遗传肿瘤综合征相关性儿童常见中枢神经系统胚胎性肿瘤的研究进展

中枢神经系统胚胎性肿瘤是一组高侵袭性、高级别(WHO 4级)、高异质性的恶性脑肿瘤,好发于儿童,患者预后差。尽管目前病因尚不清楚,但有研究表明,部分中枢神经系统胚胎性肿瘤常与遗传肿瘤综合征(genetic tumour syndromes, GTS)相关。由于GTS后续发生肿瘤风险高,且常伴发多种其他疾病,预后较差,提高相关中枢神经系统胚胎性肿瘤的认识,对治疗、家系成员筛查和肿瘤预防均有重要意义。该文对GTS相关性儿童常见中枢神经系统胚胎性肿瘤类型、临床病理学和分子生物学特征进行综述,以便临床与病理医师及时掌握和应用研究的新进展,提高诊断和治疗水平。

儿童非髓母细胞瘤的中枢神经系统胚胎性肿瘤的诊治进展

中枢神经系统胚胎性肿瘤好发于儿童,预后差,目前诊断及治疗均具有一定的难度。本文对除髓母细胞瘤外中枢神经系统胚胎性肿瘤的诊断及治疗进展作一综述,以期增加临床医师对该病的认识,为今后的临床工作给予一定的参考。

以听力下降为主要表现的儿童中枢神经系统胚胎性肿瘤一例分析

中枢神经系统(central nervous system,CNS)胚胎瘤发病率约占中枢神经系统肿瘤疾病的17%,多发于儿童,是儿童恶性肿瘤死亡的主要原因之一[1]。该病主要表现为颅内占位性病变的临床症状[2]:呕吐、食欲下降、头痛头晕、单侧肢体乏力、走路不稳及视力下降等。首诊科室一般为神经科,尚无文献报道因听力下降首诊于耳鼻咽喉头颈外科的病例。现对重庆医科大学附属儿童医院耳鼻咽喉科2019年收治的1例以听力下降为主要表现的中枢神经系统胚胎性肿瘤儿童病例进行报告,并结合国内外文献进行分析和讨论。

其他未特指类中枢神经系统胚胎性肿瘤MR诊断价值分析

目的:探讨其他未特指类CNS胚胎性肿瘤(原cPNET)的磁共振成像特征,并着重对肿瘤内囊性变加以分析,以加强对其他未特指类CNS胚胎性肿瘤的磁共振表现的认识。方法:回顾性分析10例其他未特指类CNS胚胎性肿瘤的磁共振成像特征。结果:MR平扫肿瘤信号不均,T1WI多数呈稍低信号为主,T2WI多数呈高信号为主,T2 FLAIR呈高信号,肿瘤实性部分DWI呈高信号、囊变呈低信号。增强后多数呈明显不均匀强化,少数呈轻-中度强化及轻度强化。肿瘤内均出现不同程度囊变坏死,囊性变可分布于肿瘤深部或边缘,增强后囊变坏死区不强化,囊壁可明显强化或无强化。肿瘤内可有不同程度的出血,流空/供血动脉、瘤周水肿及脑膜强化。结论:其他未特指类CNS胚胎性肿瘤表现呈多样性,分析肿瘤内囊性变特征有助于诊断及鉴别诊断。

中枢神经系统胚胎性肿瘤非特指型临床特点和治疗体会

目的总结中枢神经系统(central nervous system,CNS)胚胎性肿瘤非特指(not otherwise specified,NOS)型患者的临床资料,并对其临床特点和诊疗进行总结和讨论。方法回顾2014年1月—2016年12月间四川大学华西医院神经外科颅内肿瘤患者中,符合CNS胚胎性肿瘤NOS型诊断标准的7例患者,对其临床资料、诊治经过、临床特点进行回顾性分析。结果 7例患者中男4例,女3例;平均年龄25.4岁;病变位于大脑半球5例,位于第三脑室2例。临床症状主要为高颅压引起的头痛、恶心、呕吐,伴有局灶性神经功能障碍。患者均于全身麻醉下行开颅手术切除病变。术后行病理诊断确诊为CNS胚胎性肿瘤NOS型。术后随访6个月~3年,2例死亡。结论 CNS胚胎性肿瘤NOS型是颅内恶性程度较高的肿瘤,该病已被列为CNS胚胎性肿瘤的一大亚类。术前MRI表现具有一定特征性,通过规范化的外科为主的综合治疗,患者能有效延长生命,部分患者可获得较长生存期和较高生活质量。

