大鼠缰核的细胞分区及其至边缘中脑区的投射

用Nissl和Weil染色法以及HRP和荧光素逆行追踪技术,研究了大鼠缰核的细胞分区及其至边缘中脑区的投射。结果表明:大鼠的外侧缰核可分内侧区、外侧区和中间区,其中包括四个亚核,即内侧亚核、外侧亚核、背侧亚核和腹侧亚核。将追踪物分别输入脚间核、中央上核、中缝背核、脑桥嘴侧网状核或被盖腹侧区,观察到内侧缰核至脚间核的投射存在局部定位关系。中央上核主要接受背侧亚核和腹侧亚核的传出投射;中缝背核主要接受内侧亚核的传出投射;脑桥嘴侧网状核主要接受外侧亚核的传出投射。中央上核、中缝背核、脑桥嘴侧网状核和被盖腹侧区也接受内侧缰核腹外侧区细胞的传出投射。研究结果提示缰核至边缘中脑区不同核群的投射存在分区联系。

高原低氧环境下大鼠中脑区内GHRIH含量的研究

本工作选用健康Wistar大白鼠 ,由平原 (海拔 5m ,上海 ) ,直接引入高原低氧环境 (2 2 6 0m和 3 46 0m) ,用放射免疫分析法 (RIA)分析了大鼠进入高原低氧环境后 ,在急性低氧反应期和慢性低氧习服期 ,中枢中脑区内生长抑素 (GHRIH)的含量变化。结果表明 ,大鼠在急性低氧应激反应期 ,与平原对照组相比 ,GHRIH降低非常显著 (p <0 .0 1) ,在 30天慢性低氧习服期 ,1～ 3d升高显著 (p <0 .0 1) ,3～ 7～ 15d持续性降低 (p <0 .0 1) ,15～ 30d趋于回升 (p <0 .0 5 )。中脑区内GHRIH的这种动态变化可能在低氧性生理反应的调节中有重要的生物意义。

卡马西平对癫痫大鼠中脑腹侧被盖区多巴胺能神经元Kv7.4通道的影响

目的观察卡马西平(CBZ)对癫痫大鼠中脑腹侧被盖区(VTA)多巴胺(DA)能神经元Kv7.4通道的影响。方法50只雄性Wistar大鼠随机分为5组:对照组、癫痫组和低、中、高浓度CBZ组,每组10只。对照组以外的4组大鼠均用氯化锂-匹罗卡品诱发癫痫构建癫痫大鼠模型;模型构建成功后,低、中、高浓度CBZ组分别通过灌胃给予10、30、50 mg/kg CBZ,对照组和癫痫组灌胃给予等量生理盐水,1次/d,连续7 d。观察各组大鼠行为学表现,通过分光光度法检测VTA丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)含量及超氧化物岐化酶(SOD)活性,免疫荧光及激光共聚焦观察各组大鼠VTA区酪氨酸羟化酶(TH)、Kv7.4蛋白的表达,Western blotting检测TH、Kv7.4的表达情况。结果对照组大鼠行为无异常;匹罗卡品注射后癫痫组大鼠出现抽搐、咀嚼、流涎等症状,低、中、高浓度CBZ组大鼠上述症状均有所缓解。与对照组比较,癫痫组大鼠VTA区MDA含量明显升高(P<0.05),GSH含量、SOD活性、DA能神经元数及TH、Kv7.4蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与癫痫组大鼠比较,低、中、高浓度CBZ组大鼠癫痫发作潜伏期延长,VTA区GSH含量、SOD活性、DA能神经元数及TH、Kv7.4蛋白表达水平均明显升高(P<0.05),中、高浓度CBZ组大鼠癫痫发作率、VTA区MDA含量均明显降低(P<0.05)。结论CBZ可能通过抑制癫痫大鼠脑内氧化应激反应,促进VTA区DA能神经元活动,激活Kv7.4通道,缓解癫痫发作。

