分子检测在中枢神经系统肿瘤病理诊断中的应用与挑战

随着基因组学和分子检测技术的飞速发展,中枢神经系统肿瘤的分类诊断迎来了新的时代。虽然其整合组织学和分子信息的诊断方法为患者的诊疗及预后提供了重要的病理依据,也给日常病理诊断带来了诸多挑战。在运用WHO(2021)中枢神经系统肿瘤分类标准的实践中,虽积累了一定的经验,但也遇到了诸多难题。其中,分子信息对肿瘤分型和分级的直接影响尤为显著:例如,组织学表现为2级的IDH突变型星形细胞瘤,若伴随CDKN2A/B的纯合性缺失,其整合诊断将升级为WHO 4级.

载药外泌体在中枢神经系统疾病中的热点问题

背景:利用外泌体作为药物载体不仅可以精确靶向治疗部位,还能提高局部浓度,为药物进入中枢神经系统开辟了一条新途径。目的:探讨外泌体的生物发生、生物学功能,综述当前有关细胞外囊泡作为药物载体在中枢神经系统疾病治疗中的最新进展。方法:由第一作者检索Web of Science、Pub Med和中国知网数据库1976年1月至2024年1月发表的相关文献,以“exosomes,extracellular vesicles,central nervous system,drug delivery,ischemic stroke,Alzheimer’s disease,Parkinson’s disease,spinal cord injury,brain tumor”为英文检索词,以“外泌体,细胞外囊泡,中枢神经系统疾病,载药,脑卒中,阿尔兹海默病,帕金森病,脊髓损伤、脑肿瘤”为中文检索词,最终纳入94篇文献进行分析。结果与结论:(1)外泌体可以轻易通过血脑屏障输送蛋白质、代谢物和核酸到受体细胞中,调节细胞代谢。由于外泌体是由细胞分泌的小囊泡,具有更低的循环免疫原性,在体内循环中能够更少被巨噬细胞识别清除。(2)外泌体可以被设计为递送不同的治疗成分,包括RNA、蛋白质、化疗药物和免疫调节剂,能够将治疗成分传送至期望的目标。经过工程修饰的外泌体具有更好的靶向性,并且这种外泌体介导的传递免疫原性极低,有望为将来中枢神经系统疾病的精准治疗提供更加安全有效的方法。

中枢神经系统肿瘤分子病理的演进与未来

神经系统肿瘤病理学已经历经近200年的发展与演进[1]。最初的神经肿瘤病理学研究起始于19世纪前叶,由于当时技术水平所限,仅限于对尸检材料进行肉眼观察。直至19世纪中下叶,VIRCHOW基于显微镜下的形态学观察,开启对颅内肿瘤的病理学研究,并首次提出“胶质瘤”的概念[2]。20世纪初期,BAILEY和CUSHING首次提出神经上皮组织肿瘤的系统分类,并提出“肿瘤分级”的概念。

遗传肿瘤综合征相关性儿童常见中枢神经系统胚胎性肿瘤的研究进展

中枢神经系统胚胎性肿瘤是一组高侵袭性、高级别(WHO 4级)、高异质性的恶性脑肿瘤,好发于儿童,患者预后差。尽管目前病因尚不清楚,但有研究表明,部分中枢神经系统胚胎性肿瘤常与遗传肿瘤综合征(genetic tumour syndromes, GTS)相关。由于GTS后续发生肿瘤风险高,且常伴发多种其他疾病,预后较差,提高相关中枢神经系统胚胎性肿瘤的认识,对治疗、家系成员筛查和肿瘤预防均有重要意义。该文对GTS相关性儿童常见中枢神经系统胚胎性肿瘤类型、临床病理学和分子生物学特征进行综述,以便临床与病理医师及时掌握和应用研究的新进展,提高诊断和治疗水平。