TERT启动子突变在中枢神经系统孤立性纤维性肿瘤预后中的相关性分析

目的探讨TERT(telomerase reverse transcriptase)基因启动子对中枢神经系统孤立性纤维性肿瘤(solitary fibrous tumors of the central nervous system,CNS SFT)预后的影响。方法采用Sanger测序法检测61例CNS SFT和20例胸膜孤立性纤维性肿瘤(solitary fibrous tumors,SFT)中TERT启动子突变。采用Kaplan-Meier法分析各项指标与预后的相关性。Cox比例风险回归模型分析预后影响因素。结果81例样本中有8例样本检测到TERT突变,其中7例突变位点均为C228T,1例检测到少见位点突变C216T。生存分析显示,TERT启动子突变与患者无进展生存期(progression-free survival,PFS)无关(P=0.469)。CNS SFT比胸膜SFT更易复发(P=0.002)。多因素分析显示,肿瘤发生部位及有无坏死是SFT独立预后因素(HR=4.294,95%CI=1.163~15.845,P=0.029;HR=5.887,95%CI=1.322~26.255,P=0.020)。结论TERT启动子突变对CNS SFT及胸膜SFT缺乏明确的预后价值,组织学特征是判断其预后的最佳指标。

中枢神经系统孤立性纤维性肿瘤的临床病理特征(附12例分析)

目的总结中枢神经系统孤立性纤维性肿瘤(SFT)的临床病理特征。方法对12例中枢神经系统SFT患者的临床病理资料作回顾性分析。结果12例中枢神经系统SFT患者,男6例、女6例,发病年龄28~78岁,6例肿瘤发生于颅内、4例发生于椎体(2例发生于颈椎、2例发生于胸椎)、2例为颅外转移的SFT(1例转移灶位于胰腺,1例转移灶位于左肝)。6例肿瘤位于颅内的患者临床主要症状为头痛头晕;4例肿瘤位于椎体的患者临床主要症状为肢体麻木、无力;转移灶在胰腺的患者临床以腹痛为主要症状,转移灶在肝脏的患者临床以复查发现肝脏占位就诊。12例患者均接受手术切除治疗,留取手术标本进行病理检查,其中WHO1级4例、WHO2级2例、WHO3级6例。SFT镜下表现为无固定的排列方式,大部分肿瘤见“鹿角样”的分支薄壁血管,呈血管外皮瘤样改变,部分肿瘤细胞之间见胶原纤维或水肿,细胞丰富,核呈圆形、卵圆形、多角形或梭形,根据肿瘤级别不同呈现不同的核分裂像及坏死等组织学特征。免疫组化检测结果显示,12例患者肿瘤细胞均弥漫表达STAT6,10例肿瘤细胞不同程度的表达CD34和Bcl-2,12例肿瘤细胞弥漫性表达或部分性表达CD99,Ki67增殖指数随着肿瘤级别的升高而升高。12例患者术后随访9~273个月,6例首发病例中,5例均无复发和转移,1例失访;4例复发病例中,2例未再复发,1例死亡,1例失访;2例转移病例中,1例再次转移,1例死亡。结论中枢神经系统的SFT临床罕见,临床表现与发病部位有关,病理特征为血管外皮瘤样改变、不同程度的胶原纤维增生和STAT6弥漫表达。

