中药单体氢溴酸槟榔碱对糖尿病胃轻瘫大鼠胃动力的影响

目的:应用放射性核素单光子发射断层显像技术胃排空测定法(SPECT)观察中药单体氢溴酸槟榔碱(ARE)对糖尿病胃轻瘫(DGP)大鼠胃动力的影响及可能的作用机制.方法:清洁级(SPF)♂Wistar大鼠95只,随机分为正常对照组(n=20)、实验组(n=75).正常对照组以普通饲料喂养20wk,实验组以高脂高糖饲料喂养6wk后,小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立糖尿病模型,以高糖高脂饲料及饮食失节法继续诱导20wk后,应用SPECT筛检出DGP大鼠模型,随机分为模型组、氢溴酸槟榔组(ARE)及红霉素组(ERY),而后进行药物尾静脉注射,前后再次测定胃排空.实验结束时各组大鼠空腹12h(禁食不禁水)后采血用生物化学方法测定血脂、血糖.结果:正常对照组、DGP模型组胃半排空时间(GET1/2)分别为71.96min±14.60min、161.9min±10.61min,模型组GET1/2显著高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05),ARE组大鼠治疗后GET1/2(165.8min±18.30min)缩短为99.6min±16.60min,ERY组大鼠治疗后GET1/2(164.1min±20.71min)缩短为133.3min±19.70min,与本组治疗前比较均显著缩短,差异有统计学意义(P<0.05).ARE组GET1/2较ERY组缩短显著,组间比较差异有统计学意义(P<0.05),模型组治疗前后比较差异无统计学意义.实验结束时模型组大鼠空腹血糖(GLU)、三酰甘油(TC)较正常对照组明显升高,ARE组及ERY组治疗后TG较模型组下降,差异有统计学意义(P<0.05),GLU、TC、LDL-C均有下降趋势,差异无统计学意义.结论:ARE及ERY均可促进DGP大鼠的GET1/2,其中ARE的治疗效果优于ERY;给予ARE及ERY治疗后TG水平下降.

ICP-MS/ICP-AES测定不同种质槟榔果实微量元素及HPLC测定氢溴酸槟榔碱

目的:研究不同种质槟榔果实的微量元素和槟榔生物碱含量。方法:借助ICP-MS/ICP-AES技术分析比较5个不同种质同地种植槟榔果实微量元素的含量及HPLC分析氢溴酸槟榔碱含量。结果:钙、镁、铁、锌、铝、锶、硼、砷、锡等9种微量元素均以G5最高;铜、铷、铈、锂、汞等5种微量元素均以G4最高;锰、钒、锑、硒、钴、镍、镉等元素均以G3最高;铬、钡、铋、钼等4种元素均以G2最高;铅、钛等元素以G1最高。氢溴酸槟榔碱以G5最高。G5的氢溴酸槟榔碱含量显著高于其他4个种质。氢溴酸槟榔碱与镁、铁、锌、铝、硼元素呈正极显著相关系(相关系数:R=0.925,0.988,0.943,0.978,0.912),但与钒、汞元素呈负显著相关系(R=-0.800,-0.732)。结论:5个不同种质槟榔果实在微量元素和氢溴酸槟榔碱含量上存在较大差异。该实验结果为了解槟榔果实中药效成分的含量及其疗效差异及种质选育提供了重要参考。

小鼠和大鼠口服氢溴酸槟榔碱的急性毒性试验

研究口服氢溴酸槟榔碱对小鼠和大鼠的急性毒性,为将其研究开发为新药奠定基础,为临床用量的确定提供科学依据。选用昆明种小鼠及SD大鼠,经口灌胃一次给药,统计死亡率,用改良寇氏法计算半数致死量(LD50),并观察毒性作用。结果氢溴酸槟榔碱对小鼠的口服LD50为691.83 mg/kg,95%可信区间为642.92 mg/kg^744.47 mg/kg;对SD大鼠的口服LD50为2 054 mg/kg,95%可信区间为1 908 mg/kg^2 210 mg/kg。表明氢溴酸槟榔碱属于低毒性的药物,按1 mg/kg^5 mg/kg临床应用非常安全。

