新型中空羟基磷灰石微球/壳聚糖复合药物载体用于药物控制释放（英文）

利用中空羟基磷灰石微球和p H敏感型壳聚糖溶液制备了一种具有良好药物缓释和p H敏感型特性的新型复合药物载体材料。采用组分为19Na2O-17Ca O-64B2O3(wt%)的硼酸盐玻璃在磷酸盐溶液中的原位转化反应制备了多壳层介孔中空HA微球,通过SEM、SEM-EDS、XRD和FTIR等方法对产物微球进行表征。结果表明:微球具有多层介孔中空结构,且属于B型碳酸HA。释药结果表明:中空HA微球在释药初期产生了突释现象,包覆壳聚糖后,复合载体的释药量和释药速率显著下降。与此同时,复合药物载体在不同p H的PBS溶液中表现出p H敏感型药物释放特征,利用浓度20 g/L的壳聚糖溶液包覆的复合载体在p H为6.0、7.4和8.5的PBS溶液中的药物累积释放率分别为85.63%、65.85%和71.85%。

中空羟基磷灰石复合rhBMP-2修复骨缺损过程的再血管化研究

目的探讨和观察中空羟基磷灰石复合rhBMP-2在骨缺损修复过程的再血管化。方法将48只成年的新西兰雄性大白兔制作成桡骨骨缺损模型,随机分3组,各组分别植入以下材料:中空HA/rhBMP-2复合人工骨、单纯中空HA人工骨、单纯rhBMP-2。植入后于4、8、12、16周分别注射99mTc-MDP进行放射性核素骨显像并监测骨缺损修复过程中再血管化情况,同时进行大体、X线、组织学观察。结果术后各时间段,中空HA/rhBMP-2复合人工骨组在X线及放射性核素聚集强度明显高于单纯中空HA人工骨组(P<0.05),表现为成骨代谢活跃及早期的再血管化能力。结论中空HA/rhBMP-2复合人工骨具有良好的骨缺损修复能力,成骨活性持久,再血管化能力强,有望成为一种理想的骨缺损修复材料。

中空羟基磷灰石/rhBMP-2人工骨治疗骨缺损对血清碱性磷酸酶的影响

目的探讨中空羟基磷灰石/重组人骨形态发生蛋白-2(rhBMP-2)微球修复骨缺损对血清碱性磷酸酶活性的影响。方法 24只成年新西兰兔制作胫骨缺损模型,随机分为复合组、复合组与对照组,每组8只。单纯组植入中空羟基磷灰石/rhBMP-2人工骨,单纯组植入单纯中空羟基磷灰石人工骨,对照组不植入任何材料。观察三组手术效果,比较三组术前及术后4、8、12、16周血清碱性磷酸酶活性检测结果。结果三组均未发生全身异常反应。伤口无感染,愈合良好,缝线自行脱落。术后4、8周三组碱性磷酸酶较术前显著增高,术后8周达最高峰,之后又逐渐下降。术前三组血清碱性磷酸酶活性检测结果比较差异无统计学意义(P>0.05)。术后4、8、12、16周复合组血清碱性磷酸酶活性检查结果 (109.96±8.98)、(131.37±10.64)、(90.14±6.71)、(60.28±3.76)U/L高于单纯组的(82.47±5.32)、(101.07±4.59)、(65.60±4.59)、(56.03±3.75)U/L和对照组的(70.940±4.01)、(87.37±3.31)、(57.42±4.48)、(52.43±2.36)U/L,且单纯组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论中空羟基磷灰石/rhBMP-2可提高骨缺损碱性磷酸酶活性,有效促进骨缺损修复。