儿童少见中枢神经系统胚胎性肿瘤发病特点及治疗

中枢神经系统胚胎性肿瘤是高度侵袭性恶性肿瘤,主要影响婴幼儿,即使给予积极的治疗策略,预后仍然很差。2016版世界卫生组织(WHO)分类将疾病遗传信息与组织病理学相整合,使这些肿瘤的分类和诊断更加精确。在新版分类中,中枢胚胎性肿瘤包括最常见的髓母细胞瘤,以及罕少见的多层菊形团胚胎性肿瘤,C19MC变异型、多层菊形团胚胎性肿瘤,非特指、髓上皮瘤、中枢神经系统神经母细胞瘤、中枢神经系统神经节细胞神经母细胞瘤、中枢胚胎性肿瘤,非特指、非典型性畸胎瘤/横纹肌样肿瘤、中枢胚胎性肿瘤伴横纹肌样特点。对这些罕见肿瘤生物学本质的进一步研究及探索,将为新的治疗方法提供科学依据。

2021年世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类(第五版)胚胎性肿瘤分类解读

中枢神经系统胚胎性肿瘤是一类高度异质性脑肿瘤,也是儿童最常见的恶性脑肿瘤。基于组织学和分子遗传学特征,可对其进行分类和分型,有助于指导治疗和预测预后。2021年世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类(第五版)对胚胎性肿瘤分类进行更新,本文从髓母细胞瘤及其他中枢神经系统胚胎性肿瘤两方面进行解读。

胚胎发育不良性神经上皮肿瘤33例临床病理分析

目的探讨胚胎发育不良性神经上皮肿瘤(dysembryoplastic neuroepithelial tumor,DNT)的临床病理特征及预后。方法收集33例DNT患者的临床资料,采用免疫组化EnVision两步法检测Olig2、NeuN、Syn、GFAP、IDH1、CD34、BRAF V600E、H3K27M和Ki67的表达,观察其病理组织学形态及免疫组化特征进行回顾性分析,并复习相关文献。结果33例中可随访28例,其中女性10例,男性18例;发病年龄4~57岁,平均24.97岁;临床以难治性癫痫为常见症状。DNT主要发生在幕上区域,以皮层为主。肿瘤大多界限清楚,呈分叶状、囊性或囊实性结构。镜检:DNT主要由少突胶质样细胞、漂浮在黏液基质中的神经元和增生星形胶质细胞组成,偶见钙化,未见坏死或微血管增生。免疫表型:神经元表达NeuN、Syn,少突胶质样细胞表达Olig2,增生的星形胶质细胞表达GFAP,p53多为野生型,Ki67增殖指数较低(多数<4%)。结论DNT是一种良性混合性胶质神经元肿瘤,病理诊断需结合影像学特点、镜下形态、免疫组化结果及必要的分子检测,手术完整切除后患者预后良好。

具有大量神经毡和真菊形团的胚胎性肿瘤——中枢神经系统的原始神经外胚叶肿瘤的一种特殊类型

中枢神经系统的胚胎性肿瘤常见于儿童,呈进展的临床病程。肿瘤大部分由未分化细胞构成,这些细胞具有分化成胶质、神经元和少数分化成间叶成分的潜能。根据WHO（2007）中枢神经系统肿瘤分类可以分成3类：髓母细胞瘤、中枢神经系统原始神经外胚叶肿瘤（PNET）和非典型畸胎样/横纹肌样瘤（AT/RT）。

幕上中枢神经系统胚胎源性肿瘤NOS型的MRI分析

目的分析探讨中枢神经系统胚胎源性肿瘤,NOS(CNS embryonal tumour,not otherwise specified)的MRI影像特点,以提高对本病的认识。方法回顾性分析14例经手术及病理证实的幕上中枢神经系统胚胎源性肿瘤,NOS型的MRI及临床、病理资料并复习文献。结果所有病例均为单发,8例累及两个以上的脑叶;9例直径大于5 cm,平均直径5.4 cm;灶周水肿表现为较轻(5/14),甚至无(5/14);病灶呈囊实性多见(12/14);5例可见到多囊结构,形成所谓"肠襻"状改变;在T_1WI(10/14)、T_2WI(11/14)图像上信号混杂,流空(5/14)与出血(6/14)信号较常见;增强后呈花环状或结节中重度强化(13/14)。结论幕上中枢神经系统胚胎源性肿瘤NOS临床、病理及影像学特点可参照CNS PNET的临床、病理及影像学特点,MRI表现具有体积大、信号混杂等特点,有助于其诊断与鉴别。

