2023欧洲神经肿瘤协会原发性中枢神经系统淋巴瘤治疗指南解读

原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)是淋巴瘤的一个类型,约占所有淋巴瘤的1%,约占所有中枢神经系统肿瘤的3%^([1])。与其他组织学类型相似的淋巴瘤相比,PCNSL具有独特的发生部位和侵袭性特点,疗效不佳。患病率随年龄逐渐增长,男性病人偏多^([2])。鉴于近年来的研究进展,2021年欧洲神经肿瘤学协会(EANO)建立了一个涵盖多学科专业人员的工作组,更新了此前发表的成人PCNSL指南。新版指南提供了PCNSL的最新治疗建议。

分子检测在中枢神经系统肿瘤病理诊断中的应用与挑战

随着基因组学和分子检测技术的飞速发展,中枢神经系统肿瘤的分类诊断迎来了新的时代。虽然其整合组织学和分子信息的诊断方法为患者的诊疗及预后提供了重要的病理依据,也给日常病理诊断带来了诸多挑战。在运用WHO(2021)中枢神经系统肿瘤分类标准的实践中,虽积累了一定的经验,但也遇到了诸多难题。其中,分子信息对肿瘤分型和分级的直接影响尤为显著:例如,组织学表现为2级的IDH突变型星形细胞瘤,若伴随CDKN2A/B的纯合性缺失,其整合诊断将升级为WHO 4级.

靶向治疗联合化疗治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤的临床效果及安全性分析

目的:探究靶向治疗联合化疗治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤的临床效果及安全性。方法:选取2021年4—12月吉林省肿瘤医院收治的84例原发性中枢神经系统淋巴瘤患者为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和研究组,各42例。对照组实施传统化疗,研究组在对照组基础上实施靶向治疗。对比两组临床疗效、不良反应发生率及生存期。结果:研究组治疗总有效率高于对照组(P=0.033)。研究组肾功能损害、胃肠道反应、口腔炎发生率低于对照组(P<0.05);两组血液毒性、神经毒性发生率对比,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,研究组安全生存期长于对照组(P<0.001)。结论:临床采用靶向治疗联合化疗有利于提高原发性中枢神经系统淋巴瘤患者的临床疗效和生存期,且具有较高的安全性。

中枢神经系统肿瘤分子病理的演进与未来

神经系统肿瘤病理学已经历经近200年的发展与演进[1]。最初的神经肿瘤病理学研究起始于19世纪前叶,由于当时技术水平所限,仅限于对尸检材料进行肉眼观察。直至19世纪中下叶,VIRCHOW基于显微镜下的形态学观察,开启对颅内肿瘤的病理学研究,并首次提出“胶质瘤”的概念[2]。20世纪初期,BAILEY和CUSHING首次提出神经上皮组织肿瘤的系统分类,并提出“肿瘤分级”的概念。

铁死亡在创伤性中枢神经系统损伤治疗中的研究进展

创伤性中枢神经系统损伤包括创伤性脑损伤和脊髓损伤,具有极高的致残率和死亡率,巨额的医疗费用和后遗症进一步加重了患者和家属的经济负担及心理负担。目前对创伤性中枢神经系统损伤的治疗包括手术疗法、物理疗法、药物治疗及后期康复治疗,但均不能取得理想的疗效,亟须更有效的治疗方法。铁死亡作为新近发现的程序性细胞死亡方式之一,被证实在创伤性中枢神经系统继发性损伤中发挥关键作用,但临床转化有限。本文通过总结抗中枢神经系统损伤铁死亡药物研究成果,分析铁死亡抑制剂的种类及作用结果,为临床治疗创伤性中枢神经系统损伤及药物开发提供新思路。

