激活中枢胆碱系统治疗脑外伤后认知障碍

认知功能障碍在脑外伤生存者中很常见。中枢胆碱神经系统是认知功能的最主要结构基础。脑外伤后慢 性期脑内胆碱神经系统的结构及受体表达明显改变,从而突触问的信息传导受到影响,进一步阻碍认知过程中的 信号处理。分析这种认知损伤机制,有利于在治疗脑外伤后认知障碍中发现新的方法,更多的选择方案。

中枢胆碱能系统损害对脑自由基水平的影响

在中枢胆碱能系统损害所致的Alzheimer病模型中,观察不同时期脑组织自由基水平的变化。结果表明,随着时间的推移,中枢胆碱能系统变性逐渐加重,所测到的动物自由基代谢紊乱也越明显;与胆碱能系统联系最密切的海马区超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH—PX)活性下降最显著。而自由基代谢紊乱反过来又可能加重神经递质代谢障碍,促使或加重Alzheimer病(AD)的进程。

中医药对阿尔茨海默病中枢胆碱能系统影响的研究进展

从单味中药及中药复方2个角度阐述了中医药对阿尔茨海默病中枢胆碱能系统功能的影响,研究显示:部分中药及中药复方制剂能改善阿尔茨海默病患者的胆碱能系统功能,从而提高认知能力,减缓病情发展。其对胆碱能系统的改善作用,主要通过增强中枢Ch AT活性、降低ACh E活性,从而提高Ach含量来实现。

补肝养髓方对自发老年性痴呆模型中枢胆碱能系统活性的影响

目的 观察补肝养髓方对自发老年性痴呆模型学习记忆功能及中枢胆碱能活性的影响。方法 用跳台实验 (step -downtest)从 2 1月龄昆明种小鼠筛选出自发老年性痴呆 (记忆障碍 )鼠 ,随机分为 4组 ,即空白对照组、西药对照组、补肝养髓小剂量组、补肝养髓大剂量组 ,另设老年学习记忆正常组 (老年正常组 )。西药对照组给予喜得镇(Hydergine) 0 .6mg/kg ,补肝养髓小剂量、大剂量组分别予补肝养髓方 6.80 g /kg及 2 0 .41g/kg ,连续 60d ,正常对照和痴呆对照组均灌以等量双蒸馏水(DW )。观察结束后取脑组织冰冻切片 ,Hedreen法示AChE纤维 ,Burt及Silver法示ChAT ,全自动显微图像分析系统定量检测相关脑区AChE纤维及ChAT活性。结果 补肝养髓方能显著增强中枢ChAT活性 ,增高大脑皮质和海马胆碱能纤维密度 ,而且其作用呈现出量效相关关系。结论 补肝养髓方可显著增强其中枢胆碱能系统活性。

中枢胆碱能神经系统功能的研究进展

中枢胆碱能神经系统是中枢胆碱能神经元及其纤维投射分布的部位 ,与学习、记忆等高级神经活动密切相关。围产期缺氧缺血脑损伤及大脑的退行性改变常引起中枢胆碱能神经系统受损并导致学习和记忆等高级神经功能障碍 ,成为老年痴呆等疾病的重要发病机制之一。中枢胆碱能神经系统与神经营养因子和一些胆碱酯酶抑制剂之间有着密切的关系 ,具有许多新的功能。

围术期诱发中枢胆碱能系统功能减退的相关因素

围术期神经认知紊乱(perioperative neurocognitive disorders,PND)是指在围术期发生的神经认知功能的减退,主要表现为学习记忆等认知能力的下降[1]。大脑多个脑区广泛分布中枢胆碱能系统,不同脑区的胆碱能系统功能与学习和记忆等认知功能存在着密切联系[2]。中枢胆碱能系统功能受到围术期多种因素的损害,可能导致PND的发生。本文对围术期诱发中枢胆碱能系统功能减退的相关因素研究进展作一综述,为临床预防PND的发生提供参考。