CACA原发性中枢神经系统淋巴瘤整合诊治指南(精简版)

原发性中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma,PCNSL)是较少见的中枢神经恶性肿瘤,属于结外的非霍奇金淋巴瘤,由于血脑屏障等因素,预后较全身性非霍奇金淋巴瘤差。中国抗癌协会(China Anti Cancer Association,CACA)神经肿瘤专业委员会制订了《CACA原发性中枢神经系统淋巴瘤整合诊治指南》,从“防–筛–诊–治–康”五个方面,全方位、全流程地指导PCNSL的诊治工作。该指南强调多学科整合诊疗(multi-disciplinary team to holistic integrative medicine,MDT to HIM)的理念,纳入国内研究,突出中医治疗。本指南的发布与推广对进一步推进我国PCNSL整合诊治水平的提升,提高PCNSL患者的生存率和治愈率具有重要意义。

中枢神经系统孤立性纤维性肿瘤4例临床病理分析

目的探讨中枢神经系统孤立性纤维性肿瘤(solitary fibrous tumor,SFT)的临床病理特征及鉴别诊断。方法回顾性分析4例中枢神经系统SFT的临床特点,行HE和免疫组化染色,镜下观察其病理组织学特征。结果 4例均为中年男性,镜下见肿瘤细胞呈梭型或胖梭形,呈席纹状排列,免疫组化标记vimentin、BCL-2、CD34阳性率为100%。结论中枢神经系统SFT需与纤维型脑膜瘤相鉴别,免疫组化标记有助于鉴别,避免误诊造成过度治疗。

WT-1在中枢神经系统孤立性纤维性肿瘤/血管周细胞瘤中表达及临床病理学研究

目的探讨WT-1在中枢神经系统孤立性纤维性肿瘤/血管周细胞瘤(SFT/HPC)中的表达情况及临床病理学意义。方法回顾性分析36例中枢神经系统SFT/HPC的WT-1免疫组织化学染色情况,以29例脑膜瘤作为对照。结果 SFT/HPC以瘤细胞围绕血管形成血管外皮瘤样结构为特点,肿瘤小血管呈WT-1强弱不等的阳性表达或不表达,而毛细血管呈弥漫性强阳性表达。在脑膜瘤中,WT-1表达与肿瘤血管的大小和肿瘤的类型及分级无明显关联性(r=0.027 27,P=0.757 2)。结论WT-1可作为SFT/HPC区别脑膜瘤的标记物,将来也可作为抗SFT/HPC血管生成治疗的潜在靶点。

中枢神经系统孤立性纤维性肿瘤/血管周细胞瘤影像诊断与病理分析

目的探讨中枢神经系统孤立性纤维性肿瘤/血管周细胞瘤的临床影像与病理特点,提高对本病的认识。方法对17例中枢神经系统SFT/HPC进行临床、影像及病理资料分析。结果17例患者,CT及MRI均显示肿瘤呈结节状、圆形或者椭圆形,16例有宽基底与硬脑膜相连,肿瘤内密度多不均匀,部分伴有出血、囊性变及瘤周水肿。镜下肿瘤细胞呈椭圆形至梭形,染色质较均匀细腻,核仁多不明显,瘤细胞围绕“鹿角状”血管排列。WHOⅡ级12例,Ⅲ级5例。免疫表型:肿瘤细胞弥漫表达vimentin和STAT6,大部分表达CD34、BCL2和CD99。结论中枢神经系统SFT/HPC是一种少见的非脑膜上皮源性肿瘤,临床及影像与脑膜瘤鉴别困难,术后易复发。

