趋化因子系统与中枢神经系统炎症性疾病

趋化因子(chemokine)及其受体在机体正常和病理状态下对淋巴细胞的迁移起着重要作用。趋化因子在中枢神经系统(central nervous system,CNS)不同部位的不同表达对正常免疫监视和病理免疫效应过程是必需的。CNS炎症过程中,炎性细胞在趋化因子的作用下穿越血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)浸润到病灶部位。因此,对趋化因子及其受体在CNS的深入研究不仅能了解这些疾病的发病机制,也为治疗疾病提供了可靠的药物靶点。

IL-18与γ-IFN在中枢神经系统炎症性疾病中的变化

目的 :检测 IL- 18与 γ- IFN在细菌性脑膜炎、病毒性脑炎等炎症性疾病脑脊液中含量的变化。方法 :用酶联免疫吸附试验方法检测 IL - 18和γ- IFN在脑脊液中的含量。结果 :IL - 18在细菌性脑膜炎患者脑脊液中的浓度显著性增高 ,而 γ- IFN在病毒性脑炎患者脑脊液中呈明显增高 (P<0 .0 1)。治疗后均有不同程度的下降。结论 :IL - 18和γ-

高分辨蛋白电泳检测中枢神经系统炎症性疾病脑脊液中免疫球蛋白(IgG)寡克隆条带的诊断研究

目的探讨脑脊液寡克隆条带检查对中枢神经系统炎症性疾病的诊断价值。方法采用高分辨蛋白电泳检测方法对49例中枢神经系统疾病患者血清和脑脊液中寡克隆条带进行检测,对电泳图谱进行分析,以出现相应寡克隆条带的情况来判断阳性或阴性结果。结果中枢神经系统疾病检测寡克隆条带平均阳性率32.7%,其中各种脑炎和脑膜炎组36.4%,多发性硬化组阳性率37.5%,格林-巴利综合征组阳性率50%,视神经脊髓炎组阳性率100%,多发性脑梗死组阳性率33.3%,室管膜瘤组阳性率100%,维尼克脑病组阳性率100%,皮下动脉(A)硬化性脑病组阳性率100%。结论脑脊液寡克隆条带检测在中枢神经系统炎症性疾病的诊断中有指导意义。

肉苁蓉的药理作用及其在中枢神经系统疾病中的研究进展

肉苁蓉(Cistanches)是列当科植物肉苁蓉的肉质茎,又名金笋、地精、大芸。肉苁蓉的提取物主要包括肉苁蓉总苷、苯乙醇苷类、环烯醚萜类、挥发性成分、木脂素类、多糖、生物碱等。肉苁蓉的传统中药作用有补肾壮阳、润肠通便、女子不孕、滋补强身等;现代药理作用包括抗氧化、抗凋亡、调控自噬、增强体力和抗疲劳、改善学习认知功能。相关研究表明肉苁蓉对中枢神经系统疾病具有良好的治疗效果。脑缺血再灌注损伤(Cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI)发生常伴随着脑水肿、血脑屏障的破坏、神经炎症、神经元凋亡,肉苁蓉提取物肉苁蓉总苷可抑制神经细胞炎症及凋亡,减少脑梗死面积,对CIRI模型大鼠具有神经保护作用。肉苁蓉通过减少自由基堆积、抑制氧化应激和炎症反应,提高阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)和血管性痴呆(Vascular dementia,Va D)模型大鼠的学习记忆能力。肉苁蓉可以改善帕金森病(Parkinson’s disease,PD)小鼠运动行为异常,发挥神经保护作用。肉苁蓉能够抑制肌萎缩侧索硬化症(Amyotrophic lateral sclerosis,ALS)兴奋性氨基酸的水平,减轻神经毒性作用,改变星形胶质细胞功能,提高神经细胞存活率。目前肉苁蓉对于中枢神经系统疾病的应用越来越广泛,就其药理作用及其在中枢神经系统疾病中的研究进展进行综述,以期为肉苁蓉的开发和利用提供新的思路。

类淋巴系统在中枢神经炎症相关疾病中的研究进展

类淋巴系统损害引起的物质代谢异常导致中枢神经炎症的重要原因之一。中枢神经炎症引发的阿尔茨海默病、视神经脊髓炎、抑郁症等疾病的发病机制已经成为国内外研究的热点。近年来,对类淋巴系统的结构改变、功能损害与中枢神经炎症的相关性研究日益增多,其中类淋巴系统中的水通道蛋白表达异常、血管周围间隙改变影响脑内液体流动而介导中枢神经炎症在疾病进程中发挥重要作用。本文对类淋巴系统在中枢神经炎症相关疾病中如何维持液体稳态的研究进展进行综述,以期为防治中枢神经炎症相关疾病提供理论依据。

