载药外泌体在中枢神经系统疾病中的热点问题

背景:利用外泌体作为药物载体不仅可以精确靶向治疗部位,还能提高局部浓度,为药物进入中枢神经系统开辟了一条新途径。目的:探讨外泌体的生物发生、生物学功能,综述当前有关细胞外囊泡作为药物载体在中枢神经系统疾病治疗中的最新进展。方法:由第一作者检索Web of Science、Pub Med和中国知网数据库1976年1月至2024年1月发表的相关文献,以“exosomes,extracellular vesicles,central nervous system,drug delivery,ischemic stroke,Alzheimer’s disease,Parkinson’s disease,spinal cord injury,brain tumor”为英文检索词,以“外泌体,细胞外囊泡,中枢神经系统疾病,载药,脑卒中,阿尔兹海默病,帕金森病,脊髓损伤、脑肿瘤”为中文检索词,最终纳入94篇文献进行分析。结果与结论:(1)外泌体可以轻易通过血脑屏障输送蛋白质、代谢物和核酸到受体细胞中,调节细胞代谢。由于外泌体是由细胞分泌的小囊泡,具有更低的循环免疫原性,在体内循环中能够更少被巨噬细胞识别清除。(2)外泌体可以被设计为递送不同的治疗成分,包括RNA、蛋白质、化疗药物和免疫调节剂,能够将治疗成分传送至期望的目标。经过工程修饰的外泌体具有更好的靶向性,并且这种外泌体介导的传递免疫原性极低,有望为将来中枢神经系统疾病的精准治疗提供更加安全有效的方法。

儿童中枢神经系统肿瘤的化疗研究进展

中枢神经系统（central nervous system,CNS）恶性肿瘤是儿童最常见的恶性实体肿瘤,发病率位于儿童恶性肿瘤的第2位,占儿童期恶性肿瘤的20%,病死率位于15岁以下儿童癌症的第1位[1]。包括手术、放疗和化疗在内的多学科综合治疗已逐渐成为大多数儿童神经肿瘤的标准治疗模式。化学药物治疗（化疗）包括新近发展的分子靶向药物治疗,已成为多学科综合治疗中重要的组成部分,

动态磁敏感对比增强灌注加权成像直方图预测原发性中枢神经系统淋巴瘤化疗反应的价值

目的探讨治疗前动态磁敏感对比增强灌注加权成像定量参数相对脑血流量(rCBF)和相对脑血容量直方图预测原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)化疗反应的价值。资料与方法回顾性分析2016年9月—2023年10月于解放军总医院第一医学中心接受大剂量氨甲蝶呤化疗的38例PCNSL共57个病灶,根据化疗反应分为缓解组30例和无缓解组8例。分别在脑血流量和脑血容量图像上勾画感兴趣区,并提取直方图参数。采用单因素和多因素Logistic回归分析确定PCNSL化疗反应的独立预测参数,并构建联合预测模型。采用受试者工作特征曲线下面积比较各参数及联合模型的预测效能。结果病灶数量(OR=9.726,95%CI 1.070~88.397,P=0.043)、rCBF90(OR=0.224,95%CI 0.072~0.704,P=0.010)是PCNSL化疗反应的独立预测因素,曲线下面积分别为0.681、0.798,多发病变和rCBF90较小的PCNSL化疗反应性更差。rCBF90+病变数量联合模型的预测效能最好,曲线下面积为0.846。结论治疗前动态磁敏感对比增强定量参数rCBF和相对脑血容量直方图可以预测PCNSL患者化疗反应,rCBF90是PCNSL患者化疗反应的独立预测因子。

肿瘤放射治疗对中枢神经系统的损害

肿瘤放射治疗可引起脑、脊髓和脑血管的损伤,并可诱发脑瘤.本文对这些损害的发病机理、病理改变、临床表现、辅助检查、治疗和预后等作一综述.

儿童中枢神经系统生殖细胞肿瘤的诊断与治疗策略

中枢神经系统生殖细胞肿瘤(central nervous system germ cell tumors,CNS GCTs)是儿童常见的颅内恶性肿瘤之一。目前国际上治疗儿童CNS GCTs常采用化疗、放疗、手术等综合治疗手段。CNS GCTs的临床表现、发生位置以及肿瘤成分均十分复杂,治疗方案和治疗结局多样,不同病理类型患者预后差异明显,使得CNS GCTs的处理较为复杂,因此需要通过多学科合作的综合评估与治疗以获得良好的临床结局。对患者进行全面评估、早期诊断、早期治疗,可进一步提高儿童原发性CNS GCTs的生存率,改善患者生存质量。