螺旋断层放射治疗系统在中枢神经系统肿瘤中的应用

螺旋断层放射治疗系统(helical tomotherapy,HT)是利用一台6MV的医用直线加速器以螺旋CT旋转扫描方式,实现40 cm×160 cm范围的照射,是当今最先进的肿瘤放射治疗系统之一,集调强放射治疗(IMRT)、图像引导放射治疗(IGRT)、自适应放疗(ART)和剂量引导放疗(DGRT)于一体。目前HT已初步应用于中枢神经系统良恶性肿瘤的治疗,照射精确、剂量分布均匀、能够有效保护危及器官,降低正常组织放疗毒性,应用前景广阔。现就HT在中枢神经系统肿瘤中的应用展开总结论述。

肿瘤放射治疗对中枢神经系统的损害

肿瘤放射治疗可引起脑、脊髓和脑血管的损伤,并可诱发脑瘤.本文对这些损害的发病机理、病理改变、临床表现、辅助检查、治疗和预后等作一综述.

儿童非髓母细胞瘤的中枢神经系统胚胎性肿瘤的诊治进展

中枢神经系统胚胎性肿瘤好发于儿童,预后差,目前诊断及治疗均具有一定的难度。本文对除髓母细胞瘤外中枢神经系统胚胎性肿瘤的诊断及治疗进展作一综述,以期增加临床医师对该病的认识,为今后的临床工作给予一定的参考。

世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类和Ki-67指数对脑胶质瘤患者预后的影响

目的:探讨世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类(简称WHO分级)和Ki-67指数对脑胶质瘤患者预后的影响。方法:选取2019年1月—2022年6月于新疆医科大学第二附属医院神经外科行颅内肿瘤切除术的脑胶质瘤患者22例作为研究对象。收集患者临床资料,检测病理组织Ki-67水平,根据患者是否复发或死亡分为未复发组与复发或死亡组,分析脑胶质瘤预后的影响因素,WHO分级和Ki-67指数与生存时间的关系。结果:无复发组WHO分级低分级、Ki-67指数<5%占比高于复发或死亡组,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关分析显示,胶质瘤WHO分级、Ki-67指数均与生存时间呈负相关(P<0.05)。WHO分级与Ki-67指数呈正相关(P<0.001)。结论:WHO高级别和Ki-67指数≥5%与胶质瘤患者不良预后相关。

1990年-2019年亚洲主要国家中枢神经系统恶性肿瘤疾病负担研究及相关预测

目的分析亚洲主要国家中枢神经系统(CNS)恶性肿瘤的疾病负担,预测中国CNS恶性肿瘤未来流行趋势。方法基于2019年全球疾病负担研究数据,收集全球及亚洲主要国家的CNS恶性肿瘤疾病负担数据,分析年份、社会人口指数对CNS恶性肿瘤发病、患病、失能调整生命年(DALYs)、死亡等指标的变化趋势,采用估计年百分比变化(EAPC)及其95%置信区间(CI)描述标化率的趋势。分析中国2019年不同性别、年龄组CNS恶性肿瘤疾病负担,采用NORPRED模型预测2020年-2044年中国CNS恶性肿瘤发病和死亡情况。结果亚洲主要国家中,日本疾病负担最重,标化发病率、患病率、DALYs率和死亡率的EAPC分别为:2.28%(95%CI:1.94%~2.62%),2.65%(95%CI:2.24%~3.06%),1.02%(95%CI:0.87%~1.18%)和1.46%(95%CI:1.29%~1.64%)。1990年-2019年,中国CNS恶性肿瘤的标化发病率从4.45/10万上升至5.69/10万,标化患病率从8.15/10万上升至22.58/10万,标化DALYs率从161.29/10万下降至126.24/10万,标化死亡率从3.87/10万下降至3.50/10万。2019年,中国女性CNS恶性肿瘤发病率、患病率高于男性,男性死亡率高于女性,DALYs率两者差别不大。NORDPRED模型预测结果显示,中国CNS恶性肿瘤标化发病率在2020年-2044年呈连续上升趋势,预计增长26.65%,标化死亡率将有所下降,预计下降9.14%。结论相较于韩国和日本,中国CNS恶性肿瘤疾病负担虽有所改善,但在全球仍处于较高水平。85岁以上老年人疾病负担最重,尤其是男性,需重点关注。

