中药上市后再评价发展概述

中药上市后再评价经历10余年发展,取得较大成就,影响日益深刻。本文从中药上市后再评价的发展历程、法规现状和研究现状3个方面概述了其发展状况,评述了其发展热点,分析了其发展的趋势,为了解中药上市后再评价的发展提供参考。

谈中药品种保护制度对中药行业发展的带动作用

《中药品种保护条例》施行20余年来,对带动中药行业的健康发展发挥了正向引导作用。本文详细介绍了中药品种保护工作在促进已上市中药改进与提高方面的发展历程;研究提高的主要内容,如注重资源的可持续性、产品质量的均一性、作用机制的探讨、实际应用状态下的临床效果和特点及安全性评价等,笔者认为这些内容应属于中药上市后的再研究;对中药再评价工作的促进作用,及中药再研究工作对中药行业发展的带动作用,并指出了充分认识这种示范带动作用对完善中药品种保护制度的重要意义。

中药注射剂安评系列文件征求意见

据国家食品药品监督管理局消息，继2009年中药注射剂安全性再评价工作全面启动，国家食品药品监督管理局出台《中药注射剂安全性再评价质量控制要点》、《中药注射剂安全性再评价基本技术要求》后，日前，该局又组织制订了7个相关文件，广泛征求药品研究、生产、使用单位的修改意见。

中药上市后安全性及有效性再评价临床试验设计要求

基于药物流行病学的中药上市后再评价是研究和收集在临床实际使用情况下的长期/广泛人群的安全性,由于中药的特殊性,有必要对某些中成药进行有效性再评价,确证上市后中药的有效性。在进行中药上市后再评价临床试验之前应首先明确研究目的,在病证结合的评价模式下选择适宜的设计类型。研究人群纳入比上市前临床试验更为宽泛,可以包含特殊人群等的药物监测,样本含量要符合统计学要求。常用的设计方法有队列研究、病例对照研究、巢式病例对照、实用性随机对照。

以再评价为契机的中药上市后系统研究

中药上市后的研究是从应用到机制的系统研究,既要开展宏观的临床评价,又要以此为切入点开展微观的机制研究,而后再将机制研究的成果应用于临床,形成良性循环。这一系统的研究需跳出中医药学科的领域,以大科学的思维开展多学科合作来完成,应建立多学科的研究团队,切实发挥产学研联盟和多学科联合体的作用,寻求新型的举国体制,建立适宜的机制以保障其运行。

中药上市后临床再评价研究思路探讨

国内外西药再评价体系已初步形成,明确了药品上市后再评价需针对药物最新研究资料,根据不同主体的需求确定再评价目的,选取合适的方法开展再评价研究。中药上市后再评价研究虽取得了一定进展,但中西药理论体系的差异和上市前研究的不足,中药上市后临床再评价研究仍存在较多问题。本文通过梳理汇总中药上市后临床研究现状,剖析中药上市后临床再评价研究存在的问题,并分别针对中成药上市后临床再评价研究和中药饮片临床再评价研究提出关键技术完善方法,基于多层次、多来源、多方法的研究数据与结果,形成基于真实世界研究的高水平中药上市后临床再评价综合体系,为中药合理应用和药品政策制订提供依据。

基于人体群体药代动力学的中药上市后用法用量再评价

现代中成药的用法用量是经过严格的Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ期临床试验确定的,上市后亦缺少关于用法用量再评价的深入研究。因此,临床应用中成药时,其用法用量基本固定,并没有依据个体情况调整给药剂量,这种用药方法不符合个体化治疗的理念。人体群体药代动力学可为临床个体化用药提供数据支持,从而实现中药上市后用法用量再评价。该文简要介绍中药上市后用法用量再评价的现状、意义,以及人体群体药代动力学在中药上市后用法用量再评价中的应用。

