Anti-EGFR耦联中空金纳米球对人宫颈癌细胞放射敏感性影响的研究

目的:证实抗表皮生长因子受体单克隆抗体耦联中空金纳米球(anti-EGFR/HGNs)增加宫颈癌细胞对HGNs的选择性摄取,并增强宫颈癌细胞的放射敏感性。方法:电化学置换法制备HGNs,透射电子显微镜(TEM)观察HGNs的尺寸和形态,电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)检测细胞内HGNs摄取量,CCK-8法进行细胞毒性检测,流式细胞术(FCM)检测细胞周期,Western blot法检测Bcl-2、Bax、Bad、active caspase-3等凋亡相关蛋白的表达。结果:HGNs平均直径(54.6±7.11)nm,壁厚(5.01±2.23)nm。Anti-EGFR/HGNs与细胞共同孵育可致细胞内HGNs摄取量显著增加,anti-EGFR/HGNs联合照射亦表现出显著细胞毒性。Anti-EGFR/HGNs使处于G2/M期的宫颈癌细胞比率增加,并通过下调Bcl-2表达及上调Bax、Bad、caspase-3表达促进细胞凋亡。结论:anti-EGFR/HGNs能增加宫颈癌细胞对HGNs的摄取,并增强兆伏高能照射对细胞的毒性,提高细胞的放射敏感性。

巯基保护的中空金纳米球（英文）

基于全统一模型和密度泛函理论(DFT)计算,我们提出了具有高对称性和稳定性的巯基保护的中空金纳米球Au_(60)(SR)_(20)的原子结构。Au_(60)(SR)_(20)由一个二十面体Au_(50)富勒烯中空笼子(由20个四面体Au_4融合构成)和10个[-RS-Au-SR-]订书针结构组成,并遵循"分离和保护"规则。DFT计算表明,这种空心Au_(60)(SR)_(20)纳米球具有大的带隙(1.3 eV)以及在笼中心的核独立化学位移(NICS)为负值(-5),表明其高度的化学稳定性。此外,四面体Au4单元中心的NICS值远大于空心笼中心的NICS值,表明Au_(60)(SR)_(20)的总体稳定性可能来自每个四面体Au_4单元的局部稳定性。正的谐波振动频率说明Au_(60)(SR)_(20)纳米球至少是势能表面的局部最小值。另外,我们还通过融合四面体Au_4层设计了双层中空金纳米球,表明调整中空金纳米球壳层厚度是可行的。最后,我们还介绍了更大的中空金纳米球Au_(180)(SR)_(60)的设计。这项工作提供了可控设计中空金纳米球的新策略。

载血卟啉单甲醚中空金纳米球的光热光动力联合抗肿瘤研究

目的设计基于中空金纳米球(hollow gold nanospheres, HAuNS)的新型纳米给药系统(HMME-PEI-HAuNS),在近红外光照射下研究其同步光热光动力联合抗肿瘤作用。方法以钴纳米粒为模板制备HAuNS,将血卟啉单甲醚(hematopor phyrinmonomethylether,HMME)通过枝状聚乙烯亚胺[poly(ethyleneimine),PEI]装载到HAuNS表面,形成纳米给药系统(HMME-PEI-HAuNS);采用核磁共振氢谱、红外光谱、紫外光谱分析对HMME-PEI-HAuNS进行结构确证。建立荷瘤SKOV3小鼠模型,通过荧光活体成像仪考察其体内分布情况。将对肿瘤细胞表面EphB4受体具有特异性亲和力的靶向多肽TNYL修饰于其表面以增强该纳米体系的靶向性,用核染试剂Hoechst染色SKOV3细胞,在激光共聚焦显微镜下观察细胞内的荧光强度,用MTT比色法进行细胞毒性评价。结果 HAuNS能对HMME进行成功装载,装载率达(63.4?5.2)%。由于肿瘤的高渗透长滞留效应,HMME-PEI-HAuNS较游离HMME和HMME-PEI胶束在肿瘤部位有更多的累积量和更长的滞留时间,累计效率约为1.6%。荧光定量统计显示在TNYL多肽的介导下纳米球的靶向性更高,在808 nm激光照射下,TNYL-HMME-PEI-HAuNS发挥光热和光动力协同作用产生强大的肿瘤杀伤作用,在高浓度时,细胞存活率<10%。结论主动靶向纳米球(TNYL-HMME-PEI-HAuNS)在808 nm近红外光照射下具有较强的光热光动力联合抗肿瘤作用。

近红外光介导的尺寸可逆转变超声造影剂的制备及其性质

制备一种纳米级的载药超声造影剂,该纳米粒可有效累积分布至肿瘤深层部位,且体外实验证明,在升高温度或近红外光辐照下可实现纳米粒尺寸的纳米-微米转变:评价其体外粒径变化规律、体外超声显像效果及体内分布情况。所制备的纳米粒呈球形,脂质膜中可见中空金纳米球(hollow gold nanoparticle,HAu NS)的负载,粒径为302±5 nm,分散性指数为0.195±0.018,分布较均匀。在近红外光辐照(1或2 W·cm^(-2))下导致含有该纳米粒的溶液(以HAu NS计,0.2、0.04和0.02 g·L^(-1))升温迅速,利用激光粒度仪的控温功能,发现升温至52℃左右时即可检测到一定量的微米级粒子产生;在体外超声显像实验中,纳米粒经近红外光辐照后超声诊断仪检测到大量上扬的微泡,可增强体外超声显像的效果;体内分布实验表明,该纳米粒可因肿瘤的高渗透及滞留效应(EPR效应)在肿瘤中大量累积。本研究制备了可在肿瘤内部大量累积的纳米-微米可逆转变的超声显像纳米粒,为实现肿瘤病灶部位的超声显像同时结合光热-化学治疗提供了一种可行的方案。