中枢神经系统肿瘤放射生物学进展

电离辐射线能杀灭位于正常组织中的恶性肿瘤临床和亚临床病灶,它常作为恶性肿瘤治疗的主要手段之一。本文对放射治疗的原理包括电离辐射线及其与物质相互作用的类型、电离辐射线的细胞周期作用、氧合作用、放射生物学4个R与分次照射的关系、放射敏感性和治愈性等问题作简要的介绍;

中枢神经系统神经元肿瘤的病理及放射学表现

中枢系统神经元肿瘤包括单纯神经元肿瘤及神经元 -胶质混合性肿瘤 ,是2002年WHO中枢神经系统肿瘤分类中十大类神经上皮组织起源的肿瘤之一。肿瘤含有异常的神经元成分 ,能够引起所在位置的神经机能障碍 ,且大多显示出特征性放射学表现。其具有良好的预后 。

儿童中枢神经系统生殖细胞肿瘤的诊断与治疗策略

中枢神经系统生殖细胞肿瘤(central nervous system germ cell tumors,CNS GCTs)是儿童常见的颅内恶性肿瘤之一。目前国际上治疗儿童CNS GCTs常采用化疗、放疗、手术等综合治疗手段。CNS GCTs的临床表现、发生位置以及肿瘤成分均十分复杂,治疗方案和治疗结局多样,不同病理类型患者预后差异明显,使得CNS GCTs的处理较为复杂,因此需要通过多学科合作的综合评估与治疗以获得良好的临床结局。对患者进行全面评估、早期诊断、早期治疗,可进一步提高儿童原发性CNS GCTs的生存率,改善患者生存质量。

基于T_(1)WI增强不同机器学习模型鉴别胶质母细胞瘤与原发性中枢神经系统淋巴瘤

目的:基于T_(1)WI增强图像采用六种不同机器学习分类算法构建预测胶质母细胞瘤(GBM)与原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)的模型,比较不同机器学习模型的诊断效能。方法:回顾性分析中南大学湘雅医院经病理证实的GBM 57例和PCNSL 49例患者的临床及影像资料。应用ITK-SNAP软件在术前T1WI增强图像手动逐层勾画瘤体感兴趣区(ROI)。基于慧医汇影放射组学Radcloud平台进行ROI影像组学特征提取并采用方差阈值法(阈值>0.9)、单变量特征选择法(P<0.01)和最小绝对收缩选择算子(LASSO)进行特征降维,筛选出的特征采用支持向量机、极致梯度提升、逻辑回归(LR)、线性判别分析(LDA)、随机森林、K近邻等6种分类器构建影像组学预测模型。使用5折交叉验证方法进行验证,采用受试者工作特征曲线下面积(AUC)评估6种预测模型的诊断效能,模型之间AUC比较采用DeLong检验。结果:共提取1 688个影像组学特征,经过特征降维及筛选后保留显著特征(5折交叉验证、每组分别25、10、31、17、14个特征)构建预测模型,6种模型中LDA、LR模型诊断效能最佳,在5折交叉验证集中LDA、LR模型平均AUC分别为0.965、0.958,准确度为87.8%、89.6%,敏感度为86.0%、86.0%,特异度为89.4%、93.0%。6种模型AUC差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:基于T_(1)WI增强图像影像组学特征构建机器学习模型可用于预测GBM与PCNSL且准确率较高,其中LDA、LR模型诊断效能最佳。

