中枢胰岛素的存在、分布及与饮食的关系

用免疫组织化学法，在大鼠下丘脑、丘脑、大脑皮层、海马、第三脑室室管膜及脉络膜等脑组织细胞内发现有胰岛素存在，一些细胞的核内也似有胰岛素存在。免疫电镜结果再次证实了上述观察。用放射免疫法发现大鼠各脑区提取液中胰岛素含量高低不等。摄食活动可引起脑内胰岛素含量增加，尤以下丘脑为最，中枢胰岛素的作用之一即可能为参与机体能量平衡的调控。同时测定血浆、脑脊液及脑组织的胰岛素含量，结果表明脑内胰岛素不可能由血浆经脑脊液而进入，尚有其它来源。

自发性高血压大鼠中枢胰岛素的作用

目的：研究中枢胰岛素在高血压发病中是否起作用。方法：用放射免疫法测定１０只自发性高血压大鼠、Ｗｉｓｔａｒ大鼠大脑皮层、下丘脑、延髓胰岛素含量，进行比较分析。结果：自发性高血压大鼠脑胰岛素含量明显高于Ｗｉｓｔａｒ大鼠。结论：中枢胰岛素在高血压发病中起重要作用。

中枢胰岛素与高血压

现已研究证明，在许多高血压病（ＥＨ）病人中存在胰岛素抵抗（ＩＲ）及代偿性的高胰岛素血症（ＨＩ），以及ＨＩ致ＥＨ［１］，但这都是指外周胰岛素的作用，而未论及中枢胰岛素。中枢神经系统（ＣＮＳ）在高血压发病中起重要作用，且中枢胰岛素含量高［２，３］。关于中...

中枢胰岛素抵抗与脑血管病的关系

中枢胰岛素参与大脑的多种生理功能,对多种行为和代谢产生影响。中枢胰岛素抵抗的定义是脑细胞不能对胰岛素作出反应。胰岛素受体表达下调、胰岛素受体不能结合胰岛素以及胰岛素信号级联错误激活等原因都有可能导致中枢胰岛素抵抗。中枢胰岛素抵抗与脑血管病有着密切的关系。通过高胰岛素-正葡萄糖钳夹结合影像技术、经鼻给药、丝氨酸磷酸化与总磷酸化胰岛素受体底物比率和测定神经源性血浆外泌体中胰岛素受体底物1的水平及其磷酸化状态等方法可以对中枢胰岛素抵抗进行评估。探索中枢胰岛素抵抗机制与脑血管病的关系将有助于为脑血管病的治疗提供新的方向和靶点。

自发性高血压大鼠中枢胰岛素的表达

目的 对脑胰岛素的含量进行确认 ,探讨脑胰岛素的来源、作用。方法 用放射免疫法测定自发性高血压大鼠(SHR)各脑区胰岛素含量及血浆中胰岛素的含量。结果 下丘脑胰岛素含量最高 ,下丘脑、嗅球、海马、延髓、桥脑、小脑胰岛素含量明显高于血浆。脑胰岛素含量由高到低依次为 :下丘脑、嗅球、海马、延髓、基底节、桥脑、小脑、中脑、大脑皮层。结论 脑可能自身产生胰岛素 ,中枢胰岛素可能在高血压病中起作用。

补阳还五汤干预代谢综合征大鼠中枢胰岛素抵抗的实验研究

目的研究补阳还五汤对代谢综合征大鼠中枢胰岛素抵抗的影响与作用机制。方法以高脂高糖高盐饮食联合小剂量链脲佐菌素(STZ)建立代谢综合征大鼠模型,随机分为模型组、中药补阳还五汤组、西药罗格列酮组,另设正常对照组。各组给予相应受试药物,周期8周。实验结束时,腹主动脉采血,取海马组织。检测各组血糖,双抗体夹心ELISA法测定血清CRP,实时荧光定量PCR技术检测海马IR、IRS-1、IRS-2mRNA的表达水平。结果补阳还五汤组大鼠的血糖、血清CRP含量较模型组均显著降低,海马IR、IRS-1、IRS-2mRNA的表达水平较模型组均显著升高(P<0.05)。结论降低血糖,降低血清CRP,升高海马IR、IRS-1、IRS-2mRNA的表达,减轻中枢胰岛素抵抗可能是补阳还五汤干预代谢综合征认知功能障碍的部分作用机制。