腹侧被盖区-内侧前额叶皮质神经环路在觉醒调控过程中作用的研究进展

腹侧被盖区(VTA)与内侧前额叶皮层(mPFC)之间存在相互神经投射,并形成环路,近年来的研究显示该环路在睡眠与全身麻醉的觉醒调控中发挥着重要的作用。本文通过对VTA与mPFC的解剖结构、二者中的各种神经元及投射通路在觉醒调控过程中的作用进行综述,期望为睡眠觉醒与全身麻醉机制研究提供新的思路。

中脑腹侧被盖区参与低频或高频电针对甩尾实验的镇痛效应

Extensive researches of mesolimbic ventral tegmental area(VTA) in drug addiction have been conducted. Recently, some evidence showed that VTA is involved in morphine analgesia. However, no data show whether the mesolimbic DA pathways involve the mechanism of electroacupuncture (EA) analgesia. In this study, the effect of bilateral 6 hydroxdopmine(with desipramine)lesions of VTA on analgesi a produced by EA with different frequencies (2 Hz and 100 Hz) was examined with tail flick tests in rats. These lesions depleted dopamine. The results showed th at EA with different frequencies produced the same degree of analgesia both in s ham lesioned and lesioned rats(P>0.05) though there was some decrease of tail flick latency(TFL) in the lesioned rats,while it appeared an increase o f TFL in lesioned rats after EA and possessed the significant difference from sh am lesioned rats( P<0.05). Further study should adopt different pain m odels to explore the effect of mesolimbic DA systems in EA analgesia.

神经肽urocortin Ⅱ对吗啡成瘾大鼠中脑腹侧被盖区神经元自发放电的影响

吗啡等阿片类药物反复使用可造成耐受、依赖和成瘾，中断给药出现戒断综合征、强迫觅药行为及戒断后焦虑等精神神经系统症状，对患者的身心有严重影响。目前已知，中脑边缘-多巴胺系统与药物成瘾和强化作用形成密切相关，

大鼠中脑腹侧被盖区在睡眠－觉醒调节中的作用

本实验在３１只清醒自由行动的雄性ＳＤ大鼠进行。结果如下：（１）双侧中脑腹侧被盖区（ＶＴＡ）微量注射３．３ｎｍｏｌ溴隐亭后第２—３ｈ觉醒时间显著增加（Ｐ＜０．０１）；６．６ｎｍｏｌ溴隐亭有类似效果；０．６６和１．３３ｎｍｏｌ溴隐亭无明显作用。（２）同样方法ＶＴＡ微量注射２ｎｍｏｌ和４ｎｍｏｌＳＣＨ２３３９０后第２—３ｈ觉醒时间明显减少（分别为Ｐ＜０．０１和Ｐ＜０．０５），但注射３．４ｎｍｏｌ舒必利则无效。（３）红藻氨酸（０．３μｇ）双侧ＶＴＡ注后一周，大鼠白天觉醒减少，夜间无明显变化。以上结果表明溴隐亭微量注射到ＶＴＡ可能通过Ｄ１受体使多巴胺神经元活动增加而产生致觉醒作用；另外ＶＴＡ中ＤＡ神经元对于维持日间的觉醒可能有紧张性作用。

非鸣禽中脑内缘区向丘脑听区投射的脑啡肽神经通路(英文)

应用顺行神经示踪物PHAL(Phaseolusvulgarisleucoagglutinin)和免疫组织化学方法对非鸣禽环鸽 (Streptopeliarisoria)中脑内缘区 (ICM )和丘脑卵圆核壳 (Ovshell)的神经联系进行了研究 .结果发现 ,在中脑内缘区PHAL注射区存在脑啡肽 (met enkephalin ,met ENK)阳性免疫反应细胞 ,这些细胞和在ICM注射点中的PHAL标记细胞显示了相似的细胞形态 .中脑ICM中的神经元的传出投射在丘脑Ov核周围形成的壳式结构 ,与met ENK免疫反应纤维终末在Ov周围形成的壳式结构 ,在形态上极为相似 .这些结果提示 ,环鸽中脑ICM中的met ENK神经元可能组成了向Ov壳投射的传出神经通路 。