32例原发性中枢神经系统恶性淋巴瘤临床分析及文献复习

背景与目的:原发性中枢神经系统淋巴瘤(primarycentralnervoussystemlymphoma,PCNSL)发病率上升且预后很差。本研究目的是探讨免疫正常的中国人PCNSL的临床特征,评价大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗PCNSL的疗效。方法:回顾性分析经病理证实的32例(中位年龄50岁)PCNSL患者的临床资料和治疗效果。2001年11月以前采用以CHOP方案为主、单用或联合全脑放疗的治疗方法,2001年12月以后采用以HD-MTX为主、单用或联合全脑放疗的治疗方法。结果:32例PCNSL患者中25例(78.1%)45岁以上;24例(75%)主要表现为颅内高压;25例(78.1%)单发病灶;32例患者均未见脑脊液细胞学阳性表现;28例(87.5%)为B细胞淋巴瘤,其中19例为弥漫性大B细胞淋巴瘤。32例中位随访期13.5个月(1～84个月),Kaplan-Meier分析总中位生存期26个月,2年生存率45.7%;HD-MTX联合放疗组患者完全缓解率61.1%,中位生存期在26个月以上,2年生存率65.1%,疗效明显优于非HD-MTX联合放疗组;log-rank检验显示乳酸脱氢酶正常、状态评分在0～1的患者生存期较长。结论:PCNSL多发于中老年人,颅内高压为主要表现,B细胞亚型占绝对优势。HD-MTX联合全脑放射治疗PCNSL有效和可行。

替莫唑胺为主的化疗联合放疗治疗原发中枢神经系统淋巴瘤的临床观察

目的:评价以替莫唑胺为主的化疗联合放疗治疗原发中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)的疗效及不良反应。方法:对2006年6月至2012年3月山东省肿瘤医院收治的24例PCNSL患者采用全脑放疗同步替莫唑胺化疗之后,给予替莫唑胺+奈达铂+长春新碱化疗方案行6～8个周期的辅助化疗。观察患者肿瘤缓解状态、总生存期及不良反应。结果:24例均完成治疗。随访3～63个月,中位生存时间为25个月,治疗后CR者41.7%(10/24),PR者29.2%(7/24),SD者12.5%(3/24),PD者16.7%(4/24),客观肿瘤缓解率(ORR)为70.8%。Kaplan-Meier分析显示该治疗方案优于大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)联合放疗治疗PCNSL的效果,亦优于单药替莫唑胺治疗PCNSL的效果,且不良反应小。结论:替莫唑胺为主的化疗联合放疗治疗PCNSL较安全、效果好。

34例原发性中枢神经系统恶性淋巴瘤临床分析

目的:分析免疫功能正常的中国人原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)的临床资料,探讨PCNSL的临床特征,评价大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)加全脑放疗(WBRT)治疗PCNSL的疗效。方法:回顾性分析34例经病理证实的PCNSL患者的临床资料以及治疗效果,Kaplan-Meier法分析患者生存期。结果:34例PCNSL患者中B细胞淋巴瘤31例(91.2%),T细胞淋巴瘤3例(8.8%);所有患者治疗后评价完全缓解率(CR)41.2%,2年生存率60.2%;病理类型和是否接受HD-MTX加放疗是影响PCNSL生存期的主要原因(P<0.05)。结论:PCNSL以颅内高压为主要表现,B细胞亚型占绝对优势,具有独特的预后因素,HD-MTX联合放疗是PCNSL有效的治疗方法。

中枢神经系统肿瘤微创治疗现状及研究进展

中枢神经系统肿瘤是对人体健康构成严重威胁的疾病。传统的治疗方法包括手术切除、放疗和化疗等,但这些方法存在一定的局限性和副作用。随着微创手术和影像科技的进步,神经系统肿瘤微创治疗成为神经医学领域的研究热点,其中包括肿瘤激光间质热疗、肿瘤电场治疗和肿瘤光动力治疗等方法。这些微创治疗方法具有创伤小、康复快和效果显著等优点,并已在临床实践中广泛应用。本综述旨在介绍近年来神经系统肿瘤微创治疗领域的重要成果及对未来的展望。