遗传肿瘤综合征相关性儿童常见中枢神经系统胚胎性肿瘤的研究进展

中枢神经系统胚胎性肿瘤是一组高侵袭性、高级别(WHO 4级)、高异质性的恶性脑肿瘤,好发于儿童,患者预后差。尽管目前病因尚不清楚,但有研究表明,部分中枢神经系统胚胎性肿瘤常与遗传肿瘤综合征(genetic tumour syndromes, GTS)相关。由于GTS后续发生肿瘤风险高,且常伴发多种其他疾病,预后较差,提高相关中枢神经系统胚胎性肿瘤的认识,对治疗、家系成员筛查和肿瘤预防均有重要意义。该文对GTS相关性儿童常见中枢神经系统胚胎性肿瘤类型、临床病理学和分子生物学特征进行综述,以便临床与病理医师及时掌握和应用研究的新进展,提高诊断和治疗水平。

mNGS对中枢神经系统感染治疗药物调整的应用研究

目的:探讨宏基因组测序(mNGS)在中枢神经系统感染患者(CNSIs)中治疗药物调整的应用价值。方法:纳入2021年6月至2023年6月于肇庆市第一人民医院住院治疗且疑似CNSIs患者82例,采集的脑脊液标本同时行mNGS及传统培养,传统病原学检测,以CNSIs临床诊断标准为依据,并比较两种方法的检测结果,采用ROC曲线分析mNGS对CNSIs的诊断效能,比较检测前后治疗方案的调整以探讨mNGS对CNSIs患者治疗药物的影响。结果:82份疑似病例共检出34种病原体,包括21种细菌、8种病毒4种真菌和1种非典型病原体。41例确诊患者有23例病例阳性,排除假阳性病例,真阳性率为36.6%(15/41)。ROC曲线分析显示,mNGS诊断CNSIs的AUC为0.661(95%CI:0.542~0.780,P<0.05),传统培养诊断CNSIs的AUC为0.524(95%CI:0.398~0.649,P=0.711),提示mNGS的诊断效能明显优于传统培养,但诊断价值较低。41例确诊患者中,14例根据mNGS结果调整方案,2例根据传统病原学结果调整,5例根据临床经验调整,20例不调整。治疗方案在根据mNGS结果调整组与根据传统病原学、临床经验调整组有统计学差异(P<0.05),与不调整组无统计学差异(P>0.05)。结论:mNGS可弥补传统病原学检测的不足,为临床药物方案的调整提供依据。

儿童非髓母细胞瘤的中枢神经系统胚胎性肿瘤的诊治进展

中枢神经系统胚胎性肿瘤好发于儿童,预后差,目前诊断及治疗均具有一定的难度。本文对除髓母细胞瘤外中枢神经系统胚胎性肿瘤的诊断及治疗进展作一综述,以期增加临床医师对该病的认识,为今后的临床工作给予一定的参考。

世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类和Ki-67指数对脑胶质瘤患者预后的影响

目的:探讨世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类(简称WHO分级)和Ki-67指数对脑胶质瘤患者预后的影响。方法:选取2019年1月—2022年6月于新疆医科大学第二附属医院神经外科行颅内肿瘤切除术的脑胶质瘤患者22例作为研究对象。收集患者临床资料,检测病理组织Ki-67水平,根据患者是否复发或死亡分为未复发组与复发或死亡组,分析脑胶质瘤预后的影响因素,WHO分级和Ki-67指数与生存时间的关系。结果:无复发组WHO分级低分级、Ki-67指数<5%占比高于复发或死亡组,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关分析显示,胶质瘤WHO分级、Ki-67指数均与生存时间呈负相关(P<0.05)。WHO分级与Ki-67指数呈正相关(P<0.001)。结论:WHO高级别和Ki-67指数≥5%与胶质瘤患者不良预后相关。

CD19 CAR-T细胞治疗:1例难治性原发性中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效分析

原发性中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma,PCNSL)是罕见类型的结外非霍奇金淋巴瘤,病灶只累及中枢神经系统。既往研究显示,嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR-T)细胞治疗可改善PCNSL患者的缓解深度和生存。CD19 CAR-T细胞疗法已成功治疗多种B细胞谱系恶性肿瘤,但其在中枢神经系统(central nervous system,CNS)表现的B细胞非霍奇金淋巴瘤中的应用尚有限,主要因为潜在的毒性。本文报告1例接受CD19 CAR-T细胞治疗后未出现任何级别的细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关神经毒性综合征且获完全缓解的难治性PCNSL患者,以期为该类患者的临床治疗提供借鉴。