阿尔采末病胆碱能学说研究进展

中枢胆碱能系统参与调节哺乳动物的神经元兴奋性、皮质可塑性以及学习记忆过程 ,与脑认知功能密切相关。阿尔采末病 (Alzheimersdisease ,AD)是老年性痴呆的最常见原因 ,主要表现为进行性的认知功能下降。基底前脑胆碱能损伤导致的中枢胆碱能系统功能低下是AD患者认知功能障碍的基础。在AD病程中存在一个恶性循环 ,即脑内的胆碱能神经传递早期受损 ,导致神经退行性病变的易损区内Aβ的大量产生以及tau蛋白过度磷酸化 ,而Aβ又进一步削弱胆碱能神经传递的效应 。

益智健脑颗粒对老年大鼠空间学习记忆及中枢胆碱能系统的影响

目的:观察益智健脑颗粒对老年大鼠空间学习记忆及中枢胆碱能系统的影响。方法:以自然衰老大鼠为研究对象,通过Morris水迷宫实验、尼氏染色及免疫组织化学等方法的检测,观察益智健脑颗粒对老年大鼠空间学习记忆、基底前脑胆碱能神经元及海马CA1与CA3区和第一躯体感觉区(S1Tr)M1受体阳性神经元的影响。结果:与老年对照组相比,益智健脑颗粒(10g/kg)治疗组平均逃避潜伏期至第四天两者有极显著差异,其空间探索实验中穿越平台次数及潜伏期呈极显著性差异;在内侧隔核(MSN)与斜角带核(VDB)内,胆碱能神经元数目增多,两者有显著性差异,在Meynert核(NBM)内有极显著性差异;海马区与大脑皮质神经元、M1受体阳性神经元数目有所增加,且在CA1与CA3区和S1Tr内有极显著性差异。结论:益智健脑颗粒能改善自然衰老大鼠空间学习记忆能力,机制可能是通过增强基底前脑胆碱能神经元Ch AT的表达水平,提高乙酰胆碱合成量,海马及大脑皮质胆碱能毒蕈碱M1受体表达水平上调则可接受更多来自基底前脑的投射,触发受体后效应,进而对衰老大鼠中枢胆碱能系统具有一定的保护作用。

中枢胆碱能系统与认知功能障碍

中枢胆碱能系统作为中枢神经系统内一重要部分,参与了学习与记忆的形成过程,特异的拮抗剂或人为的损伤可导致认知功能受损。临床上常由于该系统功能减退而出现相应的疾病．现就胆碱能系统在学习与记忆、术后认知功能障碍（postoperative cognitve dysfunction,POCD）和阿尔茨海姆病（Alzheimer’s disease,AD）中的作用作一综述。

苯丙胺类药物依赖与中枢胆碱能系统关系研究进展

苯丙胺类兴奋剂滥用可致强烈精神依赖,引起精神分裂症以及认知功能损害。研究认为中枢神经胆碱能系统参与药物依赖的调控,苯丙胺类兴奋剂依赖后导致了部分脑区乙酰胆碱释放水平、囊泡转运蛋白、胆碱能受体表达以及受体功能发生了适应性的改变,并与依赖行为的表达存在一定的关系;部分胆碱能受体抑制剂可干预依赖行为的表达。目前尚未有研究证实苯丙胺类兴奋剂对胆碱能神经元有直接损害作用。本文对苯丙胺类药物依赖与中枢胆碱能系统关系的研究进展作一综述。