载辛伐他汀羟基磷灰石中空微球的制备、表征及其用于盖髓剂的实验研究

目的：制备羟基磷灰石中空微球并载辛伐他汀,构成体外药物缓释系统检验其对损伤大鼠牙髓的修复作用。方法：以谷氨酸（Glu）为有机质,以十二烷基磺酸钠（SDS）和Glu组成的＂核-壳＂式复合物作为模板,制备出中空羟基磷灰石（HHAp）微球。表征产物形貌并载药,计算载药率和包封率,测定药物体外释放情况。雄性大鼠建立上颌第一磨牙直接盖髓模型。左侧上颌第一磨牙分别覆盖含有10-5 mol/L,10-7 mol/L和10-9 mol/L辛伐他汀的载药羟基磷灰石中空微球。第1组右侧上颌第一磨牙用未载药的HHAp微球盖髓,其余不作处理。分别于术后7d、28d,每组随机处死5只大鼠取材,HE染色。用图像分析软件INH测定各组标本中修复性牙本质的面积比例,并采用SPSS17.0对数据进行Dunnett t检验和配对t检验。结果：合成的羟基磷灰石为由短针状纳米粒子组成的直径为2-4μm中空的微球。载药率为21.3%-46.0%,包封率为34.46%-46.02%。药物在载药微球中缓慢释放,释放曲线接近线性。将含有不同浓度辛伐他汀的载药微球盖髓7d后,对照组穿髓孔下方炎症反应明显,实验组则表现出轻微的炎症反应;盖髓后28d,10-7 mol/L SIM组与对照组、10-5 mol/L SIM组及10-9 mol/L SIM组相比形成了较多修复性牙本质（P〈0.05）。结论：利用小分子有机质（Glu）和表面活性剂（SDS）为模板可以合成中空羟基磷灰石微球,且此微球载药率和包封率均较高;药物在其中释放接近线性,达到缓释要求;含有10-7mol/L SIM的载药微球能够显著促进牙髓损伤后修复性牙本质的形成。

响应曲面法优化中空介孔羟基磷灰石负载姜黄素的处方工艺

以碳酸钙为模板,在140℃、碱性水溶液中制备出球形度良好且粒度均匀的中空介孔羟基磷灰石微球,并采用溶剂浸渍法负载上模型药物姜黄素,利用扫描电子显微镜、透射电子显微镜、氮气吸附-解吸附、傅里叶变换红外光谱等仪器对微球及其载药体系进行表征。通过三因素三水平的Box-Behnken实验设计(BBD)对微球包载姜黄素的工艺处方进行优化。研究发现,当姜黄素/HMAPs质量比为19.95∶1、载药时间为5.8 h、超声时间为1.48 h时为最优处方工艺,此时载药量理论预测值为73.43%。

载rhBMP-2中空HA微球修复骨缺损实验研究

目的研究rhBMP-2/中空HA微球修复骨缺损的机理,为临床骨缺损治疗提供理论依据。方法将100只成年的新西兰雄性大白兔制作成桡骨缺损模型,随机分5组,各组分别植入以下材料:A组骨缺损内植入rhBMP-2/中空HA微球,B组骨缺损内植入rhBMP-2/纳米HA,C组骨缺损内植入rhBMP-2,D组骨缺损内植入中空HA微球,E组空白对照组骨缺损内不植入任何物质。植入后于4、8、12、16周进行大体观察、X射线摄片、碱性磷酸酶、X线电子计算机断层扫描三维图形重建、放射性核素骨显像、组织学观察及生物力学检测。结果术后各时间段,A组在X线及组织学评分、成骨效果、放射性核素聚集强度、三维重建及生物力学强度均高于其它四组(P<0.05)。空白对照组(C、D、E)骨缺损区没有骨性连接,骨端硬化,骨缺损未能修复。结论载rhBMP-2/中空HA微球具有良好的骨缺损修复能力,有望成为一种理想的骨缺损修复材料。

硼酸盐玻璃的原位转化及对浸泡液酸碱度的影响

采用火焰喷球法制备了组成为10Na2O-10Ca O-80B2O3(wt%)和19Na2O-17Ca O-64B2O3(wt%)的钠钙硼(NCB)玻璃(分别记为S1和S2)微球,通过p H计、XRD、SEM、SEM-EDS、FTIR和BET研究了两种微球原位转化为中空羟基磷灰石(HA)微球及对浸泡液酸碱度的影响,并以万古霉素为模型药物,进一步研究了中空HA微球的缓释性能。结果表明,S1-HA微球具有较大的空腔体积和较好的药物负载性能,其载药量和载药率分别达到13.5 mg/g和16.8%;而S2微球对浸泡液p H的影响相对较强,S2-HA微球呈现显著的层状结构,且具有较好的缓释性能,其缓释时间可达到60 h。