中枢神经系统自身免疫疾病的诊断与治疗策略

探讨中枢神经系统自身免疫疾病的诊断与治疗的最佳策略。 方法 从我院随机选择了100例出现中枢神经系统自身免疫疾病疑似症状的患者(男56例,女44例,年龄27~78岁,平均年龄63.12±7.13岁)进行研究。采用磁敏感加权成像和核磁共振两种诊断方式对病例进行诊断,对比两种方法的诊断准确率。 计算得到两种方式的检验值为9.780,P值为0.000,表明两种诊断方式的差异有统计学意义。 结果 磁敏感加权成像的诊断准确率达到98.00%,明显高于核磁共振诊断准确率的86.00%。误诊和漏诊的情况也明显较核磁共振诊断低。 结论 磁敏感加权成像作为中枢神经系统自身免疫疾病的诊断方式,效果显著,诊断准确率高。提供了更准确和全面的诊断依据,并对后续的治疗策略制定带来重要指导,有利于提高患者治疗效果和生活质量,可在临床上广泛应用。

长链非编码RNA H19在中枢神经系统疾病中的研究进展

统计数据表明,中枢神经系统疾病的发病率呈逐年上升趋势。中枢神经系统疾病以极高的致死率和致残率严重危害人体生命健康,其发病机制尚缺乏有效研究,成为当前研究的热点问题之一。LncRNA H19最初被认为是“转录噪声”,现被广泛证明与多种中枢神经系统疾病的发病和进展有关。本文总结了LncRNA H19在多种中枢神经系统疾病,如神经退行性病变、脑血管疾病、颅内肿瘤、脊髓损伤以及癫痫中的功能及机制,为进一步研究LncRNA H19在神经系统疾病中的作用提供理论依据。

开颅术后中枢神经系统感染患者细菌分布特点及抗菌药物敏感性分析

目的分析开颅术后中枢神经系统感染细菌分布及抗菌药物敏感性。方法回顾性分析2017-01—2021-12在首都医科大学附属北京天坛医院接受开颅治疗发生术后中枢神经系统感染且脑脊液培养阳性的121例患者资料,汇总分析全部患者脑脊液感染的致病菌种及药敏试验结果。结果121例患者脑脊液细菌培养共分离出致病菌株129株,其中革兰阳性菌88株,革兰阴性菌41株,革兰阳性菌中表皮葡萄球菌占比最高为27.30%,革兰阴性菌中肺炎克雷伯菌占比最高为34.15%。在革兰阳性菌中万古霉素、利奈唑胺、替考拉宁、呋喃唑啉、奎奴普丁/达福普汀对凝固酶阴性葡萄球菌属、金黄色葡萄球菌属的敏感率最高为100%,苯唑西林对肠球菌及链球菌属敏感率最高为100%;在革兰阴性菌中,复方磺胺嘧啶对克雷伯菌属敏感率最高为77.78%,多粘菌素对不动杆菌属敏感率最高为100%,阿米卡星、头孢吡肟对肠杆菌属敏感率最高为100%,阿米卡星、美罗培南、哌拉西林/他唑巴坦、头孢吡肟、头孢他啶对其他菌属的敏感率最高为60.00%。结论开颅术后中枢神经系统感染患者中以凝固酶阴性葡萄球菌、克雷伯菌属、肠球菌属、不动杆菌属、金黄色葡萄球菌属较为常见。通过分析研究数据结合国内外其他研究进展,在临床常用抗菌药物中以美罗培南、万古霉素为首选经验性用药,对于耐药菌群,需要联合利奈唑胺、替加环素、多粘菌素、阿米卡星、庆大霉素等。必要时需要静脉用药联合鞘内、脑室内用药为基本策略,同时建议合理控制某种抗生素的使用时长,根据后续具体细菌培养与药敏特征优化用药方案。

