硝苯地平中空控释微球的处方研究及质量评价

目的:制备硝苯地平(NF)中空控释微球并评价其质量。方法:采用溶剂扩散挥发法制备微球。以2、12、24 h的累积释放度(Q_(2h)、Q_(12h)、Q_(24h))的综合评分为指标,设计正交试验筛选处方中载体材料乙基纤维素(EC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)和主药NF用量;评价最优处方所制微球的外观形态、粒径分布、载药量、漂浮性及累积释放度,并与进口制剂NF控释片(Adalat~?)比较体外释放行为。结果:最优处方为NF 3.00 g、PVP 1.60 g、EC 15.65 g。所制NF中空控释微球外观呈球形,粒径主要分布于20~40目,载药量为8.66%;在释放介质中24 h的漂浮率为97.93%;(Q_(2h)、Q_(12h)、Q_(24h))分别为20.49%、52.90%、91.00%(RSD<10%,n=3),与进口制剂比较,累积释放度的相似因子(f_2)均大于50;体外释药符合零级动力学方程(r=0.999 3),其Ritger-Peppas方程(r=0.980 7)的n为0.478。结论:所制NF中空控释微球与进口制剂具有相似的释药行为,其释药机制为扩散和骨架溶蚀共同作用。