大剂量甲氨蝶呤结合放疗治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤

目的:探讨化疗、放疗综合治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)的效果。方法:无免疫功能缺陷PCNSL患者39例,CT及MRI检查示单一病灶24例,病灶≥2个15例;41个病灶位于脑深部结构,18个病灶位于表浅部位。手术标本病理诊断为非霍奇金弥漫大B细胞淋巴瘤。其中20例行全脑放疗(A组);19例行化疗及放疗(B组),先给予2个周期甲氨蝶呤(MTX,按体表面积3g/m2静脉滴注),化疗结束2周后行全脑放疗。治疗结束时判定疗效。结果:A组完全缓解13例,部分缓解3例,稳定2例,进展2例;患者无进展生存期中位数为10.5个月,中位生存期为12.5个月。B组完全缓解16例,部分缓解3例;患者无进展生存期中位数为28个月,中位生存期为37个月,2例出现晚期神经系统损伤。B组治疗效果优于A组(Zc=2.629,P<0.05)。B组生存期长于A组(Zc=1.815,P<0.05),2组生存曲线差别有统计学意义(Log-rankχ2=14.627,P<0.05)。A组和B组分别有15例和7例复发,差别有统计学意义(χ2=5.77,P<0.05)。结论:大剂量MTX与放疗结合是治疗PCNSL的一种有效的方法。

原发性中枢神经系统淋巴瘤的诊治进展

原发性中枢神经系统淋巴瘤是一种少见的高度恶性的非霍奇金淋巴瘤,近年发病率逐渐上升,但其诊断、治疗困难,预后较差,本文对其流行病学、病因、发病机制、实验室检查、诊断和治疗进行综述。

重组干扰素α-2a治疗病毒性中枢神经系统感染临床观察

重组干扰素α－２ａ治疗病毒性中枢神经系统感染临床观察张育才（上海市儿童医院上海２０００４０）王岱明（上海医科大学儿科医院）干扰素（Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ，ＩＦＮ）已应用于临床多年，但在病毒性中枢神经系统（Ｃｅｎｔｒａｌｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍ，ＣＮＳ...

我国肿瘤疼痛病人心理治疗联合WHO三阶梯药物疗法效果的系统评价

[目的]系统评价心理疗法+WHO推荐的三阶梯镇痛药物疗法对控制肿瘤疼痛的有效性。[方法]计算机检索中国生物医学文献数据库(1978年—2010年11月)、CNKI数据库(1979年—2010年11月),纳入有关心理疗法+WHO三阶梯镇痛药物疗法(试验组)与单用WHO三阶梯镇痛药物疗法(对照组)比较治疗肿瘤疼痛病人的随机对照试验,参照Jadad评分标准对纳入文献的方法学质量进行评估,提取有效数据,采用RevMan 5.0软件进行Meta分析。[结果]共纳入2个研究,包括176例病人。Meta分析结果显示:两组治疗后疼痛评分改善差异无统计学意义[MD=-1.00,95%CI(-2.52,0.52)];在改善生存质量方面,试验组改善睡眠质量优于对照组[MD=-0.86,95%CI(-1.17,0.55)],但在改善食欲方面两组评分差异无统计学意义[MD=-0.62,95%CI(-2.25,1.02)]。[结论]我国许多存在心理问题的肿瘤病人很少去看心理医生,而肿瘤科的医务人员工作侧重于治疗肿瘤病人的躯体疾病,且绝大多数没有经过专业的心理培训,因而无法掌握专业的心理治疗。因此,在当今医疗改革的大背景下,医务工作者要转变观念,加强学科之间的交流合作,以促进学科的发展,扎实推进医疗体制改革,提高人民的健康水平。

原发性中枢神经系统恶性淋巴瘤的临床分析

经手术和病理证实的 1 6例原发性中枢神经系统恶性淋巴瘤 ,以中老年男性多见 ,起病急 ,病程较短。临床主要表现为头痛、呕吐等颅内高压症状 ,或依肿瘤发生的部位不同而出现相应的神经功能障碍。CT扫描显示 :病灶不规则 ,高或稍高密度 ,注对比剂后密度明显增强 ,周围有水肿。MRI在T1加权像上显示为低或等信号 ,在T2加权像上信号强度明显增高 ,瘤周水肿轻或中等程度。本病术前确诊困难 ,预后不良 ,治疗上应尽早手术明确诊断 ,施以积极放疗 ,并辅以化疗。

中枢神经系统损伤的药物治疗

迟发性生化改变在中枢神经系统(CNS)创伤性组织损害中起重要作用。这种迟发性损害因素的鉴定,发展了旨在减轻这种进行性组织破坏的各种药物治疗策略。本文着重讨论皮质甾类、抗氧化剂与自由基清除剂、花生四烯酸代谢的调节剂、神经节苷脂、单胺调节剂、阿片受体拮抗剂、促甲状腺激素释放激素(TRH)及其类似物、N—甲基—D—天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂、Ca^(2+)通道拮抗剂和血小板活化因子(PAF)拮抗剂在CNS损伤治疗中的作用及其机理。