p27kip1和Ki-67在原发性中枢神经系统生殖细胞肿瘤中表达的临床病理学意义

目的探讨抑癌基因p27kip1和细胞周期蛋白Ki-67在原发性中枢神经系统生殖细胞肿瘤(CNSGCTs)中的表达及其临床病理学意义。方法采用免疫组织化学方法检测28例原发性CNSGCTs组织中p27kip1和Ki-67的表达,计算Ki-67增殖指数(Ki-67 LI)。结果 28例原发性CNSGCTs中,17例(60.7%)p27kip1高表达,其中成熟性畸胎瘤5例,生殖细胞瘤10例,胚胎性癌和混合性生殖细胞瘤各1例;11例(39.3%)p27kip1低表达,其中生殖细胞瘤8例,未成熟性畸胎瘤、混合性生殖细胞瘤、绒毛膜癌各1例。13例(46.4%)Ki-67 LI>50%,9例(32.1%)Ki-67 LI为25%~50%,6例(21.4%)Ki-67 LI<25%。原发性CNSGCTs组织中p27kip1表达和Ki-67 LI与肿瘤的组织学类型有关,p27kip1表达水平与患者性别、年龄,肿瘤大小、部位,预后和复发以及Ki-67 LI均无相关性(P>0.05)。结论 p27kip1在恶性程度较高的原发性CNSGCTs中呈现低表达,提示其可能通过下调细胞周期G1→S的调控点而参与生殖细胞肿瘤的发生和发展。

中枢神经系统转移性肿瘤的脑脊液细胞学检查

目的:探讨脑脊液细胞学对中枢神经系统转移性肿瘤的诊断意义。方法:回顾性分析104例中枢神经系统转移性肿瘤患者的临床、影像学及脑脊液细胞学资料。结果:脑脊液细胞学方法第1次查到肿瘤细胞者74例,敏感度71.2%,特异度97%。其中头颅CT或MRI检查显示有占位病变者48例,CT、MRI检查未见占位性病变者34例。第2￣6次后查到肿瘤细胞者30例。结论:脑脊液细胞学方法简便、经济可作为临床诊断中枢神经系统转移性肿瘤的首选方法。对高度怀疑肿瘤脑转移的患者行多次腰穿可提高癌细胞的检出率。

中枢神经系统孤立性纤维性肿瘤临床影像学与病理学分析

目的探讨中枢神经系统孤立性纤维性肿瘤的影像学特点、病理学表现,以提高孤立性纤维性肿瘤的诊断和治疗。方法回顾性分析2013年8月至2020年8月中山大学孙逸仙纪念医院经病理证实的20例中枢神经系统孤立性纤维性肿瘤的临床及实验室检查资料,重点分析其影像学、组织形态学、免疫组织化学特点。结果20例中男8例,女12例,年龄15~68岁。位于颅内16例,椎管内4例。大多数的肿瘤边界清楚,磁共振上T_(1)WI表现为低信号为主混杂信号(17/20),T_(2)WI多为信号稍高和高信号混杂的不均匀信号,病灶周围脑组织可见片状稍长T_(1)稍长T_(2)水肿区,T_(1)WI增强扫描明显均匀强化。在16例颅内肿瘤中,存在瘤周脑组织水肿11例,侵犯静脉窦7例,骨质破坏7例,而脑膜尾征仅有3例。组织病理诊断1级11例,2级5例,3级4例。免疫组织化学检查显示STAT6(20/20),Bcl-2(16/16)、CD99(8/8)和Vimentin(13/13)在检测肿瘤中均全部阳性表达,CD34阳性表达率18/19,Ki-67指数3%~55%,而EMA、S-100、PR阳性表达率分别为4/16、6/17、7/15,GFAP、SOX10和CK均阴性表达。随访10~75个月,大部分控制良好,3例未全切者出现局部进展和远处转移。结论在中枢神经系统孤立性纤维性肿瘤中,脑膜尾征少见、瘤周水肿发生率高、静脉窦和颅骨侵袭率高是其影像学特征,STAT6、Bcl-2、CD99、Vimentin和CD34高阳性表达率是其病理学特征,结合影像和免疫组化有助于提高其诊断效率。