载药外泌体在中枢神经系统疾病中的热点问题

背景:利用外泌体作为药物载体不仅可以精确靶向治疗部位,还能提高局部浓度,为药物进入中枢神经系统开辟了一条新途径。目的:探讨外泌体的生物发生、生物学功能,综述当前有关细胞外囊泡作为药物载体在中枢神经系统疾病治疗中的最新进展。方法:由第一作者检索Web of Science、Pub Med和中国知网数据库1976年1月至2024年1月发表的相关文献,以“exosomes,extracellular vesicles,central nervous system,drug delivery,ischemic stroke,Alzheimer’s disease,Parkinson’s disease,spinal cord injury,brain tumor”为英文检索词,以“外泌体,细胞外囊泡,中枢神经系统疾病,载药,脑卒中,阿尔兹海默病,帕金森病,脊髓损伤、脑肿瘤”为中文检索词,最终纳入94篇文献进行分析。结果与结论:(1)外泌体可以轻易通过血脑屏障输送蛋白质、代谢物和核酸到受体细胞中,调节细胞代谢。由于外泌体是由细胞分泌的小囊泡,具有更低的循环免疫原性,在体内循环中能够更少被巨噬细胞识别清除。(2)外泌体可以被设计为递送不同的治疗成分,包括RNA、蛋白质、化疗药物和免疫调节剂,能够将治疗成分传送至期望的目标。经过工程修饰的外泌体具有更好的靶向性,并且这种外泌体介导的传递免疫原性极低,有望为将来中枢神经系统疾病的精准治疗提供更加安全有效的方法。

G蛋白信号调节蛋白作为中枢神经系统药物新靶点研究进展

G蛋白偶联受体(G-prote in-coup led receptors,GPCR)是许多治疗药物的作用靶点。G蛋白信号调节蛋白(regu latorof G-prote in signaling,RGS)属一类新发现的蛋白家族,它们在GPCR信号传导中起重要作用。一般来说RGS可加速G蛋白失活进而终止GPCR信号传导,但也有些RGS同时具有效应分子和信号传递功能。兼具GPCR激动和RGS抑制功能的药物将大大增强信号传导,同时还能增加激动剂的区域特异性。由于RGS的多样性,组织分布特异性以及较强的调节活性,RGS很可能成为寻找新型中枢神经系统疾病治疗药物的新靶点。

中枢神经系统药物靶向递药系统研究

0 引言 由于中枢神经系统是机体中最重要的功能单元之一,在人类的进化中对其的保护功能也特别的独特和有效,使之在充分保证正常功能的前提下,又与外界相对隔离,免受多种物质的影响。但是,从疾病的药物治疗学方面来看,这种隔离又影响了应用于中枢神经系统各种疾病药物治疗作用的发挥。 中枢神经系统疾病是目前世界上主要的致残原因之一。尽管对于脑的研究,以及对于各种中枢神经功能紊乱治疗药物的研究都有了长足的进步,但是仅有少数药物可以提供安全和有效的治疗。造成这种结果的主要原因在于大多数药物难以通过各种屏障进入脑内。

零维纳米碳基靶向药物递送系统在肿瘤治疗中的研究进展(综述)

【目的】零维纳米碳基靶向药物递送系统是以具有良好稳定性和生物相容性的纳米碳材料作为药物载体,担载药物、基因以及靶向组分构建的药物递送复合体,在肿瘤治疗领域具有重要的应用价值。【方法】对零维纳米碳基药物载体的结构、靶向药物递送系统的构建及其在化学治疗、基因治疗和诊疗一体化中的应用进行综述。首先,对零维纳米碳材料进行分类。其次,从靶向修饰和药物担载两个方面总结纳米碳基靶向药物递送系统的构建策略。最后,对零维纳米碳基靶向药物递送系统的应用进展进行综述,进而给出其目前在肿瘤治疗中所面临的问题。【结论】为零维纳米碳基靶间药物递送系统在生物医学领域的广泛应用提供可借鉴的理论和实践经验。

新一代靶向药物在肺癌中枢神经系统转移中的作用——有望克服血脑屏障

为了帮助临床医生鉴别、评价和应用当前临床实践中的最佳证据，我刊新创“热点评论”栏目。选取国际知名杂志发表的最新、重要的随机对照研究，真实世界大样本研究，关注未来发展方向的文献（临床研究或转化研究），以及中国学者在国外杂志上发表的重要文献，就研究设计的合理性、结论的可靠性、尚存在的不足、我们在临床实践中应用这些结论时应注意的问题进行深度评论。敬请相关学科的医务工作者关注。