氢溴酸槟榔碱抗实验性胃溃疡效果研究

目的研究氢溴酸槟榔碱抗实验性胃溃疡的作用。方法用化学测定法观察氢溴酸槟榔碱对大鼠胃液胃酸、胃蛋白酶分泌的影响;采用小鼠应激性胃溃疡模型、大鼠乙醇型胃溃疡模型和乙酸灼烧型大鼠胃溃疡模型来观察氢溴酸槟榔碱对胃溃疡动物模型的作用。结果氢溴酸槟榔碱可显著减少胃游离酸及总酸量,降低胃蛋白酶活性;对小鼠应激性胃溃疡、大鼠乙醇型胃溃疡、大鼠乙酸型胃溃疡等具有明显的抑制和保护作用。结论氢溴酸槟榔碱具有抗实验性胃溃疡的作用。

高效液相色谱法测定氢溴酸槟榔碱的含量

[目的]考察建立氢溴酸槟榔碱含量的测定方法。[方法]通过考察不同流速和柱温等因素对分离的影响,研究槟榔碱含量测定的最佳方法。[结果]采用高效阳离子交换色谱法,流动相为乙腈-0.5%磷酸（50∶50）,检测波长215 nm,柱温30℃,流速1.5 ml/min,在上述色谱条件下,槟榔碱的保留时间约为12.6 min,分离度良好。进样量在0.010~0.080 mg/ml浓度范围内,浓度与峰面积呈良好线性关系。该方法在紫外检测下最低能定量检测到500 ng。[结论]阳离子交换色谱法操作简便,具有良好的专属性和准确度,可有效控制产品质量,但不适合用来测定药动学试验或药物残留试验中微量槟榔碱的含量。

氢溴酸槟榔碱对幽门螺杆菌生长和空泡毒素A表达和活性的影响

目的评价氢溴酸槟榔碱对幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,H.pylori)的抑制作用及其对H.pylori空泡毒素A表达水平和活性的影响。方法使用平皿稀释固体法和脑心浸液液体法测定中药活性成分氢溴酸槟榔碱对H.pylori的最低抑菌浓度(MIC),以反映药物对H.pylori的抑制作用。通过中性红摄入法评价药物干预后H.pylori培养上清中空泡毒素A对胃癌细胞BGC-823的毒性作用,并通过RT-PCR方法和Western blot方法检测经药物处理后H.pylori菌体及分泌上清中空泡毒素A mRNA和蛋白的表达水平,以反映药物对H.pylori空泡毒素A活性和表达的影响。结果高浓度氢溴酸槟榔碱对H.pylori具有抑制作用,MIC为:固体法和液体法均为1.25 g·L-1。低浓度氢溴酸槟榔碱可不同程度抑制H.pylori空泡毒素A的活性(P<0.01);抑制H.pylori菌体和分泌上清中空泡毒素A mRNA(P<0.05)和蛋白(P<0.05)的表达。结论氢溴酸槟榔碱在较高浓度(1.25 g·L-1)时具有抑制H.pylori生长作用,而在较低浓度(0.15 g·L-1)时,即可抑制H.pylori空泡毒素A的表达和活性。

氢溴酸槟榔碱片剂的制备及含量测定

为了确定氢溴酸槟榔碱片剂的制备工艺,通过辅料的选择,处方设计与筛选,确定最佳处方;结果表明,制备的片剂符合设计要求,本片剂制备方法适用于工业化生产。建立了反相高效液相色谱法测定氢溴酸槟榔碱片剂含量的方法,该法简便快捷,特异性强,可以很好的控制药物的质量。

