｐ下降，血Ｃａ、ＣＯ２ＣＰ上升（Ｐ＜０．０１），死于多脏器衰竭５例。药物治疗组１９例，死于多脏器衰竭１０例。两组比较有极显著差异。对尿毒症伴中枢神经系统并发症的患者，首先应及时恰当地透析治疗。

皮疽诺卡菌导致中枢神经系统感染一例

目的分析河北省胸科医院神经内科收治的1例皮疽诺卡菌导致中枢神经系统感染患者的临床资料,为临床医师提供参考。方法本文报道1例由皮疽诺卡菌引起的脑脓肿病历,该患者早期主要表现为发热伴头痛,后期表现为意识障碍伴抽搐。患者先后曾住院3次,于2019年7月6日就诊于河北省胸科医院,通过脑脊液二代基因测序中发现病原体为皮疽诺卡菌,肺泡灌洗液培养发现诺卡菌,实施靶向复方磺胺甲噁唑治疗,症状未见缓解,后期合并了肺部念珠菌感染,并死于急性呼吸窘迫综合征。结果患者通过二代基因测序检测为诺卡菌,同时肺泡灌洗液发现该菌,并给予靶向抗生素治疗,后因急性呼吸窘迫症死亡。结论诺卡菌病临床表现无特异性,易被误诊。二代基因测序是一种无需培养的快速检测方法,可用于直接鉴定临床标本中的微生物;皮疽诺卡菌感染中枢神经系统的诊断以及鉴别诊断有更重要的意义。

327例手足口病并发中枢神经系统感染的中医药临床研究报告

目的评价痰热清注射液及痰热清注射液联合中药汤剂治疗手足口病并发中枢神经系统感染的安全性和临床疗效。方法采用前瞻性、多中心、随机、对照的临床研究方法,在6个中心共纳入329例手足口病并发中枢神经系统感染的住院患儿,采用整体随机化方法,将其按照随机编码表随机分入西医综合治疗组(以下简称A组)、西医综合治疗加用痰热清注射液治疗组(以下简称B组)、西医综合治疗加用痰热清注射液及中药汤剂口服或灌肠治疗组(以下简称C组)。以病情稳定时间、体温稳定时间、危重型转化率为主要指标,动态评估病情变化,评价不同干预措施的临床疗效。结果共纳入有效病例327例,病原学检测结果以肠道病毒71型(EV71)感染为主(74.4%),三组在病原感染型别、性别、年龄、入组病程、病程中最高体温等基线资料方面分布均衡,但基线体温提示B组体温偏高,C组次之,而A组体温最低(P=0.044)。A组、B组、C组三组的病情稳定时间分别为(62.1±42.3)h、(58.7±35.6)h、(57.6±35.2)h,B组、C组的病情稳定时间有缩短的趋势;体温稳定的时间分别为(36.5±23.5)h、(41.2±27.0)h、(39.7±28.8)h,差异无统计学意义(P>0.05);危重型转化率分别为A组4.6%、B组6.4%、C组3.7%,差异无统计学意义(P>0.05)。以病原学为依据进行亚组分析,发现除EV71、柯萨奇病毒A16型(CoxA16)以外的其他肠道病毒感染患者中,A、B、C三组的体温稳定时间分别为(56.0±35.3)h、(26.3±19.6)h、(45.5±14.2)h,B组明显短于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论中医药治疗有缩短手足口病并发中枢神经系统感染病情稳定时间的趋势,对于手足口病并发中枢神经系统感染具有一定的潜在价值。

中西医结合治疗手足口病并发中枢神经系统感染90例临床观察

目的评价中西医结合治疗手足口病合并中枢神经系统感染患儿的临床疗效。方法将90例患儿随机分为西医综合治疗组(A组)、西医综合治疗组+痰热清注射液治疗组(B组)、西医综合治疗组+痰热清注射液+中药汤剂治疗组(C组),每组各30例。观察治疗前和治疗前后各组患儿发热、皮疹、惊跳等临床症状及病程的变化。结果 C组总有效率高于A组,3组治疗后皮疹消失、惊跳消失时间及病程差异无统计学意义,B组热退时间明显短于A、C组。结论中药汤剂及痰热清治疗手足口病合并中枢神经系统感染疗效确切。