貌似原发性中枢神经系统淋巴瘤的生殖细胞瘤一例

颅内生殖细胞瘤(intracranial germinoma)是一种源于原始胚胎细胞的脑肿瘤,好发于儿童和青少年,多发生于松果体、鞍上区,少部分发生于脑实质内如基底节区,占原发性中枢神经系统肿瘤的1%~2%[1]。原发性中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma,PCNSL)是一种累及脑实质。

基于T_(1)WI增强不同机器学习模型鉴别胶质母细胞瘤与原发性中枢神经系统淋巴瘤

目的:基于T_(1)WI增强图像采用六种不同机器学习分类算法构建预测胶质母细胞瘤(GBM)与原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)的模型,比较不同机器学习模型的诊断效能。方法:回顾性分析中南大学湘雅医院经病理证实的GBM 57例和PCNSL 49例患者的临床及影像资料。应用ITK-SNAP软件在术前T1WI增强图像手动逐层勾画瘤体感兴趣区(ROI)。基于慧医汇影放射组学Radcloud平台进行ROI影像组学特征提取并采用方差阈值法(阈值>0.9)、单变量特征选择法(P<0.01)和最小绝对收缩选择算子(LASSO)进行特征降维,筛选出的特征采用支持向量机、极致梯度提升、逻辑回归(LR)、线性判别分析(LDA)、随机森林、K近邻等6种分类器构建影像组学预测模型。使用5折交叉验证方法进行验证,采用受试者工作特征曲线下面积(AUC)评估6种预测模型的诊断效能,模型之间AUC比较采用DeLong检验。结果:共提取1 688个影像组学特征,经过特征降维及筛选后保留显著特征(5折交叉验证、每组分别25、10、31、17、14个特征)构建预测模型,6种模型中LDA、LR模型诊断效能最佳,在5折交叉验证集中LDA、LR模型平均AUC分别为0.965、0.958,准确度为87.8%、89.6%,敏感度为86.0%、86.0%,特异度为89.4%、93.0%。6种模型AUC差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:基于T_(1)WI增强图像影像组学特征构建机器学习模型可用于预测GBM与PCNSL且准确率较高,其中LDA、LR模型诊断效能最佳。

中枢神经系统肿瘤微创治疗现状及研究进展

中枢神经系统肿瘤是对人体健康构成严重威胁的疾病。传统的治疗方法包括手术切除、放疗和化疗等,但这些方法存在一定的局限性和副作用。随着微创手术和影像科技的进步,神经系统肿瘤微创治疗成为神经医学领域的研究热点,其中包括肿瘤激光间质热疗、肿瘤电场治疗和肿瘤光动力治疗等方法。这些微创治疗方法具有创伤小、康复快和效果显著等优点,并已在临床实践中广泛应用。本综述旨在介绍近年来神经系统肿瘤微创治疗领域的重要成果及对未来的展望。

动态磁敏感对比增强灌注加权成像直方图预测原发性中枢神经系统淋巴瘤化疗反应的价值

目的探讨治疗前动态磁敏感对比增强灌注加权成像定量参数相对脑血流量(rCBF)和相对脑血容量直方图预测原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)化疗反应的价值。资料与方法回顾性分析2016年9月—2023年10月于解放军总医院第一医学中心接受大剂量氨甲蝶呤化疗的38例PCNSL共57个病灶,根据化疗反应分为缓解组30例和无缓解组8例。分别在脑血流量和脑血容量图像上勾画感兴趣区,并提取直方图参数。采用单因素和多因素Logistic回归分析确定PCNSL化疗反应的独立预测参数,并构建联合预测模型。采用受试者工作特征曲线下面积比较各参数及联合模型的预测效能。结果病灶数量(OR=9.726,95%CI 1.070~88.397,P=0.043)、rCBF90(OR=0.224,95%CI 0.072~0.704,P=0.010)是PCNSL化疗反应的独立预测因素,曲线下面积分别为0.681、0.798,多发病变和rCBF90较小的PCNSL化疗反应性更差。rCBF90+病变数量联合模型的预测效能最好,曲线下面积为0.846。结论治疗前动态磁敏感对比增强定量参数rCBF和相对脑血容量直方图可以预测PCNSL患者化疗反应,rCBF90是PCNSL患者化疗反应的独立预测因子。

