药用棕色中硼硅玻璃安瓿与吸入用盐酸氨溴索溶液的相容性研究

目的考察药用棕色中硼硅玻璃安瓿与吸入用盐酸氨溴索溶液的相容性。方法采用SEM、ICP-MS等方法,通过模拟试验及迁移试验研究药物与包装材料的相互作用,并根据毒理学研究资料评价相容性。结果经加速稳定性试验放置6个月后,测得盐酸氨溴索溶液中Si、B等7种元素含量可见大于40%的上升率,但未超过每日最大允许摄入量,玻璃安瓿表面的侵蚀圆斑随加速放置时间延长而有所增多或增大;经长期稳定性试验放置24个月后,盐酸氨溴索溶液中元素含量、玻璃安瓿表面均未见明显变化。结论加速稳定性试验提示药用棕色中硼硅玻璃安瓿与盐酸氨溴索溶液间存在相互作用的趋势,提示本品有效期应尽量缩短,并密切关注相互作用情况。

聚二甲基硅氧烷膜对中硼硅玻璃管制注射剂瓶质量特性的影响研究

目的:研究镀聚二甲基硅氧烷膜后对中硼硅玻璃管制注射剂瓶质量特性和质控方法操作的影响,包括外观、鉴别、物理性能、内表面耐水性和元素浸出量的影响。方法:采用3家企业的9批镀膜中硼硅玻璃管制注射剂瓶和对应的中硼硅玻璃管制注射剂瓶,评估聚二甲基硅氧烷膜后中硼硅玻璃管制注射剂瓶质量控制方法是否需要进行针对性修改,以及评估评估镀膜对瓶质量特性的影响。结果:镀膜对中硼硅玻璃管制注射剂瓶的外观、鉴别、物理性能没有影响,镀膜过程并不会损害中硼硅玻璃管制注射剂瓶的原有性能,也不会导致检验方法出现需要特别关注的注意事项;镀膜后的中硼硅玻璃管制注射剂瓶在内表面耐水性方面有所改善。镀膜前后砷、锑、铅、镉等有害元素的浸出量均低,说明镀膜过程并未增加这些有害元素的浸出风险。通过ICP-OES测定元素浸出量,多数金属元素也未发现明显变化。结论:镀聚二甲基硅氧烷膜后中硼硅玻璃管制注射剂瓶的外观、鉴别、物理性能和元素浸出量质控方法操作不需要做针对性改变,镀膜后内表面耐水性有改善,对其他质量特性项目没有显著不利影响。

棕色中硼硅玻璃安瓿包装盐酸氨溴索注射液的元素迁移量及内表面脱片的研究

目的:考察棕色中硼硅玻璃安瓿对盐酸氨溴索注射液药品安全性的影响。方法:通过模拟盐酸氨溴索注射液的存放条件,利用电感耦合等离子体发射光谱仪(ICP-OES)和扫描电镜(SEM)设计实验研究元素迁移量及内表面脱片情况。结果:随着时间的推移,注射液中Si元素含量增加,经过0~48月各阶段试验后的玻璃样品内表面未出现脱片现象;Cd、Pb、As等各类元素向注射液中发生了迁移,但含量未超出相关规定限值。结论:棕色中硼硅玻璃安瓿包装盐酸氨溴索注射液在48月内安全稳定,棕色中硼硅玻璃安瓿可作为盐酸氨溴索注射液的良好盛装容器。

旋转管对生产中硼硅药用玻璃管的质量影响及应对措施

旋转管是丹纳法生产玻璃管成型设备中唯一与玻璃液接触的关键组成部件,通过分析旋转管对最终产品玻璃管质量的影响因素,总结最切实可行、有效的应对方法,进行规范和改进。尤其应用旋转管后撤技术,有效地降低在高温玻璃液长期作用下对旋转管表面造成的侵蚀,延长旋转管寿命,大幅度降低玻璃管质量缺陷。

注射用哌拉西林钠舒巴坦钠对中硼硅模制注射剂瓶中铝、硅、硼元素迁移量及其表面脱片趋势的影响

目的研究注射用哌拉西林钠舒巴坦钠与中硼硅模制注射剂瓶中铝(Al)、硅(Si)、硼(B)元素的迁移量及其内表面脱片的趋势。方法用电感耦合等离子体发射光谱仪(ICPOES)考察Si、B和Al等元素的迁移量及变化趋势,并通过亚甲蓝染色法与扫描电子显微镜(SEM)观察中硼硅模制注射剂瓶被侵蚀后的脱片情况,根据迁移量的变化及脱片的趋势确定药物对中硼硅模制注射剂瓶的影响。结果经加速与长期试验处理后,电感耦合等离子体发射光谱法测定的Al元素在一定范围内波动,但未见明显迁移,B元素的测定值小于检测限,而Si元素的迁移量有上升趋势,但仍明显低于PDE限值;相对于阳性试验采用的碱性溶液,通过染色和SEM扫描显示中硼硅模制注射剂瓶内表面平整,未出现明显被侵蚀和染色现象。结论注射用哌拉西林钠舒巴坦钠对中硼硅模制注射剂瓶中Al、Si、B元素的迁移量及其表面脱片无明显影响。