中枢神经系统:胰岛素及其类似物的靶点和应用

胰岛素作用于中枢神经系统可发挥对能量、葡萄糖代谢平衡以及认知记忆等的调节作用,而中枢胰岛素作用缺陷可能导致能量代谢失衡、高血糖、肥胖等不良后果。因此,如何加强胰岛素在中枢的作用和纠正中枢胰岛素抵抗将成为代谢性疾病治疗的一个新的研究方向。

维生素A、中枢胰岛素代谢与老年痴呆发生的研究进展

老年痴呆的早期预防是降低老年痴呆患病率的重要手段和措施。脑内胰岛素及其相关信号转导通路异常与老年痴呆的疾病进程密切相关,改善和纠正中枢胰岛素代谢异常可能是预防和控制老年痴呆发生的早期干预靶点。维生素A缺乏或不足与胰岛素抵抗、糖脂代谢紊乱密切相关,并可能是导致老年人认知功能障碍及痴呆发生的重要风险因素。本文就维生素A、中枢胰岛素代谢与老年痴呆发生的研究进展进行综述。

地塞米松诱导HT22细胞中枢胰岛素抵抗模型构建及潜在机制研究

目的:研究地塞米松诱导小鼠海马神经元(HT22)细胞中枢胰岛素抵抗细胞模型的关键参数及其调控胰岛素受体底物1/磷脂酰肌醇3激酶/丝/苏氨酸激酶/糖原合成酶激酶3β/TAU(IRS1/PI3K/AKT/GSK3β/TAU)通路的内在机制。方法:通过设置不同浓度梯度的地塞米松作用于HT22细胞,测定葡萄糖消耗率,筛选中枢胰岛素抵抗模型的最佳造模条件,过碘酸-Schiff染色法验证模型细胞的糖原沉积,并通过实时荧光定量PCR和免疫印迹检测其Irs1、Pi3k、Akt、Gsk3b、Tau mRNA和蛋白的表达情况。结果:2μmol/L的地塞米松作用HT22细胞24 h,可将HT22细胞的葡萄糖消耗率降到最低,且明显抑制其糖原合成量,显著下调Irs1、Pi3k、Akt mRNA的表达,明显上调Gsk3b、Tau的mRNA表达(P<0.01),降低p-PI3K/PI3K、p-AKT(Ser473)/AKT的磷酸化水平,升高p-IRS1(Ser612)/IRS1、p-GSK3β(Ser9)/GSK3β、p-TAU(Ser404)/TAU的磷酸化表达(P<0.01),该模型在48 h内保持稳定。结论:采用地塞米松成功诱导了HT22细胞建立中枢胰岛素抵抗模型,并明晰了该模型通过调控IRS1/PI3K/AKT活性,刺激GSK3β的磷酸化,从而促进TAU蛋白磷酸化的内在机制。

咖啡因摄入可通过增强中枢胰岛素信号传递改善果糖诱导的高血压和胰岛素抵抗

近来的临床研究发现果糖摄入可导致胰岛素抵抗和高血压。果糖摄人可促进蛋白质果糖基化和过氧化物的形成。先前研究人员发现抑制孤束核内超氧化物的产生可降低血压。咖啡因具有显著的抗氧化能力，可保护细胞膜免受氧化损伤，降低胰岛素抵抗风险。

2型糖尿病胰岛素抵抗与阿尔茨海默病

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是一种复杂而异质的代谢紊乱,可导致不同程度的胰岛素抵抗和B细胞功能障碍。胰岛素抵抗与认知功能障碍之间存在明确的联系,而认知功能障的终点为阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)。因此,AD和T2DM之间的关键交叉点可能是胰岛素抵抗。胰岛素抵抗显著影响海马可塑性,改变淀粉样蛋白前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)代谢,增加tau蛋白浓度,并改变脑组织结构。

利拉鲁肽在大剂量胰岛素血糖控制不佳患者中的应用

2017年我们对大剂量胰岛素难以控制血糖的患者加用利拉鲁肽取得了较好效果。选取有代表性的病例作一探论。

大鼠脑部胰岛素的分布特点

目的 对脑胰岛素的含量进行确认 ,探讨脑胰岛素的来源。方法 用放射免疫法测定Wistar大鼠各脑区胰岛素含量及血浆中胰岛素的含量。结果 嗅球胰岛素含量最高 ,嗅球、海马、下丘脑胰岛素含量明显高于血浆胰岛素含量。脑胰岛素含量由高到低依次为 :嗅球、海马、下丘脑、桥脑、中脑、延髓、大脑皮层、小脑。