2016年世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类概述

2016版世界卫生组织(World Health Organization,WHO)中枢神经系统(central nervous system,CNS)肿瘤分类相对于2007版是一个概念和实践上的进步,首次在组织学的基础上使用分子学的特征来进行肿瘤分类,从而为分子时代CNS肿瘤诊断构建了一个新的概念。2016版CNS WHO分类主要是对弥漫性胶质瘤、髓母细胞瘤和其他胚胎性肿瘤进行了重新分类,纳入了用组织学和分子学特点定义的一些新的分类,包括胶质母细胞瘤IDH-野生型和胶质母细胞瘤IDH-突变型;弥漫型中线胶质瘤H3 K27M–突变型;室管膜瘤RELA融合-阳性;髓母细胞瘤-WNT激活型和髓母细胞瘤-SHH激活型;多层菊形团样胚胎性肿瘤C19MC-改变。2016版新增加了最近公认的肿瘤,同时删除了一些不具有诊断和/或生物关联性的种类、变异型和形式。另外一些显著的变化包括将对脑组织的侵袭性作为不典型脑膜瘤的一个诊断标准,以及为孤立性纤维肿瘤/血管上皮肿瘤联合体引入了与其他CNS肿瘤的分级方式不同的软组织类型分级系统。总之,2016年CNS WHO分类会使临床、实验及流行病学的研究更加便利,并且改善脑肿瘤患者的生存。

全中枢神经系统螺旋断层放射治疗初探

目的：研究螺旋断层放疗系统在全中枢治疗中的剂量学优势，并对毒副反应及临床疗效做初步探讨。方法：2007年10月～2007年11月对2例髓母细胞瘤患者实施了螺旋断层放射治疗，CTV1为术后瘤床，照射剂量50．6Gy，CTV2为全脑及全脊髓，照射剂量30．6Gy，每次1．8Gy，5次／周。结果：全中枢螺旋断层放疗较常规加速器治疗简单方便、剂量分布均匀、精度高且误差小，对正常组织损伤明显减低。两例患者中，1例顺利完成治疗，出现2级血液学放射损伤；另1例患者出现3级血液放射损伤及2级眼部放射损伤症状，2例患者放疗后1月复查均未见复发。结论：断层放疗系统为全中枢照射提供了高度精确的调强放射治疗和实时的位置、剂量验证，有着常规加速器放疗所无法比拟的优势，为放射治疗医师开辟了一个新的治疗平台。

1629例中枢神经系统肿瘤的临床病理分析

目的探讨中枢神经系统肿瘤的临床特点和病理类型,提高对中枢神经系统肿瘤进行病理诊断的准确性。方法按2007年WHO中枢神经系统肿瘤的分类标准,对1629例中枢神经系统肿瘤的临床及病理资料进行总结分析。结果 1629例肿瘤中,神经上皮组织肿瘤509例(占39.67%);脑神经和脊神经根肿瘤155例(占12.08%),脑膜肿瘤495例(占38.58%),淋巴瘤和造血组织肿瘤16例(占1.25%),生殖细胞肿瘤10例(占0.78%),颅咽管瘤35例(占2.73%),转移性肿瘤63例(占4.91%)。成人组以脑膜瘤、高级别神经上皮组织肿瘤和神经鞘瘤为常见类型,而<16岁儿童组则以髓母细胞瘤、低级别神经上皮肿瘤和毛细胞型星形细胞瘤常见。神经上皮组织肿瘤、胚胎性肿瘤和转移性肿瘤男性多于女性,脑膜瘤女性多于男性。1629例肿瘤的发病部位以幕上1234例(占75.75%)为主,幕下272例(占16.70%),椎管内123例(占7.55%)。幕上主要以大脑半球的神经上皮组织肿瘤、脑膜瘤和鞍区的垂体腺瘤、颅咽管瘤为多见;幕下常见的肿瘤为小脑的血管母细胞瘤、髓母细胞瘤、毛细胞型星形细胞瘤和小脑桥脑角的神经鞘瘤、脑膜瘤;椎管内最多见的肿瘤为神经鞘瘤。结论中枢神经系统肿瘤中,神经上皮肿瘤最多见,其次为脑膜肿瘤。肿瘤的组织病理学类型与患者的年龄、性别和肿瘤的部位等因素有关,了解其特点,对于正确的病理诊断有重要意义。