帕金森病大鼠中脑腹侧被盖区多巴胺能神经元的改变

目的:探讨帕金森病(PD)大鼠中脑腹侧被盖区(VTA)多巴胺(DA)能神经元的改变。方法:20只3月龄Wistar雄性大鼠,随机分为模型组和对照组,每组10只。6羟基多巴胺(6OHDA)注射右侧黑质致密区(SNC)制作PD大鼠模型,腹腔注射阿朴吗啡后进行行为学观察;尼氏染色观察左侧中脑VTA神经元、酪氨酸羟化酶(TH)的改变;免疫组织化学ABC法观察其DA能神经元的改变并进行图像分析。结果:阿朴吗啡诱发PD大鼠模型异常旋转行为,尼氏染色见PD大鼠左侧中脑VTA有神经细胞肿胀、坏死等变化;VTATH阳性神经元形态学改变,数量减少,与对照组相比,差异有统计学意义。结论:中脑VTADA能神经参与PD模型大鼠的改变。

电刺激中脑腹侧被盖区精神分裂症模型大鼠脑内多巴胺及其代谢产物含量的变化

目的用电刺激技术建立大鼠精神分裂症动物模型,测定伏核和额前皮质脑区内多巴胺及其代谢产物含量的变化。方法电刺激大鼠中脑腹侧被盖区,建立精神分裂症动物模型,将大鼠分为正常对照组、假手术组、模型组、氟哌啶醇组,用高效液相色谱-电化学检测法测定不同组别大鼠伏核和额前皮质脑区内多巴胺及其代谢产物含量的变化。结果电刺激大鼠中脑腹侧被盖区引发大鼠类似精神分裂症的阳性和阴性症状;模型鼠伏核内多巴胺含量[(7.56±2.82)ng/mg脑组织湿重]高于正常对照组[(2.10±0.30)ng/mg脑组织湿重](P<0.01),额前皮质脑区内多巴胺含量[(9.81±3.01)ng/mg脑组织湿重]高于正常对照组[(2.97±0.41)ng/mg脑组织湿重](P<0.01);氟哌啶醇组大鼠伏核内多巴胺含量[(2.11±0.10)ng/mg脑组织湿重]低于模型组(P<0.01),额前皮质脑区内多巴胺含量[(3.12±0.43)ng/mg脑组织湿重]也低于模型组(P<0.01)。结论电刺激大鼠中脑腹侧被盖区可建立精神分裂症动物模型,模型大鼠伏核等脑区内多巴胺功能亢进,氟哌啶醇能有效的降低多巴胺含量。

帕金森病大鼠模型中脑腹侧被盖区多巴胺能神经元改变及c-Jun蛋白表达

目的探讨帕金森病(Parkinson disease,PD)大鼠模型中脑腹侧被盖区(ventral tegmental area,VTA)多巴胺能神经元的改变及其c-Jun蛋白表达情况,探讨其可能机制。方法应用6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)单侧一点注射大鼠黑质致密区(substantia nigra compacta,SNc),特异性毁损DA能神经元;术后1d、7d、14d、21d腹腔注射阿朴吗啡(apomorphine,APO)诱发行为学观察、电镜、尼氏染色观察中脑VTA神经元的改变,免疫组织化学ABC观察其DA能神经元酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)及c-Jun的改变并进行图像分析,Western blot观察c-Jun蛋白表达。结果APO诱发PD大鼠模型异常旋转行为,尼氏染色及电镜见PD大鼠中脑VTA有神经细胞肿胀、坏死等变化,VTA TH阳性(TH+)神经元数量减少,形态学改变。APO诱导的旋转实验≥7转/min,VTA毁损侧c-Jun表达。结论中脑VTA DA能神经参与PD模型大鼠的改变;APO能诱导6-OHDA PD模型大鼠的旋转行为,其强弱可能与TH+神经元数量直接相关;c-Jun表达与DA能神经元毁损程度有一定的关系。