中枢胆碱能系统投射支配鸣禽鸣唱控制系统并调控鸣唱行为

鸣禽因其独特的习得性鸣唱行为,成为了研究运动学习的理想模型。现已证实,鸣禽的鸣唱行为受前脑内的鸣唱控制系统直接调控。有证据显示,鸣唱控制系统内有胆碱能递质及其受体分布,其中发声运动核团接受来自基底前脑中枢胆碱能系统的胆碱能神经支配,其可通过胆碱能递质影响发声运动核团的神经活动,进而影响鸣唱行为。在哺乳动物中的研究证实,中枢胆碱能系统参与了对运动行为和运动学习神经过程的调控。了解中枢胆碱能系统对鸣禽鸣唱行为的调控作用,有助于更好地理解鸣禽鸣唱运动控制和鸣唱学习记忆的神经机制,并可从比较生理学的角度,为研究其它动物感觉运动和学习记忆的神经过程,乃至人类语言产生的神经过程提供重要参考。本文对迄今国内外在胆碱能递质对鸣禽发声运动核团作用受体的选择性及其对神经元活动影响的研究进展进行了综述,为揭示中枢胆碱能系统调控鸣禽鸣唱行为的神经机理提供有价值的线索。

复方扶芳藤合剂对D-半乳糖联合AlCl3所致痴呆小鼠学习记忆改善作用研究

目的:探讨复方扶芳藤合剂(FFH)对D-半乳糖和AlCl3所致痴呆小鼠学习记忆的改善作用。方法:将昆明种60只小鼠分为正常对照组、模型对照组、石杉碱甲组和复方扶芳藤合剂高剂量组(9.00 g·kg^-1)、中剂量组(4.50 g·kg^-1)、低剂量组(2.25 g·kg^-1),每组10只。采用D-半乳糖和AlCl3建立老年痴呆小鼠模型。给药后采用Morris水迷宫方法对小鼠学习及记忆行为进行检测;ELISA法检测小鼠脑组织超氧化物歧化酶(SOD)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)及脑组织内乙酰胆碱转移酶(ChAT);采用化学法测定丙二醛(MDA)含量、乙酰胆碱(Ach)及乙酰胆碱酯酶(AchE)含量。结果:与模型对照组比较,FFH高剂量组(9 g·kg^-1)及中剂量组(4.5 g·kg^-1)的逃避潜伏期、寻求次数与平均停留时间明显缩短;FFH能显著升高SOD、GSH-PX、Ach及ChAT含量,降低MDA及AchE酶含量。结论:FFH具有改善老年痴呆小鼠学习记忆能力的作用,与其抗氧化作用及影响胆碱能神经递质传导有关。

铝诱导阿尔茨海默病模型大鼠的发病机制的实验研究

目的探讨铝诱导的阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型大鼠的发病机制。方法选择健康3月龄SD大鼠48只,随机分为对照组、模型组(分为低、中、高剂量铝饲料组),每组各12只。模型组在常规饲料中添加不同剂量A1C13.6H2O喂饲大鼠,持续染毒3个月,制做AD动物模型。实验结束后,麻醉大鼠、打开胸腔、右心室采血、分离血清保存、快速取大脑,分离海马并取一部分用以测定海马中AchE、ChAT的活性以及Ach含量,其余海马和其它脑组织称重并做脑匀浆,检测脑组织及血清SOD活性和MDA水平。结果中、高剂量铝饲料组大鼠海马中AchE的活性明显高于对照组(P<0.01),ChAT活性明显低于对照组(P<0.01),Ach含量亦显著减少(P<0.01);与对照组比较,中、高剂量铝饲料组大鼠脑组织及血清中SOD活性均明显降低(P<0.01),MDA含量显著增高(P<0.01)。结论铝的过多摄入使大鼠处于胆碱能系统失衡和氧化应激(oxidative stress,OS)状态,二者协同作用可能是AD发病的重要因素。