2021年世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类(第五版)简表中译版及说明

本期为“2021年WHO中枢神经系统肿瘤分类(第五版)解读”专刊,为规范及统一本期专题中术语的应用,本文对2021年世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类(第五版)简表进行精心的中文翻译,并解释肿瘤类型和亚型的中译原则以及对若干术语的建议翻译。

世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类的演变:1979-2021年

简要回顾世界卫生组织(WHO)中枢神经系统肿瘤分类历史,重点介绍1979年(第一版)至2021年(第五版)WHO中枢神经系统肿瘤分类的演变,包括肿瘤分类框架、类型/亚型和分级。本文讲述第一版至第四版以组织学为基础的分类,历经第四版修订版的尝试以及中枢神经系统肿瘤分类分子信息及实践方法联盟⁃非WHO官方组织的7次更新,发展到2021年WHO中枢神经系统肿瘤分类(简称新版肿瘤分类)中更多的由生物学和分子特征定义的肿瘤实体。儿童型弥漫性胶质瘤由于分子遗传学不同,从弥漫性胶质瘤中独立出来,也是新版肿瘤分类的重要变化之一。本文还以新版肿瘤分类中中枢神经系统肿瘤实体为线索,介绍各个类别肿瘤类型/亚型的演变,包括因何增加、删除或更改命名。新版肿瘤分类中中枢神经系统肿瘤分级方法力求为与非中枢神经系统肿瘤分级相一致,分级标准在组织学特征的基础上增加分子参数。新版肿瘤分类为临床诊疗设定了新标准,期待未来可以促进临床研究和基础科学研究。

肿瘤坏死因子α与中枢神经系统

肿瘤坏死因子（ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ，ＴＮＦ）是近年来研究较深入、应用较广泛的一种细胞因子。大部分实验和临床研究都侧重于探索其免疫系统的作用。近几年不少实验证明其与中枢神经系统也有着密切的联系。ＴＮＦ可影响体温调节、自主活动、摄食、睡眠、神经内分泌、镇痛、中枢内感染等。外周ＴＮＦ可进入中枢，中枢自身也可产生ＴＮＦ。

5109例中枢神经系统肿瘤WHO新分类统计分析

目的 探讨新的WHO分类在中枢神经系统肿瘤病理诊断及统计学分析中的意义。方法 对 1999年 7月～ 2 0 0 2年6月 3年间华山医院诊治的 5 10 9例中枢神经系统肿瘤采用免疫细胞化学ABC法及 2 0余种抗体标记 ,依据WHO神经系统肿瘤新分类作病理诊断 ,并作统计分析。结果 在 5 10 9例肿瘤中 ,按WHO(2 0 0 0 )分类 ,属神经系统肿瘤有 3981例 ,其中神经上皮组织肿瘤 14 98例 (占 37 6 4 % ) ,颅脊神经肿瘤 5 36例 (占 13 4 6 % ) ,脑膜肿瘤 1379例 (占 34 6 4 % ) ,其中脑膜上皮组织肿瘤1130例 (占 2 8 38% )和脑膜间叶组织肿瘤 2 4 9例 (占 6 2 5 % )。未定组织来源肿瘤 (血管母细胞瘤 ) 110例 (占 2 76 % )。淋巴瘤和造血组织肿瘤 72例 (占 1 80 % ) ,胚生殖细胞肿瘤 5 2例 (占 1 32 % ) ,鞍区颅咽管瘤 139例 (占 3 4 9% )和转移性肿瘤 195例 (占 4 90 % )。同期的非神经系统肿瘤 ,即垂体腺肿瘤 10 4 2例 (占 2 0 39% )和其他类肿瘤 86例 (占 1 6 8% )。结论 脑膜肿瘤和神经上皮组织肿瘤中少突胶质细胞肿瘤比例均有升高 ,认识先进仪器和设备并应用于肿瘤诊断 ,并认识少突胶质肿瘤病理形态学本质及胶质母细胞瘤新概念 。