上市后中药临床安全性循证证据体评价研究

早期循证医学所倡导的证据分类和分级体系多基于不同研究设计类型针对干预效力的评价。这些体系给临床研究,给医学实践带来了巨大影响。随着时间推移,这些体系的应用逐渐出现了弊端。特别是在引入到现今真实世界研究和中药上市后安全性评价研究领域时,遇到了许多无法兼容的问题。国内外有关上市后药品安全性证据分级和分类研究尚不多见,研究者们发现系统地收集和评价有关上市后药品安全性证据有重要意义。借鉴循证医学有效性证据分类、分级的成功经验,探索对上市后中药安全性证据评价、分类和分级标准并形成安全性证据评价的基本框架,从点、线、面等多个角度出发,综合不同证据源,构建上市后中药安全性评价证据体,为今后该领域证据体系的研究提供方向和技术支持。

3004例乌灵胶囊上市后安全性医院集中监测研究

目的观察乌灵胶囊不良事件(ADE)和不良反应(ADR)发生率、性质和临床表现,为临床安全用药提供依据。方法采用多中心前瞻性、单臂医院集中监测的临床试验,监测2013年6月15日—2015年12月31日12家临床研究中心使用乌灵胶囊且符合伦理要求的患者,记录并分析所有ADR/ADE以及处理情况。结果共纳入患者3004例,其中发生ADE19例,发生率0.63%,发生ADR15例,发生率0.50%。ADR主要集中在消化系统及神经系统,包括食欲减退、口干、恶心、腹泻、胃部不适、心悸、头晕、头痛等症状,尚未发现与ADR/ADE相关的影响因素。结论乌灵胶囊的ADR发生率低,属于偶见,临床应用安全性较高。

How to establish precise proprietary Chinese medicine in post-marketing reappraisal?

The clinical efficacy and safety of proprietary Chinese medicine has become a more prevailing public health concern.The China Food and Drug Administration has pushed drug companies to conduct post-marketing reappraisal for proprietary Chinese medicine to provide additional evidence supporting the efficacy and safety of these medicine.In this paper,we propose a reappraisal protocol called“precise proprietary Chinese medicine”to precisely i)define the therapeutic aim;ii)design the protocol;iii)control the quality of proprietary Chinese medicine;iv)implement the protocol in the trial;v)study the mechanism-of-action of the proprietary Chinese medicine and vi)describe the indications of the proprietary Chinese medicine.We hope that these steps facilitate the post-marketing reappraisal of proprietary Chinese medicine.

正则表达式在上市中药文献信息提取中的应用

上市中药文献分析任务繁重,利用计算机自动提取目标信息之后再进行人工检查,可以简化工作、提高效率。该文分析了上市中药文献信息提取的难点,认为非术语信息的匹配和不同分组的同类信息的区分是影响常用信息提取技术在上市中药文献信息提取中应用的两大关键问题。该文分析了正则表达式的模式匹配对于解决上述两大问题的价值,并选取"病例数"(非术语信息)和"有效率"(不同分组同类信息区分)2种信息,以此为例探讨了基于正则表达式的信息提取方法,初步实践了这一思路。

复方丹参制剂药理作用的比较研究

目的:以复方丹参片与滴丸为代表,考察二者药理作用的异同,为临床优选药物提供科学根据。方法:采用犬急性心肌缺血模型、家兔血小板聚集试验、FeCl3致家兔颈总动脉栓塞试验,比较复方丹参片与滴丸药理作用的异同。结果:片剂与滴丸均具有减轻冠脉结扎所导致的犬急性心肌缺血损伤,抑制胶原、ADP和花生四烯酸诱导的家兔血小板聚集,减轻FeCl3致家兔颈总动脉栓塞及血管内皮损伤等作用。按临床等效剂量的18倍和10倍剂量给药,片剂的作用在部分指标上强于滴丸。结论:复方丹参片与滴丸治疗冠心病有效,且片剂优于滴丸。

