载药外泌体在中枢神经系统疾病中的热点问题

背景:利用外泌体作为药物载体不仅可以精确靶向治疗部位,还能提高局部浓度,为药物进入中枢神经系统开辟了一条新途径。目的:探讨外泌体的生物发生、生物学功能,综述当前有关细胞外囊泡作为药物载体在中枢神经系统疾病治疗中的最新进展。方法:由第一作者检索Web of Science、Pub Med和中国知网数据库1976年1月至2024年1月发表的相关文献,以“exosomes,extracellular vesicles,central nervous system,drug delivery,ischemic stroke,Alzheimer’s disease,Parkinson’s disease,spinal cord injury,brain tumor”为英文检索词,以“外泌体,细胞外囊泡,中枢神经系统疾病,载药,脑卒中,阿尔兹海默病,帕金森病,脊髓损伤、脑肿瘤”为中文检索词,最终纳入94篇文献进行分析。结果与结论:(1)外泌体可以轻易通过血脑屏障输送蛋白质、代谢物和核酸到受体细胞中,调节细胞代谢。由于外泌体是由细胞分泌的小囊泡,具有更低的循环免疫原性,在体内循环中能够更少被巨噬细胞识别清除。(2)外泌体可以被设计为递送不同的治疗成分,包括RNA、蛋白质、化疗药物和免疫调节剂,能够将治疗成分传送至期望的目标。经过工程修饰的外泌体具有更好的靶向性,并且这种外泌体介导的传递免疫原性极低,有望为将来中枢神经系统疾病的精准治疗提供更加安全有效的方法。

具有大量神经毡和真菊形团的胚胎性肿瘤——中枢神经系统的原始神经外胚叶肿瘤的一种特殊类型

中枢神经系统的胚胎性肿瘤常见于儿童,呈进展的临床病程。肿瘤大部分由未分化细胞构成,这些细胞具有分化成胶质、神经元和少数分化成间叶成分的潜能。根据WHO（2007）中枢神经系统肿瘤分类可以分成3类：髓母细胞瘤、中枢神经系统原始神经外胚叶肿瘤（PNET）和非典型畸胎样/横纹肌样瘤（AT/RT）。

儿童中枢神经系统生殖细胞肿瘤的诊断与治疗策略

中枢神经系统生殖细胞肿瘤(central nervous system germ cell tumors,CNS GCTs)是儿童常见的颅内恶性肿瘤之一。目前国际上治疗儿童CNS GCTs常采用化疗、放疗、手术等综合治疗手段。CNS GCTs的临床表现、发生位置以及肿瘤成分均十分复杂,治疗方案和治疗结局多样,不同病理类型患者预后差异明显,使得CNS GCTs的处理较为复杂,因此需要通过多学科合作的综合评估与治疗以获得良好的临床结局。对患者进行全面评估、早期诊断、早期治疗,可进一步提高儿童原发性CNS GCTs的生存率,改善患者生存质量。

儿童中枢神经系统恶性肿瘤诊断与治疗

儿童脑瘤是儿童期最常见的恶性实体肿瘤,由一组异质性的疾病组成。其中髓母细胞瘤,幕上原始神经外胚叶肿瘤(SPNET)和原发中枢生殖细胞瘤(CNS GCT)是最常见的儿童青少年中枢神经系统恶性肿瘤。这些胚胎源性肿瘤对放疗化疗较敏感,手术联合放疗和化疗是标准的治疗。然而,全中枢放疗可导致生长发育迟缓和内分泌功能异常。国外已进行大量的联合化疗减少放疗剂量方面的临床研究。本文主要是复习有关儿童髓母细胞瘤、幕上原始神经外胚叶肿瘤和原发中枢生殖细胞瘤的临床研究及诊断和治疗的进展。

中枢性原始神经外胚层肿瘤7例及文献复习

目的探讨中枢性原始神经外胚层肿瘤的诊断和治疗方法以指导临床。方法回顾分析7例中枢性原始神经外胚层肿瘤患者的临床特征、诊断和治疗。结果7例均行手术治疗、术后病理证实为中枢性原始神经外胚层肿瘤。肿瘤全切除4例，次全切除3例。术后近期患者症状均好转。6例随访2个月～3．5年，1例失访。有3例复发，其中1例死亡。结论中枢性原始神经外胚层肿瘤属于高度侵袭性肿瘤．此病预后极差。