帕金森病模型大鼠中脑腹侧被盖区多巴胺能神经元改变的实验研究

目的:探讨帕金森病(Parkinson'sdisease,PD)大鼠模型中脑腹侧被盖区(ventraltegmentalarea,VTA)多巴胺能神经元的改变。方法:应用6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)注射右侧黑质致密区(substantianigracompacta,SNc)制作PD大鼠模型,进行阿朴吗啡(apomorphine,APO)诱发行为学观察、电镜、尼氏染色观察中脑VTA神经元的改变、酪氨酸羟化酶(tyrosinehydroxylase,TH)免疫组织化学ABC观察其DA能神经元的改变并进行图像分析。结果:APO诱发PD大鼠模型异常旋转行为,尼氏染色见PD大鼠中脑VTA有神经细胞肿胀、坏死等变化,VTATH阳性神经元数量减少,形态学改变。结论:中脑VTADA能神经参与PD模型大鼠的改变;APO能诱导6-OHDAPD模型大鼠的旋转行为,其强弱可能与TH+神经元数量直接相关。

帕金森病模型大鼠中脑腹侧被盖区酪氨酸羟化酶免疫阳性神经元的改变

目的探讨帕金森病(PD)模型大鼠中脑腹侧被盖区(VTA)酪氨酸羟化酶(TH)免疫阳性神经元的改变。方法将6-羟基多巴胺(6-OHDA)分别注入实验组大鼠左侧黑质致密部和中脑被盖腹侧区以建立帕金森病模型,于术后4d、7d、14d、21d、28d腹腔注射阿扑吗啡(apomorphine,APO),观察并记录大鼠行为学变化情况,利用Nissl染色、酪氨酸羟化酶(TH)免疫细胞化学染色观察大鼠中脑腹侧被盖区神经组织及TH免疫阳性神经元的改变。结果APO诱发实验组PD大鼠均向健侧(右侧)旋转,旋转启动时间逐渐缩短,持续时间逐渐延长,旋转速度逐渐加快,至术后2周旋转行为趋于稳定;Nissl染色见实验组PD大鼠损毁侧(左侧)中脑VTA区神经元数目显著减少,尼氏体模糊,颗粒及密度均降低,伴有大量胶质细胞增生,术后2周、4周注射侧神经元数目较术后1周明显减少(P<0.05);实验组PD大鼠损毁侧(左侧)中脑VTA的TH阳性神经元明显减少,神经元胞体轮廓及突起不清晰,TH阳性纤维也明显减少,分布稀疏,术后2周、4周注射侧阳性神经元数目较术后1周明显减少(P<0.05)。结论PD大鼠损毁侧中脑VTA神经组织有明显破坏,TH阳性神经元显著减少,提示中脑腹侧被盖区TH免疫阳性神经元的改变参与了PD模型大鼠的病理学变化。