复方丹参制剂有效成分及大鼠在体肠吸收比较研究

目的:以复方丹参片与滴丸为代表,从有效成分及其大鼠在体肠吸收等方面进行比较研究,为临床优选药物提供科学根据。方法:以HPLC法检测复方丹参片与滴丸中丹参素、原儿茶醛、丹酚酸B、丹参酮ⅡA、隐丹参酮、人参皂苷Rg1和Rb1的含量;采用大鼠肠灌流试验观察片剂与滴丸中丹参素、原儿茶醛、丹酚酸B的肠吸收情况。结果:每次服药滴丸仅原儿茶醛的服药摄入量高于片剂,其余6种有效成分均低于片剂。原儿茶醛的肠吸收较完全,丹参素和丹酚酸B的肠吸收不显著。十二指肠是这三种成分的主要吸收部位。片剂与滴丸中原儿茶醛在不同肠段的吸收存在差异。结论:复方丹参片与滴丸中有效成分的每次服药摄入量差异明显,且部分成分的大鼠肠吸收特征存在一定的差别。

从转化医学探讨中医方剂学现代研究的几个关键问题

针对中医方剂学现代研究的几个关键问题,从转化医学的角度进行了初步探讨。提出中医方剂学现代研究应借鉴转化医学理念,以临床应用为目标,加强中医方证、复方物质基础和临床疗效再评价研究,切实促进基础研究与临床应用的紧密结合,将基础研究成果快速转向临床应用,最终提高临床疗效,促进中医药学术发展。

10409例丹红注射液上市后安全性医院集中监测研究

目的:研究丹红注射液不良反应(ADR)发生率、性质和临床表现,为临床安全用药提供依据。方法:多中心、大样本的医院集中监测法。结果:丹红注射液ADR为速发型,且缓解恢复快,发生率为0.682%,新发现的ADR有便秘、多汗、耳鸣、烦躁、关节病、红斑、静脉痛、静脉炎、局部麻木、疼痛、无力、消化道溃疡出血、血管痉挛、紫绀。结论:丹红注射液不良反应属A型偶见不良反应,医院集中监测法是开展中药注射剂上市后安全性再评价的适宜方法。

基于倾向性评分的苦碟子注射液对肾功能影响的临床实效研究

该文旨在了解真实世界中苦碟子注射液对肾功能的影响,为临床用药安全提供参考。从中国中医科学院中医临床基础医学研究所建立的18家大型三甲医院信息系统（HIS）数据库中选取年龄在18～80岁的使用苦碟子注射液（暴露组,24 225例）和未使用苦碟子注射液（非暴露组,14 191例）的患者,通过倾向性评分法平衡混杂因素,采用经典Logistic回归、GBM加权倾向评分Logistic回归、带协变量的GBM倾向评分加权Logistic回归3种方法以及敏感性分析对肾功能的影响进行研究。结果显示,2组导致血肌酐（SCr）发生异常的可能性无显著性差异（3种分析方法的P=0.94,0.679,0.834）,导致尿素氮（BUN）异常的可能性也无显著性差异（3种分析方法的P=0,0.045,0.164）。因此,基于现有数据,未发现苦碟子注射液对肾功能有损害。该研究为回顾性研究,且基于真实世界,仍可能存在未考虑到的混杂因素及潜在偏倚,因此需进一步重点监测苦碟子注射液对肾功能是否存在损害,以确保临床用药安全。

一项大样本长期随访医院集中监测研究实施方案的解析——碟脉灵苦碟子注射液为例

基于前期系列研究结果,开展一项针对碟脉灵苦碟子注射液的大样本长期随访医院集中监测研究。旨在明确碟脉灵苦碟子注射液不良反应发生率,包括已知不良反应发生率、新的不良反应发生率、各不良反应症状的发生率和各亚人群的不良反应发生率等;明确碟脉灵苦碟子注射液不良反应临床特征;探讨碟脉灵苦碟子注射液不良反应发生影响因素;掌握碟脉灵苦碟子注射液临床用药情况。由于类似的上市后中药医院集中监测国内尚无现存经验可借鉴,该研究借鉴国内相关政策法规以及观察性研究设计要点,并广泛征求行业内专家意见,制定了该监测研究的实施方案,现予以介绍,以供参考和借鉴。