重视儿童中枢神经系统肿瘤的诊治

儿童神经系统肿瘤与成人相比较,在发病情况、病理类型、治疗模式及预后等方面有许多的不同。了解儿童神经肿瘤的特点进行系统的规范治疗,是获得最佳治疗效果的前提。本期＂小儿神经系统肿瘤＂专题,由广东省内部分从事小儿神经肿瘤治疗的专家,就若干常见小儿神经肿瘤的诊治结合各自的经验进行介绍。

外泌体在中枢神经系统疾病中的研究进展

外泌体是细胞内的多囊泡体与细胞质膜融合后主动分泌到细胞外的一种生物活性小囊泡。外泌体由脂质双分层构成,内含有脂质、蛋白质、RNA等物质,可通过与靶细胞受体结合,水平转移内容物而发挥生物学作用,是一种重要的细胞-细胞交流通讯途径,参与组成神经系统神经元-胶质信号网络。神经系统细胞及干细胞分泌的外泌体在神经系统疾病的发生发展进程及损伤修复机制中起着重要的调控作用。研究显示外泌体不仅可作为生物学标志物,同时具有良好的治疗潜能。本文着重阐述外泌体的一般特性、功能及其在神经系统疾病诊治中的研究进展。

原发中枢神经系统NK/T细胞淋巴瘤1例

1病例简介女,62岁,主诉:头昏伴反复恶心、呕吐2个月。既往史:4年前因宫颈鳞状细胞癌行子宫及双附件全切+盆腔淋巴结清扫术。体格检查:病理反射未引出,全身浅表淋巴结不大。实验室检查:肿瘤标志物癌胚抗原、CA125值均在正常范围内,EB病毒IgM、IgG抗体呈阳性,脑脊液未发现肿瘤细胞。

开展临床研究,推动原发性中枢神经系统淋巴瘤规范化诊疗

原发性中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma,PCNSL)是一种罕见且具有侵袭性的结外非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma,NHL),其发病率占中枢神经系统肿瘤的4%,占结外淋巴瘤的4%~6%[1]。PCNSL病程短、进展快、预后差,具有高度致死性,约50%的患者在初治后复发,10%~15%的患者为原发耐药[2]。

原发性中枢神经系统淋巴瘤18例临床分析

原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）属结外型淋巴瘤，临床少见，约占所有颅内肿瘤的0．5％～1．2％。一般认为PCNSL发病急，潜伏期短，术前诊断困难，临床治疗缓解期短，易复发，死亡率高，文献报道PCNSL的中位生存期为10～16个月，为探讨PCNSL的诊断及治疗措施，我们对我院1993年1月～2005年12月间收治的18例PCNSL患者的临床资料进行了回顾性分析。

靶向治疗和免疫治疗时代下的原发性中枢神经系统淋巴瘤治疗进展

原发性中枢神经系统淋巴瘤(primary central ner-vous system lymphoma,PCNSL)是原发于脑、脊髓、软脑膜或眼的结外非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lym-phoma,NHL),无系统受累的证据。PCNSL较罕见,仅占颅内肿瘤的4%,占结外淋巴瘤的4%~6%[1]。PCNSL具有高度侵袭性,对比脑外淋巴瘤,预后较差,5年和10年生存率分别为29.9%和22.2%[2]。近年来,PCNSL的发病率不断上升,其年化发病率为0.4/10万~0.5/10万。

原发性中枢神经系统淋巴瘤1例临床报告

原发性中枢神经系统淋巴瘤（primary central nervous system lymphoma,PCNSL）是一种少见的淋巴结外非霍奇金恶性淋巴瘤，约占脑内原发肿瘤的1％-2％，可侵犯神经系统的任何部位，包括眼、脑、软脑膜、蛛网膜和脊髓。一些学者认为其发病与先天性或获得性免疫缺陷明显相关，多见于AIDS使用、免疫抑制剂或器官移植者。

中枢神经系统原发性淋巴瘤的影像

中枢神经系统原发性淋巴瘤（primary central nervous system lymphoma,PCNSL）占颅内原发肿瘤的3％ ～ 4％,定义为中枢神经系统的淋巴瘤而没有其他原发肿瘤,是一种少见的结外非霍奇金淋巴瘤,以仅累及中枢神经系统为特征,具有高度的侵袭性.其免疫表型多为弥漫性大B细胞性淋巴瘤,少数为T细胞型.发病高峰为60～70之间,免疫力低下的病人,男：女比为1.5∶1的[1].临床症状表现各异,无特征性.大多表现为头晕、头痛和呕吐,也可以表现为精神状态改变、语言、肢体功能障碍,癫痫等,病程较短,常短期死亡.近年来,PCNSL的发病率随艾滋病的发病率升高及免疫抑制剂的使用而呈上升趋势.