电针对糖尿病大鼠海马区胰高血糖素样肽1的影响

目的:观察电针足三里、三阴交对糖尿病(DM)大鼠海马区胰高血糖素样肽1(GLP-1)的影响,探讨电针改善外周糖代谢、调控胰岛素的可能机制。方法:用随机数字表法将40只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、对照组、电针组,每组10只。采用高脂饲料联合腹腔注射1%的STZ溶液按35 mg/kg进行造模。电针组对大鼠双侧足三里、三阴交电针,1次/d,20 min/次,连续干预21 d。对照组大鼠取胁下髂嵴上10 mm、后正中线旁开20 mm的固定对照点作为针刺部位,干预方法同电针组。定期测定大鼠空腹血糖水平,ELISA法检测血清胰岛素,Real-Time PCR法检测海马区GLP-1基因表达,Western blotting法检测海马区GLP-1蛋白表达。结果:与空白组比较,模型组和对照组大鼠空腹血糖上升,血清胰岛素水平、海马区GLP-1基因和蛋白表达下降,差异有统计学意义(均P<0.05)。与模型组比较,电针组大鼠空腹血糖下降,血清胰岛素水平、海马区GLP-1基因和蛋白表达上升,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论:电针足三里、三阴交可以改善DM大鼠胰岛素分泌、降低外周血糖水平,并能提高海马区GLP-1基因和蛋白的表达,其机制可能与中枢调控胰岛素分泌有关。

针刺对糖尿病大鼠下丘脑弓状核IRS1/PI3K途径的影响

目的探讨糖尿病大鼠下丘脑弓状核IRS1/PI3K信号通路以及针刺对该通路的影响。方法高脂高糖喂养后腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱发糖尿病大鼠模型,分为针刺组和模型组,干预4 w后,分别用实时荧光定量PCR和Western印迹测定下丘脑弓状核INSR、ISR1、PI3K、GLUT4 mRNA和蛋白表达。结果糖尿病模型大鼠存在高血糖、高胰岛素血症,下丘脑弓状核INSR、ISR1、PI3K、GLUT4 mRNA和蛋白表达均显著降低;针刺组大鼠空腹血糖和血清胰岛素水平比模型组明显下降,下丘脑弓状核INSR、ISR1、PI3K、GLUT4 mRNA和蛋白表达均比模型组明显增加。结论STZ诱导的糖尿病大鼠存在中枢胰岛素抵抗,IRS1/PI3K是其重要的中枢信号通路,针刺对中枢IRS1/PI3K通路有着良性调节作用,从而改善了STZ诱导的糖尿病大鼠的中枢胰岛素抵抗状态。

补阳还五汤对代谢综合征大鼠海马IR、IRS-1mRNA表达的研究

目的:研究补阳还五汤对代谢综合征大鼠海马IR、IRS-1mRNA表达的影响。方法:以高脂高糖高盐饮食联合小剂量链脲佐菌素(STZ)建立代谢综合征大鼠模型,随机分为模型组、中药补阳还五汤组、西药罗格列酮组,另设正常对照组。给予相应受试药物,周期8 w。实验结束时,腹主动脉采血,取海马组织。检测各组血糖、血脂、双抗体夹心ELISA法测定血清CRP,实时荧光定量PCR技术检测海马IR、IRS-1mRNA的表达水平。结果:补阳还五汤组大鼠的血糖、血脂、血清CRP含量较模型组均显著降低,海马IR、IRS-1mRNA的表达水平较模型组均显著升高(P<0.05)。结论:降低血糖、血脂,降低血清CRP,升高海马IR、IRS-1mRNA的表达,减轻中枢胰岛素抵抗可能是补阳还五汤干预代谢综合征认知功能障碍的部分作用机制。

急性脑出血初血糖水平与预后的关系

急性脑出血初血糖水平与预后的关系谢国民，孙蓓蕾分析我科近四年１１２例急性脑出血病例，发现在发病初期有４７例合并血糖升高，现就其血糖升高对预后的关系作临床探讨。对象和方法１１２例均符合１９８６年中华医学会第二次全国脑血管病学会制定的各类脑血管疾病诊断要...