中胚层特异性转录物通过细胞外基质重塑促进胃癌细胞的侵袭

目的探索中胚层特异性转录物(MEST)通过细胞外基质重塑促进胃癌细胞的侵袭的作用及其生物学机制。方法选取2022年7―8月在晋城市人民医院确诊为胃癌的病人27例。以蛋白质印迹法检测胃癌组织和细胞中MEST的表达。在AGS和SGC-7901中分别建立了MEST沉默细胞系,研究MEST对细胞增殖、迁移、侵袭和上皮间质转化的影响。蛋白质印迹法检测Wnt/β-catenin/Twist-1信号通路相关蛋白的表达水平。在裸鼠体内种植定感染了表达sh-MEST的慢病毒的胃癌细胞系MK-45,接种后观察肿瘤生长并记录数据。结果MEST在胃癌组织和细胞系中升高。与正常胃黏膜组织相比,胃癌组织中MEST蛋白水平显著升高[(100.00±9.03)%比(824.27±70.15)%,t=83.43,P<0.001];MEST的沉默阻碍了细胞增殖、迁移和侵袭以及上皮-间质转化。蛋白质印迹法结果显示,MEST沉默后胃癌细胞E-cadherin上皮细胞标志物蛋白被上调,神经钙黏素(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、Wnt、β-catenin、Snail和Twist1等间质细胞标志蛋白的表达与之相反。转染sh-MEST抑制了胃癌细胞在活生物体内的生长。结论MEST通过Wnt/β-catenin/Twist-1信号在胃癌中发挥致癌功能,MEST可能代表了胃癌治疗的一个潜在靶标。