急性白血病中枢神经系统浸润的防治

目前,随着对中枢神经系统白血病(CNL)认识的提高,检测手段的增多与完善,中枢神经系统浸润患病率报告逐年增加。有作综合分析2505例急性白血病(AL),一其中402例出现CNL,占16％(2.1～62.1％)。一般认为急性淋巴细胞白血病(ALL)者之CNL发生率较急性非淋巴细胞白血病(ANLL)者要高。尤其是儿童ALL中CNL患病率可牲36％～83％。CNL可发生在AL的任何阶段,以缓解后多见。

颅内原发中枢神经系统淋巴瘤的磁共振表现分析

颅内原发性中枢神经系统淋巴瘤（primary central nervous system lymphoma,PCNSL）是颅内少见的原发肿瘤。本病原发于中枢神经系统,且用其他影像方法检查,未发现机体其他部位受累的淋巴瘤,约占颅内原发肿瘤的1%~2%。与其他颅内原发肿瘤不同的是,本病早期以手术治疗为主,晚期通常以化疗为主,但预后效果欠佳。

成人幕上原始神经外胚叶肿瘤8例临床病理分析

目的探讨成人幕上原始神经外胚叶肿瘤（AS-PNET）的临床病理学特征及鉴别诊断要点。方法收集8例AS-PNET的临床及影像学资料,观察其病理学形态及免疫表型,并复习相关文献,探讨该肿瘤的病理诊断和鉴别诊断要点。结果患者男性3例,女性5例,发生部位以颞叶、额叶、顶叶为主。临床表现主要为颅内压增高、头痛、恶心呕吐,意识障碍。CT表现为等密度或高密度影,增强后可强化,肿瘤内可见钙化或微出血。MRI显示肿块界限不清楚或清楚,异质信号,增强后不同程度强化,瘤周出现不同程度水肿。镜下肿瘤组织与周围脑组织边界不清。瘤细胞主要由未分化的小细胞构成,细胞圆形、短梭形,胞质少,核浆比高,核深染,核仁不明显,核分裂象易见。1例可见瘤巨细胞,微血管增生明显,肾小球样血管;2例黏液背景下部分区域可见微囊结构形成,局部可见菊形团;2例局部区域出现少突细胞瘤样分化;2例局部区域出现胶质分化。免疫组化：CD56、Syn、β-tublin、MAP-2、INI-1、Fli-1（4/8）和Olig-2（2/8）（＋）,CD99（3/8）弱（＋）,nestin（7/8）部分细胞（＋）,Neu N（1/8）局灶（＋）;胶质分化区域GFAP（2/8）（＋）,未分化小细胞区域（-）;Cg A、EMA、C-myc（-）;p53（4/8）核弥漫（＋）,Ki-67阳性指数30%～80%。结论 AS-PNET罕见,其确诊需结合临床、影像学、组织病理学及免疫组化等进行综合分析。

非生殖系统肿瘤卵巢转移的误诊原因及外科治疗

目的：探讨非生殖系统肿瘤卵巢转移的诊断和治疗方法.方法：回顾分析我院1990～2004年收治的41例经手术治疗及病理学确诊的非生殖系统肿瘤卵巢转移患者的临床资料.结果：患者平均年龄47.3岁,其中29（70.7%）例尚未绝经.原发灶为胃癌者17例,大肠18例,小肠2例,肺1例,肾上腺 1例,输尿管1例,膀胱1例.41例患者均行手术治疗.结论：该病90.24%（37/41）来源胃肠肿瘤,因此对于双侧卵巢肿瘤患者应注意胃肠检查.

中枢神经细胞瘤7例报告

目的 报道 7例中枢神经细胞瘤 ,探讨中枢神经细胞瘤的临床特点及治疗方法。方法 结合文献回顾性分析 7例颅内中枢神经细胞瘤临床特征。结果 7例肿瘤均获全切除 ,无特殊并发症 ,无手术死亡。术后均行放疗。结论 中枢神经细胞瘤手术结合放疗为最佳治疗方法 。