外泌体及其在中枢神经系统中的功能

外泌体是一类由细胞分泌至胞外的囊泡,生物发生主要涉及细胞质膜的两次内陷、多囊泡体的形成以及外泌体的释放。外泌体具有丰富多样的内含物,包括一些标志性膜蛋白、可溶蛋白、各类RNA分子和DNA片段等。细胞可以通过分泌和接受外泌体来实现细胞间的信号交流,外泌体通过膜上携带的配体分子与其他细胞质膜表面的受体相互作用,从而激活细胞的信号转导或与受体细胞质膜发生融合释放内容物进入胞质来发挥调节功能。在中枢神经系统中,神经元及各类神经胶质细胞分泌的神经外泌体可以介导布线式的突触信号传递,但主要还是以容积传递的方式发挥类似神经调质的功能。本文详细阐述了外泌体的生物发生过程及部分重要的功能性成分,就神经外泌体在发生、内容物分选和受控释放三个方面的特性与突触囊泡进行比较,总结了神经外泌体在中枢神经系统中发挥的生理功能及其在神经退行性疾病和抑郁症发生、发展中作用的研究进展,并对外泌体在神经系统疾病早期诊断及靶向治疗方面的应用前景进行了展望。

纳米药物递送系统:胰腺癌靶向策略的新选择

胰腺导管腺癌(PDAC)是一类进展迅速、早期诊断困难的恶性消化系统实体肿瘤,多数患者就诊时已失去根治性手术切除机会。PDAC组织中的多种细胞成分和非细胞成分组成复杂的调控网络,共同塑造了代谢异常的肿瘤微环境,导致临床化疗和免疫治疗等效果受限。纳米技术的发展为PDAC的高效药物递送和精准靶向治疗提供了新思路。本文从靶向肿瘤细胞与肿瘤微环境两个方面,综述了近年来基于纳米药物递送系统的PDAC治疗策略,并总结了本团队在相关领域的研究进展,为胰腺癌的治疗提供参考。

瞬时受体电位6型通道在重大中枢神经系统疾病中病理生理机制及其作为药物靶点的前景

经典瞬时受体电位6型(TRPC6)通道是一类非选择性阳离子通道,参与神经元轴突生长锥导向、促进树突生长和兴奋性突触形成等生理过程。近年研究亦表明,TRPC6参与了诸多中枢神经系统(CNS)疾病的病理过程。本文主要介绍了TRPC6在神经系统中的生理功能及在CNS疾病如脑卒中、阿尔茨海默病和癫痫中的病理机制,及以其作为药物靶点的相关研究。总结和讨论了进一步研究中需要解决的问题,展望了以TRPC6作为靶点进行药物开发的前景。

纳米材料靶向药物递送系统在骨关节炎治疗中的研究进展

骨关节炎(OA)作为一种高发病率的慢性退行性疾病,其关节内给药治疗颇具挑战。传统的单纯注射方式易导致药物在关节内降解并被快速清除,从而影响疗效。为克服此难题,通过设计组装和外表修饰,现已研发出纳米靶向药物递送系统(DDS),其在病灶部位展现出增加药物浓度、提高治疗疗效并降低毒副作用的优势,已在骨关节炎临床治疗的相关研究中得到广泛应用。通过梳理具有主动靶向功能的纳米药物递送策略,总结了生物靶向配体和仿生生物膜修饰在DDS中的应用成果,并剖析了各种靶向修饰策略的优势与不足,在此基础上,展望了DDS的发展前景,旨在为当前纳米材料的主动靶向修饰策略的发展提供有益参考与建议。

抗HIV药物跨血液-中枢神经系统转运

高效抗逆转录病毒疗法(包括HIV蛋白酶抑制剂、核苷逆转录抑制剂、非核苷逆转录抑制剂、核苷酸逆转录抑制剂)的出现显著降低了发达国家HIV感染的发病率和死亡率,但每年仍有几百万人死于HIV。尽管治疗失败的原因很多,但最重要的因素是中枢神经系统(CNS)中HIV的治疗和控制。由于受限制性细胞旁活动、强效代谢酶和很多转运子(包括ATP结合盒和可溶性载体超家族)的影响,抗HIV药物的CNS传递受血-脑屏障(BBB)和血-脑脊液屏障的限制。对位于脑屏障的转运子的深入认识将极大推动对抗HIV药物脑内渗透受限机制的了解,并有助于开发新型抗HIV药物和药物联用,提高其在CNS中的疗效。本文概述抗HIV药物跨BBB和脉络丛转运的研究进展。

外泌体作为药物载体在中枢神经系统疾病中的研究进展

外泌体作为细胞间通讯的重要信使,在正常和病理条件下通过转运蛋白质、核酸等物质参与多种生物学功能的调控过程。治疗药物难以跨越血脑屏障(BBB)致使脑内药物浓度过低,无法达到预期治疗效果一直是中枢神经系统(CNS)疾病的治疗瓶颈。考虑到外泌体具有良好的生物相容性、较好的渗透性、能够穿越血脑屏障、天然的稳定性以及低免疫原性和毒性等优点,研究者们开始将其作为新型药物递送系统(DDS)来提升药物在脑内的生物利用度,为临床治疗CNS疾病提供一种新兴治疗策略。本文就外泌体DDS治疗CNS疾病的研究进展进行综述,概述了目前外泌体的载药方式和作为脑部递送载体的特性,重点介绍了外泌体作为核酸、蛋白质和化学药物的递送载体在CNS疾病中的治疗应用。

