Rho与中枢神经系统轴突再生

Rho是小分子质量GTP酶Rho家族成员 ,在细胞的一些信号转导途径中起着分子开关的作用 .Rho能通过作用于肌动蛋白骨架系统引起轴突生长锥塌陷 ,从而抑制轴突生长 .研究表明 ,Nogo A、MAG、OMgp等髓鞘源性的轴突再生抑制分子均可通过激活Rho介导的信号转导途径抑制轴突再生 .

中枢神经系统轴突再生机制和相关药物靶点研究

中枢神经系统(CNS)神经损伤后,神经元通过轴突生长得到再生,轴突生长是神经元胞体、生长锥、CNS细胞外微环境、神经元内在生长能力相互作用的结果,本文就轴突再生机制,内、外因对轴突再生的影响,生长锥部位的内外信号整合机制进行阐述,为探讨CNS急性损伤及神经退行性疾病的治疗策略提供新的思路。

白细胞介素6有助于炎症刺激后中枢神经系统轴突再生

成熟的视网膜神经节细胞（retinal ganglial cells，RGCs）在正常情况下不能使受损的轴突再生，并且在轴突切断后走向凋亡。眼部的炎症刺激可介导神经保护作用，并诱导轴突再生入受损的视神经。睫状神经营养因子（ciliary neurotrophic factor，CNTF）和白血病抑制因子（1eukemia inhibitory factor，LIF）已被确定为影响这些过程的关键介质。

电刺激对中枢神经系统损伤后轴突再生的作用

中枢神经系统（CNS）损伤后的再生问题仍然是神经康复中所面临的难题。虽然在CNS损伤后，多重附加因素针对再生的阻碍作用和环境对于固有再生能力的对抗作用，导致轴突再生困难，但目前研究已肯定脑具有一定可塑性。临床研究发现电刺激对CNS损伤具有良好的促修复效果，为损伤后的轴突再生提供了新的治疗途径。本文将重点讨论CNS损伤后电刺激在促进轴突再生过程中所起的作用。

中药SSY-B2促进中枢神经系统损伤后轴突再生的分子机制

目的观察中药SSY B2对中枢神经系统神经再生的促进作用。方法成年雄性SD大鼠随即分为 6组 :假手术组、模型组、阳性对照药脑复康治疗组 ( 0 5 6g纯药 kg)、SSY B2小剂量治疗组 ( 1 5g生药 kg)、SSY B2中剂量治疗组 ( 3 g生药 kg)、SSY B2大剂量治疗组 ( 6g生药 kg)。大鼠行双侧隔海马穹窿伞离断术。术后给予SSY B2等试验用药 6周。在行为学测试结束后 ,采用免疫组织化学方法 ,在大脑有关区域测定生长相关蛋白 43 (GAP 43 )、硫酸软骨素蛋白多糖 (CSPG)。结果伤口周围GAP 43的阳性细胞数假手术组与模型组相比无显著性差异 (P >0 0 5 ) ,SSY B2小剂量能显著促进损伤后GAP 43的表达 (与模型组相比 :P <0 0 0 1)。损伤后顶叶皮层有CSPG表达 ,假手术组和模型组密度分别为 ( 5 6 43± 5 9 6)、( 116 3 6± 10 5 61) ,SSY B2小、中剂量能抑制损伤后CSPG的表达 (和模型组相比分别为P <0 0 5 ,P <0 0 1)。结论SSY B2小剂量和脑复康能显著促进损伤后GAP 43的表达 ,抑制CSPG表达 ,起到促进中枢神经系统 (CNS)神经再生的作用 ,而轴突再生可能在某种程度上与损伤后的结构和功能修复有关。

性别决定区Y相关高迁移率族盒蛋白11在中枢神经系统分化、发育与再生中的作用

性别决定区Y相关高迁移率族盒蛋白11(SOX11)最初被认为是支持干细胞神经元分化和神经前体细胞存活的反式作用因子之一。但深入研究发现,SOX11在神经元发育、重塑及再生中都具有转录调节功能,有望成为神经损伤后再生的重要干预靶点。本文综述了SOX11在中枢神经系统中的生理和病理生理功能及其在神经再生中的作用。

大鼠中枢神经系统大胶质细胞对神经元轴突生长影响的离体实验观察

目的：研究中枢神经系统两种大胶质细胞，星形胶质细胞及少突胶质细胞，对神经元轴突生长的影响。方法：取胚胎１４ ｄ 大鼠大脑皮质进行神经元与胶质细胞联合与分离培养，并培养嗜铬细胞瘤（ Ｐｈｅｏｃｈｒｏｍ ｏｃｙｔｏｍ ａ， Ｐ Ｃ１２）细胞。分别取两种胶质细胞培养上清液、胶质细胞及用蒸馏水破碎的两种胶质细胞碎片加入培养的 Ｐ Ｃ１２ 细胞中。结果：两种培养细胞上清液、星形细胞及其碎片的加入对 Ｐ Ｃ１２ 细胞均无明显影响，但当少突胶质细胞及其细胞碎片加入到 Ｐ Ｃ１２ 细胞后在１０ ｍ ｉｎ 内即出现明显的突起萎陷及回缩。另外，在联合培养中，少突胶质细胞附近的神经元不见明显的突起生长，且偶有神经元突起在遇到星形胶质细胞时不能继续延长，但无回缩现象。结论：少突胶质细胞的膜上存在着抑制神经元轴突生长的物质，这种物质不分泌到细胞外，并不依赖于该细胞的存活状态，而星形胶质细胞对神经元的突起生长具有机械性阻挡作用。