全外显子测序揭示原发中枢神经系统淋巴瘤的基因突变特征

目的:对18例原发中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)患者肿瘤组织进行全外显子测序,探索PCNSL的基因突变特点。方法:收集2018年9月至2020年12月在兰州大学第二医院病理科确诊的18例免疫功能正常(无HIV及服用免疫抑制剂病史)、病理类型为弥漫大B细胞淋巴瘤的PCNSL患者肿瘤组织,进行基于高通量测序的全外显子测序,平均测序深度>100×。测序结果经数据处理及生物信息学分析,得到患者的基因突变全景及突变特征。结果:18例患者均检测到明显的体细胞突变,中位体细胞突变数目为321,以错义突变为主(约占90%),突变类型以C>T为主(占50.2%),反映了与年龄相关的突变模式;前15位高频突变基因中,PSD3、DUSP5、MAGEB16、TELO2、FMO2、TRMT13、AOC1、PIGZ、SVEP1、IP6K3、TIAM1为驱动基因。驱动基因通路富集结果显示,RTK-RAS、Wnt、NOTCH、Hippo、Cell-Cycle通路明显富集。各样本的肿瘤突变负荷在3.558 48/Mb-8.780 89/Mb之间,平均突变负荷4.953 32/Mb,与TCGA数据库中其他肿瘤的研究队列相比明显增高。结论:PCNSL频繁发生体细胞的错义突变,以点突变为主,突变类型主要为C>T。驱动基因主要参与RTK-RAS、Wnt、NOTCH、Hippo通路信号传导,表明以上通路可能与PCNSL发病机制相关。PCNSL有显著的高肿瘤突变负荷,这或许是PD-1抑制剂治疗PCNSL有效的原因之一。

1例蜡样芽孢杆菌导致中枢神经系统感染的案例报告并文献复习

本文报告1例颅内肿瘤患者感染蜡样芽孢杆菌(Bacillus cereus)的诊疗过程,收集43例已报道的蜡样芽孢杆菌导致中枢神经系统(CNS)感染的案例,同时复习国内外相关文献,对蜡样芽孢杆菌导致CNS感染的临床表现、治疗方案等进行分析,为临床治疗蜡样芽孢杆菌导致的CNS感染提供借鉴。该类感染在血液恶性肿瘤、早产儿、颅内恶性肿瘤、中心粒细胞减少症的患者中较为多见,应尽早选用万古霉素、美罗培南等敏感且易透过CNS的抗菌药物进行治疗。蜡样芽孢杆菌在临床常被当作污染菌,近年来其导致的感染案例报道越来越多。在易感人群中应高度警惕,尽早开始经验治疗,以改善预后。

新抗原mRNA肿瘤疫苗在中枢神经系统肿瘤治疗中的研究进展

中枢神经系统肿瘤的发病机制较为复杂,其存在巨大的异质性以及遗传物质不稳定性,呈浸润性生长,且与周围正常脑组织没有清晰的边界,中枢神经系统肿瘤处于脑实质功能区,所以在临床治疗时无法彻底将肿瘤全部清除,应予以有效的辅助治疗方式。现如今,mRNA肿瘤疫苗是肿瘤免疫治疗的主流研究方向之一,其具有获取容易、稳定性较好、更为安全可靠等特点,逐渐成为抗中枢神经系统肿瘤的重要免疫治疗方式。本研究针对新抗原mRNA肿瘤疫苗的研究进展及其在中枢神经系统肿瘤治疗中的研究现状展开综述,为后续的研究方向提供新思路以及新方法。