舒血宁注射液与中硼硅玻璃安瓿相容性评价

目的评价舒血宁注射液与中硼硅玻璃安瓿瓶的相容性。方法电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法测定元素迁移试验中Li、B、Al、Si、Ti、V、Cr、Mn、Fe、Co、Ni、Cu、Zn、As、Sr、Mo、Cd、Sn、Sb、Ba、Hg、Pb的含量变化趋势,进行安全性评价。通过扫描电子显微观察、亚甲蓝染色试验、pH值、可见异物和不溶性微粒,考察药品对玻璃容器内表面的影响。结果在加速试验(温度40℃,相对湿度25%)、长期试验(温度25℃,相对湿度25%)条件下,迁移试验中22种元素均无明显变化趋势,远低于分析评价阈值,在安全限度内。在包装材料内表面侵蚀性试验中,无亚甲蓝染色现象;中硼硅玻璃安瓿无明显凹痕、腐蚀脱片,pH值、可见异物、不溶性微粒也无明显变化。结论舒血宁注射液与中硼硅玻璃安瓿瓶的相容性较好,在说明书贮藏条件下保存时,有效期内产品质量稳定,安全可靠。

中硼硅药用玻璃发展现状和趋势

新冠疫苗包装对药用玻璃产生巨大需求,一定程度上改变了现有中硼硅玻璃市场格局。作为药物包装的最适玻璃材料,中硼硅玻璃也由此迎来了新一轮的发展。国外中硼硅玻璃生产商德国肖特、美国康宁、日本电气硝子公司加大药用玻璃投资力度,发展势头强劲;国内通过政策引领以及在配方优化、工艺突破、设备改进、标准编制等方面的持续提升,使得中硼硅玻璃产业有了一定的进步和发展,产品已经实现出口国外。受疫情影响,中硼硅玻璃在未来仍然会持续发展,国内大部分低硼硅药用玻璃也会逐渐被中硼硅玻璃所替代,进而实现中硼硅玻璃作为医药包装材料的全面普及。

中硼硅药用玻璃窑炉设计

随着新冠疫情的爆发,我国中硼硅药用玻璃良率较低、产能不足的缺点逐渐显露,中硼硅药用玻璃窑炉技术长期被欧美少数公司垄断。本研究根据中硼硅药用玻璃的熔化特点,并结合最新熔化技术,对中硼硅药用玻璃窑炉进行设计。主要结论有:窑炉采用全氧燃烧结合电助熔的单元窑型,应用池底鼓泡技术;烧枪密排分布有利于热量的传递,并能减少氧化硼的挥发;选用铂金供料道,有利于玻璃液温度的稳定;在工作池后端设置一溢料装置,排出表层变质玻璃液。

药用中硼硅玻璃发展与料方组成

中硼硅玻璃瓶因其优良的化学稳定性和耐冲击性,成为注射剂、疫苗、单抗类等药品的最佳承载。中硼硅药用玻璃管是下游企业生产此类药瓶的核心原材料,但长期以来严重依赖进口。通过分析中硼硅玻璃的发展,研究其料方组成、性能要求,为中硼硅玻璃料方技术突破夯实基础,提供支撑。

血栓通注射液与中硼硅玻璃安瓿相容性研究

目的:研究血栓通注射液与中硼硅安瓿直接接触包装材料的相容性。方法:采用电感耦合等离子体质谱仪检测中硼硅玻璃安瓿元素迁移量,电镜扫描包材内表面,并对血栓通注射液的质量进行长期稳定性考察。结果:血栓通注射液长期稳定性样品的玻璃主成分元素迁移量低于脱片样品含量,包材内表面平整;有害元素摄入量远低于每日允许暴露量。结论:血栓通注射液与中硼硅玻璃安瓿直接接触质量稳定,药品安全风险低,具有较好的相容性。