海洛因依赖对大鼠中脑腹侧被盖区、伏隔核神经元P物质和神经肽Y表达的影响

目的探讨海洛因依赖对大鼠中脑腹侧被盖区(VTA)、伏隔核(NAc)神经元P物质(SP)、神经肽Y(NPY)表达的影响,为进一步揭示海洛因依赖的中枢机制提供重要的原位形态学资料。方法成年雄性SD大鼠55只,随机分为海洛因依赖组、生理盐水对照组及正常对照组。建立海洛因依赖模型,并分别于第10、17、24、31、38天取脑组织,免疫组织化学SABC法显示VTA、NAc区神经元SP、NPY免疫反应细胞并用图像分析法测定平均灰度值。结果海洛因依赖组VTA、NAc区的SP、NPY免疫反应细胞与生理盐水及正常对照组比较,免疫反应强度明显减弱、染色变浅。平均灰度值测定,海洛因依赖组各时间点大鼠VTA、NAc区的SP、NPY免疫反应细胞平均灰度值均高于正常对照组及生理盐水对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论实验结果提示,海洛因依赖使VTA、NAc区SP、NPY的分泌受到抑制,可能导致内源性阿片肽的分泌受影响,SP、NPY可能是药物依赖形成机制中的关键信号分子。

中脑导水管周围灰质腹外侧区GABAAα3及GABAB受体在调节急性疼痛中的作用

目的观察大鼠足底注射甲醛复制急性疼痛模型后大鼠中脑导水管周围灰质腹外侧区(vLPAG)处GABAA_(α3)及GABAB受体的变化,探讨vLPAG处GABAA_(α3)、GABAB受体在疼痛信号传导中的作用。方法健康清洁级雄性SD大鼠12只,体重280~320g,采用完全随机方法将大鼠分为生理盐水组(NS组)和甲醛组(F组),每组6只。NS组足底注射无菌生理盐水50μl,F组足底注射2%甲醛50μl。每隔5分钟记录1次疼痛评分(PIS评分),每隔10分钟记录1次机械痛阈,每隔15分钟记录1次皮肤厚度、皮肤温度,总观察时间为60min。记录各项指标后处死大鼠,取中脑导水管周围灰质腹外侧区提取蛋白,采用Western blot法检测GABAA_(α3)及GABAB受体含量的变化。结果 F组大鼠注射甲醛后立即出现本模型的典型自发痛行为,各时点PIS评分明显高于NS组(P<0.05),且为典型的两相式。注射后10~60min F组机械痛阈明显低于NS组(P<0.05)。注射后15~60min F组皮肤温度和皮肤厚度明显高于NS组(P<0.05)。F组大鼠GABAA_(α3)及GABAB受体含量明显高于NS组(P<0.05)。结论中脑导水管周围灰质腹外侧区GABAA_(α3)及GABAB受体的表达上调与大鼠急性疼痛条件下痛阈降低有关。

海洛因成瘾大白鼠中脑腹侧被盖区超微结构变化的研究

目的 模仿人类吸毒成瘾方式建立海洛因成瘾动物模型 ,研究其中脑腹侧被盖区超微结构改变 ,为深入研究海洛因成瘾神经生物学、行为学、神经药理学、成瘾戒断治疗等奠定基础。方法 采用递增法人为建立海洛因成瘾动物模型 ,设立对照组和模型组 ,取两组动物中脑腹侧被盖区于电镜下观察超微结构改变。结果 海洛因成瘾大白鼠中脑腹侧被盖区神经元胞体、轴突、树突都出现变性、坏死、调亡等超微病理结构改变。正常对照组电镜超微影像正常。结论 海洛因成瘾大鼠脑组织出现广泛性、多发性损害 ,且以变性为主 ,神经元凋亡是海洛因成瘾致脑神经元死亡的主要形式。

中脑背外侧区相关解剖及手术入路研究

中脑背外侧区是指中脑、脑桥上部背外侧及对应的小脑幕切迹区域，位置深在，结构复杂，包括中脑、脑桥背外侧、小脑幕面、环池、小脑中脑裂、滑车神经、三叉神经，大脑后动脉、小脑上动脉等重要组织结构[1]。该区域常见疾病包括胶质瘤、海绵状血管瘤、血管母细胞瘤、动脉瘤等，其手术难度大、风险高、并发症多。近年来，随着解剖学、显微神经外科学、影像学及神经电生理检测技术等发展，该区域的手术效果明显提高。本文就国内外对中脑背外侧区相关解剖及手术入路的研究进行综述。