抗艾滋病药物靶向递送系统的研究进展

抗艾滋病药物的发现及使用有效地延长了患者的生命,提高了患者的生活质量,但其治疗针对性不强,不能有效清除体内特定部位的HIV病毒。为此,人们采用多种技术手段,制备各种形式的抗艾滋病药物递送载体,如纳米粒、脂质体、树状大分子等,希望针对不同细胞和解剖学的病原体库进行靶向药物递送。本文对近年来有关抗艾滋病药物靶向制剂研究的进展做一综述。

短肽在靶向药物递送系统中的研究进展

近年来研究发现许多肿瘤细胞表面高表达一些肽类受体,这些肽类受体与相应的配体亲和性高,能以配体-受体方式特异性结合。以小片段活性肽作为导向物形成复合物而发展的靶向药物递送系统,能够将药物定向转运到靶细胞内,显示了良好的研究价值和应用前景。如蛙皮素/胃泌素释放肽受体介导的靶向药物递送系统、生长抑素受体介导的靶向药物递送系统、十肽SynB3受体介导的靶向药物递送系统、黄体酮释放激素受体介导的靶向药物递送系统及其他肽类受体介导的靶向药物递送系统,其中短肽作为靶向基团与阿霉素、吡咯阿霉素、甲氨蝶呤、顺铂和喜树碱等结合形成高效的复合物,用于表达有相应受体的肿瘤,获得靶向治疗的研究非常有意义。

儿童中枢神经系统肿瘤的化疗研究进展

中枢神经系统（central nervous system,CNS）恶性肿瘤是儿童最常见的恶性实体肿瘤,发病率位于儿童恶性肿瘤的第2位,占儿童期恶性肿瘤的20%,病死率位于15岁以下儿童癌症的第1位[1]。包括手术、放疗和化疗在内的多学科综合治疗已逐渐成为大多数儿童神经肿瘤的标准治疗模式。化学药物治疗（化疗）包括新近发展的分子靶向药物治疗,已成为多学科综合治疗中重要的组成部分,

基于纳米技术的药物递送系统在肝细胞癌治疗中的研究进展

原发性肝癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一,其中肝细胞癌(HCC)占90%以上。早期HCC以手术切除为主,且预后较好,然而因HCC起病隐匿,绝大多数患者确诊时已进展至中晚期,手术治疗效果较差,而非手术治疗方式因为普遍存在不良反应大,肿瘤选择性低等问题,疗效也不理想,所以目前中晚期HCC治疗仍是临床工作的难点。纳米粒(NP)尺寸小、比表面积大,具有多种独特的理化性质,成为输送药物、基因及细胞活性因子等治疗剂的潜在载体。纳米递送系统以NP为载体,通过功能化修饰,从时间、空间及剂量上调控药物、基因及细胞活性因子等在体内的代谢及转化,在HCC治疗中展现出巨大的潜力。本文主要介绍了几种常见纳米递送系统,包括有机纳米载体、无机纳米载体、外泌体等在HCC治疗中的现状和优势,总结了基于NP的纳米载体治疗HCC的机制,为新型纳米递送系统的研发提供参考。

中枢神经系统腺苷受体

腺苷受体 (ARs)是G蛋白偶联受体家族成员 ,至今已克隆出A1 ,A2A,A2B ,A3四种腺苷受体亚型。腺苷受体在中枢神经系统中分布广泛 ,与神经元兴奋、运动能力调节、脑缺血、帕金森症、精神分裂症、癫痫、脑内奖赏效应、睡眠调节等生理效应有密切关系。

他汀类药物的骨靶向递送:联合用药策略与剂量效应关系

传统研究表明,他汀类药物通过影响成骨细胞和破骨细胞的活性对骨代谢产生积极影响。然而,受不良反应和药物疗效的限制,结合纳米技术的骨靶向给药已成为一个新的研究方向。笔者总结了近年来他汀类药物纳米颗粒给药系统的研究情况;纳米技术为未来减少不良反应和提高疗效提供了新的可能性。这些系统利用其精确的药物释放能力有效靶向骨组织,优化疗效并减少全身不良反应。此外,他汀类药物在治疗骨质疏松症时剂量不同的研究也层出不穷。今后,在开发骨靶向给药和纳米技术的组合时,需要考虑他汀类药物的剂量效应关系。总之,他汀类药物在骨质疏松症治疗中的应用是一个多方面的领域,需要综合药物作用机制、剂量效应、纳米技术应用及其临床转化潜力等方面进行深入研究。未来的研究应侧重于探索这些药物的最佳应用,以确保其在调节骨代谢方面的安全性和有效性。