β-AP脑损伤老化鼠认知能力和脑组化改变研究

目的 用 β-淀粉样肽 (β- AP)损伤鼠脑胆碱能神经元 ,了解 β- AP对动物认知能力和神经元的损害及 NO在其中的作用。方法 将 β-AP2 5- 3 5定位注射至老化 1 8月龄大鼠脑右侧 Meynert核 ,观察损伤动物学习能力改变 (Y型迷宫法 )。分光光度法检测脑胆碱酯酶 (Ach E)活性 ,并用免疫组化染色法观察鼠脑一氧化氮合酶 (NOS)及凋亡相关蛋白 Bax、Bcl- 2的表达情况。结果 与对照组比较 ,脑损伤老化鼠表现学习能力及脑胆碱酯酶活性显著降低 (均 P<0 .0 1 ) ;NOS2 和 Bax在额叶皮层和海马的表达均升高 ,而 Bcl- 2表达则显著减少 (P均 <0 .0 1 )。结论 β- AP2 5- 3 5定位损伤脑Meynert核老化大鼠显示胆碱能系统损伤 ,学习能力障碍 ,NOS2 和 Bax表达增加而 Bcl- 2表达降低 ,提示损伤脑有 NO过量生成并诱导发生神经元凋亡损伤。这与 AD病人某些临床和病理特征基本一致。

微波对脑的影响

本文从形态学、DNA、生物电、中枢胆碱能系统等方面 ,总结近年来微波对脑的生物学效应 ,包括作用机制。高强度微波对脑有损害作用 ,其作用机制涉及 DNA损伤修复机制、自由基、Ca2 +、胆碱能 M受体、一氧化氮合酶 /一氧化氮机制等 ;而低强度微波对脑的损害作用存在争议 。

补肾中药抗衰老实验研究述要

归纳出目前抗衰老中药研究途径包括有改善自由基代谢 ,减少脂质过氧化损伤 ;基因损伤修复 ;抗细胞凋亡 ;增强机体免疫 ;保护中枢神经胆碱能系统 ;延长细胞寿命或整体寿命以及改善细胞超微结构等。抗衰老研究最多途径是改善自由基代谢。

七氟醚不同麻醉时间对大鼠认知功能的影响及机制

目的观察七氟醚不同麻醉时间对大鼠认知功能及海马神经元α7乙酰胆碱受体(α7-n AchR)表达的影响。方法将96只SD大鼠随机分成七氟醚1、2、3组和对照组各24只,对照组吸入空气,七氟醚1、2、3组分别吸入3%七氟醚1、3、5 h。四组分别于麻醉前完成为期5 d的定位航行实验,麻醉后1、7 d各取12只大鼠进行空间探索实验,记录逃避潜伏期、目标象限持续时间、目标象限路程、总路程、穿越平台次数,计算原平台所在象限时间占总时间比、原平台所在象限路程占总路程比。空间探索实验结束后麻醉大鼠,开颅取海马组织标本,采用Western blotting法检测α7-n AchR蛋白表达,实时荧光定量PCR法检测α7-n AchR mRNA表达。结果与对照组比较,七氟醚1、2、3组各时点目标象限持续时间均缩短,原平台所在象限时间占总时间比、原平台所在象限路程占总路程比均下降(P均<0.05);与七氟醚1、2组比较,七氟醚3组麻醉后1 d目标象限路程、目标象限持续时间均缩短,原平台所在象限时间占总时间比、原平台所在象限路程占总路程比下降(P均<0.05);与对照组比较,七氟醚1、2、3组各时点α7-n AchR蛋白和mRNA表达量均下降(P均<0.05);七氟醚1、2、3组各时点进行组间比较,α7-n AchR蛋白和mRNA表达呈下降趋势,但差异无统计学意义(P均>0.05)。结论吸入3%七氟醚麻醉1、3、5 h均可导致大鼠认知功能减退,麻醉5 h导致的认知功能减退更明显;其机制可能与α7-n AchR蛋白和mRNA表达下调有关。

治疗血管性痴呆的天然药物研究进展

血管性痴呆（vascular dementia，VD）是由各种脑血管病引起的脑功能障碍而产生的获得性智能损害综合征。现在认为，脑梗塞、脑出血、脑血栓等脑血管疾病均可导致VD。就其发病机制而言，可能与以下几个因素有关：中枢胆碱能系统功能障碍、氧自由基生成增加、中枢KNA和蛋白质合成减少、局部炎症反应及机体免疫异常等。由于发病机制的多样化，现有治疗手段或药物均不能很好改善VD的一系列症状。