伴中枢神经系统症状的单基因遗传性肾小球疾病的研究进展

至今为止,已报道约500种单基因遗传性肾脏病,其中50多个基因与单基因孤立性或综合征性肾病综合征的发病相关,这些基因大多在肾小球足细胞中表达。神经系统症状为综合征性肾病综合征常见的肾外表现,各种研究发现足细胞和神经元在形态和功能方面存在联系。该综述总结了同时出现肾小球和中枢神经系统病变的单基因遗传病的遗传学进展及临床特点,有助于提高临床医生对该类疾病的了解,认识基因诊断技术对共病筛查的重要性,降低漏诊、误诊率。

1247例中枢神经系统感染性疾病的流行病学及临床特征分析

目的总结单中心中枢神经系统(CNS)感染性疾病的流行病学及临床特征。方法回顾性分析2001-2020年解放军总医院第一医学中心诊治的1247例CNS感染性疾病患者的病原体、性别、发病年龄与时间、受教育程度、职业分布等流行病学特点,以及临床表现、住院天数、住院费用、宏基因组学测序的阳性率和预后等临床特征。结果1247例CNS感染性疾病患者的病原体依次为病毒743(59.6%)、结核分枝杆菌249(20.0%)、其他细菌150(12.0%)、真菌68(5.5%)、寄生虫18(1.4%)、梅毒螺旋体18(1.4%)和立克次体1(0.1%);2011-2020年的病例数较2001-2010年增加177例(33.1%,P<0.05);病原体的季节分布差异无统计学意义(P>0.05);男女比例为1.87︰1,多在60岁以下发病;病毒以学生人群易感,尤以大学(大专)及以上学历者较多;结核分枝杆菌和其他细菌感染以农民偏多,梅毒螺旋体感染多见于工人;临床表现以发热、头痛及脑膜刺激征多见,脑神经受累以展神经居多;宏基因组学第二代测序明显提高了临床诊断的精准性;患者中位住院天数为18.00(11.00,27.00)d,中位住院费用2.95(1.60,5.92)万元;疾病病死率1.6%。结论CNS感染性疾病发病率近年有升高趋势,临床表现复杂、症状重、预后差。早期精准诊断及临床规范治疗有利于降低病死率,减轻疾病负担。

小胶质细胞中的脂滴在中枢神经系统疾病中的研究进展

脂滴曾被简单认为是中性脂质的储存库,但最近的研究表明其在神经胶质细胞的信号转导、代谢和炎症中均发挥重要作用,尤其是在小胶质细胞中。小胶质细胞是中枢神经系统中常驻的单核吞噬细胞,与炎症、吞噬、髓鞘修复,以及衰老过程和神经系统变性疾病密切相关。然而,小胶质细胞内脂滴形成的机制以及对组织病理、相关疾病的影响仍有待阐明。在这篇综述中,我们总结了最近的研究结果,旨在进一步阐明这些问题。

长链非编码RNA H19在中枢神经系统疾病中的研究进展

统计数据表明,中枢神经系统疾病的发病率呈逐年上升趋势。中枢神经系统疾病以极高的致死率和致残率严重危害人体生命健康,其发病机制尚缺乏有效研究,成为当前研究的热点问题之一。LncRNA H19最初被认为是“转录噪声”,现被广泛证明与多种中枢神经系统疾病的发病和进展有关。本文总结了LncRNA H19在多种中枢神经系统疾病,如神经退行性病变、脑血管疾病、颅内肿瘤、脊髓损伤以及癫痫中的功能及机制,为进一步研究LncRNA H19在神经系统疾病中的作用提供理论依据。