中硼硅管制瓶内表面离子迁移特性研究

本文以中硼硅管制瓶为研究对象,ICP-AES为研究手段,通过改变药液浓度、药液pH值、药液储存时间、玻璃瓶规格来探究玻璃瓶内表面Al^(3+)、B^(3+)、Ca^(2+)、K^(+)、Na^(+)、Si^(4+)的迁移规律,并通过SEM观察玻璃瓶内表面受侵蚀情况。结果显示:随储存时间延长,玻璃瓶内表面受侵蚀程度增大,在储存28 d时,K^(+)和Na^(+)的迁移浓度下降,Al^(3+)、B^(3+)、Ca^(2+)、Si^(4+)迁移浓度上升,出现脱片现象;玻璃瓶规格越小,离子的迁移浓度越大,玻璃瓶内表面受侵蚀程度越大;药液浓度越低,离子的迁移浓度越小,玻璃瓶内表面受侵蚀程度越小;酸性和碱性药液都会增大玻璃瓶内表面受侵蚀程度,且碱性药液对玻璃瓶内表面侵蚀更大。

ZrO_2对中硼硅医药玻璃结构与性能的影响

采用熔融冷却法制备中硼硅医药玻璃,以ZrO_2等质量替代Al_2O_3。通过红外光谱分析玻璃结构,测试玻璃密度、热膨胀系数、高温粘度以及化学稳定性。研究结果表明:随着ZrO_2替代Al_2O_3质量增加,玻璃结构中[BO_3]增多,[BO_4]减少,密度逐渐增加,玻璃的热膨胀系数先增大后减小;高温粘度呈现先降低后增大趋势,ZrO_2增加对玻璃颗粒耐水和耐酸性能影响不大,而对玻璃颗粒耐碱性能有显著提升作用。

门冬氨酸鸟氨酸注射液与中硼硅玻璃安瓿相容性研究

目的 建立门冬氨酸鸟氨酸注射液与中硼硅玻璃安瓿瓶相容性研究的实验方法,对门冬氨酸鸟氨酸注射液与中硼硅玻璃安瓿的相容性进行考察。方法 通过亚甲蓝染色、扫描电镜、电感耦合等离子体质谱仪、电感耦合等离子体原子发射光谱仪等方法考察玻璃表面和注射液中离子浓度的变化,以判断门冬氨酸鸟氨酸注射液与中硼硅玻璃安瓿之间的相互作用情况。结果 在加速试验[(40±2)℃,湿度70%~80%]和长期试验[(25±2)℃]条件下,门冬氨酸鸟氨酸注射液样品均无亚甲基蓝着色现象出现。电镜检测未见侵蚀现象。对检测样品溶液中各元素含量结果进行整合计算,发现中硼硅玻璃安瓿中各元素的迁移量不会给药品带来安全风险。结论 门冬氨酸鸟氨酸注射液与其直接接触包装所用的中硼硅玻璃安瓿相容性良好。

LPM3480392注射液用中硼硅玻璃注射剂瓶的筛选研究

目的:参考药用玻璃与药物相容性研究试验方法,进行LPM3480392注射液与中硼硅玻璃注射剂瓶的相容性研究,以筛选出适宜的注射剂瓶。方法:在加速试验条件下,考察制剂对5种注射剂瓶的侵蚀程度。通过可见异物检查、pH值测定、电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)元素测定、亚甲基蓝染色、扫描电镜(SEM)观察等手段考察LPM3480392注射液中可见异物、pH值变化、元素浓度变化,注射剂瓶玻璃内表面染色及形态,以判断筛选的注射剂瓶是否发生侵蚀及侵蚀趋势。结果:加速试验条件下考察3个月,制剂中没有观察到可见异物;亚甲基蓝染色结果显示除3#注射剂瓶外各注射剂瓶玻璃内表面均可见轻微染色;pH值变化、Si,B,Al元素浓度变化及SEM观察侵蚀情况均显示1#~5#注射剂瓶侵蚀程度为3#<5#<1#<2#<4#。结论:综合以上试验结果,1#~5#中硼硅玻璃注射剂瓶的稳定性顺序为3#>5#>1#>2#>4#。

盐酸林可霉素注射液包装系统中16种元素杂质含量测定及相容性考察

为建立测定盐酸林可霉素注射液包装系统中16种元素杂质的含量方法,考察在稳定性研究过程中盐酸林可霉素注射液与包装材料的相容性风险,提取液及药液以2%硝酸溶液稀释,分别用钪(Sc)、铟(In)、铋(Bi)和锗(Ge)元素为内标,采用电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)测定16种元素杂质含量。结果表明,2批新生产的盐酸林可霉素注射液(0个月)中16种元素杂质检测结果均符合分析评价阈值要求。在加速条件下存放6个月和长期条件下存放12个月和24个月的同批次样品,硅元素检出量在限度的48%~58%,硼和铝两种元素检出量均小于其限度的30%,钒、镍、铅、镉、铅、砷、汞、钴、锂、锑、铜、铁、锌和钡13种元素检出量均小于其限度的10%。加速实验和长期实验的研究结果表明,包装材料与本品间有相互作用,但该作用未随放置时间的增加有明显的增长趋势,说明本品在全生命周期内与包装系统相容性良好,风险较低。