中枢神经损伤后影响轴突再生的因素

与周围神经不同 ,成年哺乳动物中枢神经损伤后轴突不能再生 ,往往造成不可逆的功能丧失。影响再生的原因相当复杂 ,胶质瘢痕形成、神经营养因子缺乏及存在诸多的抑制性因子等。本文就一些影响中枢神经再生的因子从其结构、分布。

中枢神经损伤后早期轴突再生的障碍:髓磷脂抑制轴突再生的信号转导机制

背景:成体哺乳动物中枢神经系统(centralnervoussystem,CNS)损伤后早期轴突再生的主要障碍是髓磷脂抑制分子的存在。髓磷脂抑制轴突再生的信号转导机制是什么呢?目的:在现有研究的基础上进一步阐明髓磷脂抑制轴突再生的信号转导机制,为有效阻断相关分子的抑制效应促进轴突再生提供有益的启示。资料选择:选择有关髓磷脂、Nogo-A受体(Nogo66Receptor,NgR)、RhoA及轴突再生的文献,不排除其是否为随机、盲法等论证推荐的文章。资料来源:进行全面的检索,包括电子检索、手工检索及个人通信等。资料综合:对检索到的研究文章中的相关信息进行概括综述。结论:髓磷脂抑制轴突再生的信号转导机制可能是通过NgR及其协同受体p75,激活RhoA,最终介导对轴突再生的抑制作用。干预该信号通路,可望促进轴突再生,加速中枢神经系统损伤后的修复过程。

轴突外微环境对中枢神经再生的影响

中枢神经轴突外微环境包括胶质细胞及化学因子,中枢神经系统损伤后修复的成功依赖于损伤的神经通路中至少有一部分存活的神经元和适当的微环境.本文综述成年哺乳动物轴突外微环境的研究进展.

伸长细胞促进中枢神经元轴突再生的研究

伸长细胞是中枢神经系统中一种主要位于第三脑室底部腹侧壁和正中隆起处室管膜上的特殊分化的胶质细胞,与局部的脑脊液、血液、神经元均有密切联系,是血-脑脊液屏障、脑-脑脊液神经体液回路和神经-免疫-内分泌网络共同的组成部分,并且参与成年哺乳动物下丘脑内自然发生的轴突再生过程。研究发现,伸长细胞具有促进中枢神经元轴突再生的功能,并有望成为继嗅球成鞘细胞之后又一种用于脊髓损伤修复的移植细胞。对伸长细胞的起源、特性、促进中枢神经元再生的实验研究及可能机制进行综述。

神经生长因子促进中枢神经系统损伤后神经再生的作用机制

神经生长因子(NGF)对中枢神经系统损伤后神经再生有重要的促进作用已得到证实,目前研究认为其作用机制主要是促进突触素p38、生长相关蛋白等功能蛋白的表达,并可与硫酸软骨素蛋白多糖(CSPGs)结合、降低CSPGs对神经再生的抑制作用;控制某些蛋白的修饰如磷酸化过程以及阻断中枢神经损伤后产生的抑制再生蛋白的抑制作用等,而促进神经再生。

黄芪促进中枢神经系统再生与修复的研究进展

黄芪具有免疫调节、抗菌、利尿、强心等多方面药理作用。中医认为神经功能缺损通常是由肾精不足所致。黄芪作为补益中药可提高机体对创伤的修复能力,增加损伤部位血供,有利于神经再生,促进神经干细胞增殖及定向分化,从中提取的单体或有效成分对中枢神经系统再生与修复具有保护作用,形成功能性神经元,为治疗神经功能缺损疾病提供了临床应用前景。该文依据黄芪对神经再生不同作用并最终促进功能性神经再生的思路对其综述。

Nogo-A在中枢神经系统损伤后再生及发育中的作用

不论在基础研究领域还是在临床治疗方面，中枢神经系统（Central NervousSystem，CNS）损伤后的再生与修复一直引人关注。周围神经系统（Peripheral NervousSystem，PNS）损伤后可以很快再生，并且在功能上得到较好的恢复，而这种再生和功能恢复在CNS中却很难。CNS再生困难并非由于单纯缺乏再生能力，还与中枢微环境中不利于再生的因素有关，如中枢髓鞘中的突起生长抑制成分等。在众多抑制分子中Nogo．A是近年来最受关注并且研究得最清楚的一种，Nogo-A受体NgRl也因其可以介导几种阻抑分子的作用而被列为重点研究对象。

Nogo-A蛋白及其抗体与中枢神经轴突再生的研究进展

有关Nogo-A蛋白及其抗体的研究是目前神经科学研究领域的新课题。众多研究表明,成年哺乳动物周围神经系统（PNS）损伤后可以再生,而中枢神经系统（CNS）神经轴突损伤后却不能再生或再生极其低下。究其原因,主要是CNS内存在着抑制神经轴突生长的抑制物,当中Nogo-A蛋白被认为是抑制神经轴突再生的关键因素。有研究表明,

少突胶质细胞对中枢神经系统再生抑制作用的研究进展

胶质细胞在中枢神经损伤与修复中如同一把双刃剑:一方面促进轴突再生,产生一些神经营养因子支持轴突生长;另一方面又抑制轴突生长,局部胶质细胞形成坚硬的胶质瘢痕并分泌一些抑制性因子,阻碍轴突的生长、穿过等;然而少突胶质细胞的细胞膜及成熟中枢神经系统中广泛存在的髓鞘又是影响中枢神经系统再生的最重要因素之一。了解少突胶质细胞表达的抑制性蛋白抑制作用的机制对神经再生新途径的开辟具有重要意义。