磷酸二酯酶4抑制剂在中枢神经系统疾病中的作用研究进展

磷酸二酯酶(PDE)通过催化细胞内的环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)的水解参与调节神经元可塑性、突触发生、突触传递、记忆形成和认知功能等细胞生理过程及功能发挥。大量基础和临床研究证明PDE4抑制剂主要通过抑制cAMP水解、提高cAMP含量,增强其下游效应,从而改善中枢神经系统疾病的发生和发展。PDE4抑制剂可提高长时程增强效应、海马神经元cAMP反应元件结合蛋白(CREB)的磷酸化和记忆相关Arc基因的表达,从而改善认知和记忆障碍以及阿尔茨海默病样症状;通过减轻α-突触核蛋白诱导的细胞毒性,增加miR-124-3p对细胞活性的作用而抵抗帕金森病的发生发展;可激活cAMP/PKA/CREB通路,从而减弱神经炎症和氧化应激,增强神经可塑性,改善精神分裂症;通过抑制海马的晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、Toll样受体4和NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3通路降低小胶质细胞激活和IL-1β产生,下调HMGB1/RAGE信号通路和抑制炎症因子,在抑郁症中发挥作用;通过减少小脑神经胶质细胞损伤,增加伤害性感受阈值,改善相互学习和记忆缺陷,从而在孤独症谱系障碍的治疗中发挥作用;通过调节cAMP含量影响脆性X智力低下蛋白表达,有望应用于脆性X染色体综合征治疗;促进少突胶质祖细胞分化并增强髓鞘形成而影响多发性硬化症治疗。PDE4与双向情感障碍也有关,可能作为治疗靶点之一。目前还有不少PDE4抑制剂处于中枢神经系统疾病的临床试验阶段。本文综述了PDE4抑制剂治疗中枢神经系统疾病的基础研究和临床试验进展,以期为中枢神经系统疾病的预防和治疗提供新的思路,为中枢神经系统药物的研发提供新策略。

酰胺质子转移成像及MR波谱技术评估稳定期慢性阻塞性肺疾病中枢神经系统损伤

目的观察酰胺质子转移(APT)成像评估稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)中枢神经系统损伤的价值及其与MR波谱(MRS)及肺功能参数的相关性。方法前瞻性纳入39例稳定期COPD患者(COPD组)及34名健康人(对照组),行头颅平扫MR、3D-APT及丘脑MRS并检测肺功能;比较组间一般资料、基于体素的形态学(VBM)分析结果、多脑区APT值及丘脑MRS代谢物测值,分析APT值与丘脑MRS代谢物及肺功能参数的相关性。结果COPD组肺功能测值均低于对照组,而脑脊液体积(CSFV)及全脑体积(TIV)均较对照组增大(P均<0.05)。相比对照组,COPD组双侧丘脑、右颞叶及右枕叶APT值均升高,双侧丘脑N-乙酰天冬氨酸(NAA)峰值及右丘脑NAA/肌酸数值均降低(P均<0.05)。COPD组内双侧丘脑APT值呈正相关(r=0.641),左丘脑APT与NAA值(r=-0.435)及予支气管舒张剂后第1秒用力呼气容积(FEV_(1),r=-0.432)均呈负相关(P均<0.05)。结论COPD患者中枢神经系统APT升高而NAA降低,且左丘脑APT与NAA及FEV_(1)均呈负相关。

中枢神经系统边界相关巨噬细胞在大脑稳态和脑疾病中作用的研究进展

随着中枢神经系统“免疫豁免”的观点被打破,越来越多的研究聚焦于免疫调节在中枢神经系统疾病中的重要作用。其中,中枢神经系统边界相关巨噬细胞(BAMs)在大脑稳态和脑疾病调节中的作用日益凸显。与长期定植在脑实质内的小胶质细胞不同,BAMs是特化的巨噬细胞群,包括硬脑膜、蛛网膜、软脑膜、血管周围间隙和脉络膜丛的巨噬细胞,它们发挥着免疫监测、脑脊液引流、抗原清除和物质交换等重要功能。我们拟对BAMs的起源、功能及其在大脑稳态和脑疾病中的作用进行综述,以丰富对BAMs维持大脑稳态机制的理解,并为阿尔茨海默病等中枢神经系统疾病的治疗提供新思路。

铁死亡及其抑制剂在中枢神经系统疾病中的研究进展

中枢神经系统疾病病因复杂且大多不明,患者多有后遗症且预后不良。近年来,铁死亡已成为一种独特的氧化应激诱导的细胞死亡途径,在多种中枢神经系统疾病中具有重要作用,铁死亡是神经细胞死亡的重要方式之一。本文总结了铁死亡的分子机制、铁死亡在中枢神经系统疾病中的研究进展以及铁死亡抑制剂在中枢神经系统疾病中的应用,为中枢神经系统疾病的治疗提供新的靶点和临床参考。

基于DTI-ALPS评估中枢神经系统疾病患者类淋巴系统功能的研究进展

类淋巴系统(glymphatic system,GS)是近年出现的探究中枢神经系统疾病生理病理机制的新兴角度。研究证实沿血管周围间隙扩散张量分析(diffusion tensor image analysis along the perivascular space,DTI-ALPS)能够有效地评估中枢神经系统疾病患者GS功能改变,尤其是在退行性中枢神经系统疾病,如癫痫、帕金森病、痴呆。本文就应用DTI-ALPS技术评估中枢神经系统疾病患者GS功能的研究现状作一综述,旨在为疾病的神经影像研究提供新方向。