盐酸氨溴索注射液中24种元素杂质测定及包装系统相容性考察

为建立24种元素杂质电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS),用于考察盐酸氨溴索注射液在存储期间与中硼硅玻璃安瓿瓶的相容性并进行安全性评估。将药液以2%硝酸溶液稀释后,通过在线加入内标钪(Sc)、铟(In)、铋(Bi)、锗(Ge)元素,来校准基质效应和消除干扰。结果表明,3批新生产的盐酸氨溴索注射液(0个月)24种元素杂质检测结果均符合分析评价阈值要求。同批次在加速条件下放置6个月的样品检测,仅硼(B)、铝(Al)、硅(Si)、钡(Ba)4种元素杂质有增长趋势,B从3%限度值增长到12%限度值,Al从5%限度值增长到30%限度值,Si从48%限度值增长到80%限度值,Ba从5%限度值增长到15%限度值。硅/铝及硅/硼浓度比值较对应同批次0个月的样品均有明显变化,说明该方法灵敏度高,线性范围宽,准确度高,重复性好,可用于药液与中硼硅玻璃安瓿包装系统相容性的研究。由加速6个月的研究结果可知,中硼硅玻璃安瓿与盐酸氨溴索注射液间有相互作用,但在加速条件下存放6个月内,元素杂质迁移量符合分析评价阈值要求,说明本品与包装系统相容性良好。

尼莫地平注射液锰催化降解杂质定性研究

尼莫地平注射液与棕色中硼硅模制注射剂瓶在高温条件下降解产生未知杂质。采用液相色谱-质谱联用仪(LC-MS)对该杂质进行鉴别,经解析杂质为尼莫地平二聚物(尼莫地平杂质13)。并采用模拟实验,在尼莫地平注射液中加入与迁移元素锰等量的锰元素,进行同等条件高温考察,检测有关物质,杂质谱表明,锰元素能催化尼莫地平降解产生二聚物杂质,确证了尼莫地平二聚物降解途径。

KSZ620/43B型隧道烘箱在血液制品生产工艺中的应用

目的:对KSZ620/43B型隧道烘箱进行确认、试运行试验,以验证其是否满足血液制品生产工艺要求。方法:按照《药品生产质量管理规范(2010年修订)》的要求,对KSZ620/43B型隧道烘箱进行设计确认、安装确认、运行确认和性能确认(包括热分布、热穿透和细菌内毒素挑战试验),并通过培养基模拟灌装试验和不同生产规模下的运行情况判定KSZ620/43B型隧道烘箱对中硼硅玻璃输液瓶的干热灭菌效果。结果:KSZ620/43B型隧道烘箱的设计确认、安装确认、运行确认和性能确认均符合要求。连续3批培养基模拟灌装试验的结果均为零污染,3种规模下生产的血液制品无菌检查和热原检查合格率均为100%,KSZ620/43B型隧道烘箱对中硼硅玻璃输液瓶的干热灭菌效果符合《药品生产质量管理规范(2010年修订)》的要求。结论:KSZ620/43B型隧道烘箱能够满足血液制品生产工艺的要求,能够用于血液制品的内包材中硼硅玻璃输液瓶的除菌、除热原。

冷浸田水稻生产增施磷钾肥及中微肥试验总结

对在冷浸田上增施磷、钾肥及中微肥硅、硼试验,结果表明:在冷浸田中增施磷、钾可以促进水稻株高生长;增施中微肥硅、硼元素肥料可以促进水稻增产;增施微肥硅、硼可以增加水稻穗粒数和穗长;增施微肥硅(Si)可以促进水稻灌浆饱满,增加千粒重;效益分析表明在冷浸增施微肥硅、硼可以达到增产增收的目的。

人血白蛋白内包装材料相容性研究

目的考察国药集团兰州生物制药有限公司人血白蛋白与其内包装材料的相容性。方法采用4种提取溶剂对1批内包装材料(中硼硅玻璃模制注射剂瓶和注射液用卤化丁基橡胶塞)进行提取试验,对内包装潜在的浸出物进行毒理学评估。通过模拟加速试验,对样品中的元素进行趋势分析以及玻璃瓶内表面观察;并测定长期稳定性试验过程药物常规检查项目。结果内包装材料浸出元素检出结果均≤50%的限值,有机物安全阈值(margin of safety,MOS)均>1.0,表明浸出元素及有机物在当前的暴露量下均不会对使用者有安全风险。模拟加速试验结果表明药品在长期稳定性条件放置一段时间后不会有脱片风险,长期稳定性试验药物常规检查项目均符合药典要求。结论内包材对药品质量无明显影响,总体相容性良好,可用于人血白蛋白的包装。