中脑腹侧被盖区和伏隔核内食欲素Ⅰ型受体在大鼠觅药行为表达中的作用

目的:探讨中脑腹侧被盖区(VTA)和伏隔核(NAc)内食欲素Ⅰ型受体在大鼠觅药行为表达中的作用。方法:以吗啡条件性位置偏爱(CPP)表达作为大鼠觅药行为模型,88只雄性Wistar大鼠随机进入VTA干预组和NAc干预组,偏爱测试前分别在VTA和NAc内注射食欲素Ⅰ型受体(OXR1)拮抗剂SB334867(VTA:1,5μg;NAc:1,3μg)或溶剂(DMSO),考察其对CPP表达的影响。采用单因素方差分析比较了各组间的偏爱值。结果:吗啡CPP表达前VTA注射5μgSB334867组动物的偏爱值(73.6±81.7)低于溶剂处理组(183.5±30.4);吗啡CPP表达前NAc注射SB334867组动物的偏爱值(229.6±72.9和260.6±53.9)与溶剂处理组(224±52.1)之间无显著差异。结论:食欲素通过激活VTA内食欲素Ⅰ型受体促进药物相关环境线索诱发的大鼠觅药行为表达,而NAc内的食欲素Ⅰ型受体不参与觅药行为表达。本研究为揭示食欲素参与觅药行为表达的神经机制提供了线索。

海洛因依赖大鼠中脑腹侧被盖区和伏隔核内L-ENK和生长抑素表达的变化

目的:探讨海洛因依赖大鼠中脑腹侧被盖区(VTA)和伏隔核(NAc)内亮氨酸脑啡肽(L-ENK)和生长抑素(SS)表达的变化及其可能的机制。方法:成年雄性SD大鼠55只,随机分为正常对照组、盐水对照组及海洛因依赖组。皮下注射海洛因建立海洛因依赖大鼠模型,分别于模型建立的第10、17、24、31、38 d取脑组织,应用免疫组织化学SABC法、图像分析法检测VTA和NAc内L-ENK和SS的表达。结果:海洛因依赖组大鼠VTA和NAc中L-ENK和SS阳性细胞免疫反应明显减弱,与正常及盐水对照组比较有显著性差异(P<0.05);图像分析显示海洛因依赖组L-ENK和SS阳性细胞的平均灰度值增高(P<0.05)。结论:在海洛因依赖期间,大鼠VTA和NAc内L-ENK和SS免疫阳性物质的表达均明显减少,提示海洛因依赖对神经元的神经内分泌功能造成了损伤。

海洛因依赖对大鼠中脑腹侧被盖区和伏隔核内DβH和CCK表达的影响

目的:探讨海洛因依赖对大鼠中脑腹侧被盖区(VTA)和伏隔核(NAc)神经元,DβH(dopamine-beta-hydroxylase)和CCK(cholecystokinin)表达的影响,旨在探讨大脑在海洛因依赖过程中的自我调节多巴胺的释放和保护机制。方法:成年雄性SD大鼠55只,随机分为正常对照组(NCG)5只,实验性海洛因依赖组(HDG)及生理盐水对照组(SCG)各25只。建立海洛因依赖模型,并分别于第10、17、24、31、38 d取脑组织,用免疫组织化学SABC法检测VTA、NAc区内表达DβH和CCK的阳性细胞,并用图像分析法测定其平均光密度值。结果:VTA、NAc区内DβH和CCK阳性细胞免疫反应产物呈棕黄色颗粒状,定位于胞质内。与NCG组和SCG组比较,HDG组在不同时间点VTA、NAc区内的DβH阳性细胞免疫反应强度减弱,染色变浅,而CCK阳性细胞免疫反应强度明显增强,染色变深。结论:在海洛因依赖期间,CCK表达增强、DβH的活性被抑制可能是VTA、NAc区多巴胺升高的原因之一,同时CCK的分泌增加可能是脑的自我保护机制。