多模态MRI在眼底疾病所致中枢神经系统变化中的研究进展

眼底疾病是眼科领域中常见的疾病之一,由于其复杂性和对视力的严重威胁,深入研究和有效治疗显得尤为关键。近年来,随着多模态磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)技术在医学领域的不断发展和创新,其在眼底疾病的研究中也取得了显著的突破。通过这一技术,我们逐渐认识到,眼底疾病并非仅仅局限于眼部的病理变化,而是可能引发中枢神经系统的相关改变。因此,本文就近年来多模态MRI技术对眼底疾病所致的中枢神经系统改变及其机制的研究现状展开综述,旨在提高对眼底疾病所致中枢神经系统病变机制的认识,并为未来的研究和临床诊疗提供有价值的参考和指导。

外泌体作为载体在中枢神经系统疾病中的研究进展

中枢神经系统(CNS)疾病的治疗面临着复杂的生物学机制和血脑屏障(BBB)的双重挑战,近年来,外泌体——一种直径30-150 nm的小囊泡,作为细胞外囊泡(EVs)的一个关键组成部分,因其独特的生物学特性,在CNS疾病治疗领域显示出极大的潜力。外泌体具有穿越BBB的能力,能够作为潜在的药物递送系统,为CNS疾病治疗提供了新的策略。本综述旨在探讨外泌体的生物学特性、作为治疗载体的优势以及其主要的装载方法。此外,本文还介绍外泌体在CNS疾病治疗中的应用进展,展望其作为一种安全且有效的治疗手段在未来的潜力。

lncRNA UCA1和miRNAs在中枢神经系统疾病中的作用机制研究进展

中枢神经系统疾病的发生率和病死率呈逐年增长趋势,从分子水平层面深入研究中枢神经系统疾病的发病机制显得尤为重要。近年来研究发现,尿路上皮癌胚抗原1(urothelial carcinoma antigen 1,UCA1)在癫痫、神经胶质瘤等中枢神经系统疾病组织或细胞中均有不同程度的表达,参与疾病的潜在机制,包括与微小RNA(microRNAs, miRNAs)之间相互调控,影响相关信号通路,不仅促进中枢神经系统疾病的发生、发展,还增强了常规治疗药物的耐药性。本文回顾近年来UCA1与miRNAs在中枢神经系统疾病(癫痫、神经胶质瘤、帕金森病)的作用机制研究进展,提示UCA1有望成为癫痫治疗靶点和临床检测标志物,以期为与此相关的研究提供参考。

针刺调节BDNF/TrkB信号通路改善中枢神经系统疾病的研究进展

BDNF/TrkB信号通路作为神经元生长、发育和突触可塑性的关键调节器,广泛参与中枢神经系统疾病的发生发展,如缺血性脑卒中、阿尔茨海默病、帕金森病和脊髓损伤等。研究表明针刺能调节BDNF/TrkB信号通路的活性,对以上疾病具有显著的治疗潜力,其作用机制与参与突触结构重塑,抑制神经细胞凋亡,促进神经发生和突触再生等有关。本文综述了BDNF/TrkB相关信号通路在中枢神经系统疾病中的作用以及针刺对该通路的调控机制,以期为临床治疗提供新思路。未来研究应深入探究针刺对BDNF/TrkB信号通路的精准调控,以开发更高效安全的治疗策略。

紧密连接相关蛋白在中枢神经系统疾病中的研究进展

紧密连接是细胞间连接的主要结构,也是血脑屏障的基本组成成分。紧密连接通过调节血脑屏障通透性,保护中枢神经系统免受来自血液潜在有害物质的侵害,同时为其提供正常功能所需的营养和能量,从而保持脑组织内环境的基本稳定。近年来研究表明,紧密连接蛋白通过调节血脑屏障,影响中枢神经系统疾病,主要包括阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈症等神经退行性疾病。本文就近期紧密连接在阿尔兹海默症、帕金森综合征和亨廷顿舞蹈症等中枢神经系统疾病中潜在的机制进行综述。

脑膜免疫在中枢神经系统疾病中的研究进展

脑膜作为包绕中枢神经系统(central nervous system,CNS)的4层膜状结构,含有大量免疫细胞,是中枢神经系统的重要屏障和通道,但是其具体的免疫机制尚不明确。近年来,脑膜淋巴管的发现揭示了脑膜在清除大脑代谢物、参与免疫监视与免疫反应等方面的作用。本文主要就脑膜免疫的相关研究进展以及脑膜免疫对相关疾病的影响进行综述,同时展望脑膜免疫未来的研究方向。