畜禽绦/囊虫病及氢溴酸槟榔碱驱绦虫效能观察

畜禽绦/囊虫病是严重危害公共卫生安全的人畜共患病,尤其是绦虫虫卵引起的蚴虫病、囊虫病和肝、肺、脑包虫病等,因其侵蚀人的诸多实质器官而危害巨大。笔者将文献资料与试验结果相结合,从绦虫和囊虫的形态及传播途径、绦虫病和囊虫病的流行现状及监测、氢溴酸槟榔碱驱绦虫机理、氢溴酸槟榔碱与其它驱绦虫药物对比分析、氢溴酸槟榔碱的体外驱虫试验、氢溴酸槟榔碱剂量确认试验以及氢溴酸槟榔碱驱除畜禽绦虫注意事项这八个方面进行了详细阐述,以期为绦/囊虫病的控制和临床科学规范使用氢溴酸槟榔碱提供理论依据,减轻绦/囊虫病的危害,保障公共卫生安全。

氢溴酸槟榔碱安全性评价

为了正确指导临床科学合理使用氢溴酸槟榔碱,对该药的安全性进行客观评价。依据近年来对该药毒理、药理及药效的试验结果,结合文献资料,从急性毒性试验结果,对靶动物安全用药范围、耐受情况及毒副反应和"三致"作用(致癌、致畸、致突变)及生殖毒性3个方面进行综合评述;氢溴酸槟榔碱长期、大量给药具有一定的"三致"毒性及生殖毒性,作为驱虫药物在临床实践中由于给药次数和剂量更少,虽有呕吐、腹泻等副作用,但未发现有"三致"毒性及生殖毒性,且按临床推荐剂量(1～5mg/kg)对鸡、鸭、犬等畜禽绦虫驱除效果较好。

氢溴酸槟榔碱对大鼠离体结肠平滑肌细胞作用的研究

为研究氢溴酸槟榔碱 (Ah)对结肠平滑肌细胞运动的影响及其作用机制。制备大鼠游离的结肠平滑肌细胞 ,观察Ah引起的结肠平滑肌细胞收缩效应及其他工具药对收缩效应的影响。结果 :Ah可使流离的单个结肠平滑肌细胞收缩 ,在 1× 10 -6～ 1× 10 -3mol/L的浓度范围内 ,呈剂量依赖性 ,最大效应浓度为 1× 10 -3 mol/L。阿托品可阻断其直接收缩作用 ,酚妥拉明则无这种作用 ;钙鳌合剂EGTA可抑制其直接收缩作用 ,而TMB 8阻断胞内Ca2 + 释放后 ,对这种抑制作用无显著影响。结论 :Ah通过M受体引起结肠平滑肌细胞收缩 ,其收缩作用通过细胞外Ca2 + 的内流介导。

驱绦虫新兽药——氢溴酸槟榔碱的安全性研究

[目的]依据近年对新兽药——氢溴酸槟榔碱的研究结果,结合文献资料对其安全性进行客观评价,从而指导临床科学合理使用该药。[方法]采用急性毒性试验结果,进行安全性评价;靶动物安全用药范围,耐受情况,毒副反应,＂三致＂作用及生殖毒性,采用文献综述、试验结果结合临床用药效果进行综合评述。[结果]大小鼠急性毒性试验结果显示,氢溴酸槟榔碱对小白鼠的口服半数致死量（LD50）为691.83 mg/kg·BW,其95%可信区间为642.92-744.47 mg/kg·BW,对SD大鼠的口服半数致死量为2 054 mg/kg·BW,其95%可信区间为1 908-2 210 mg/kg·BW。该药的临床推荐用量为1-5 mg/kg·BW,临床应用非常安全。靶动物安全用药范围,耐受情况及毒副反应研究结果显示,氢溴酸槟榔碱按2-3 mg/kg·BW临床用量,对犬的裂头绦虫、孟氏叠宫绦虫、复孔绦虫、中线绦虫和细颈囊尾蚴成虫均能100%驱除。按1-2 mg/kg·BW剂量口服,对鸡的赖利绦虫,鸭和鹅的剑带绦虫均有100%的驱除率。该药对畜禽有毒蕈碱样作用,即引发呕吐和腹泻等临床症状,从而达到将麻痹虫体迅速从畜禽体内排出的目的。氢溴酸槟榔碱在长期、持续、大量给药的试验条件下具有一定的＂三致＂毒性及生殖毒性,但将该药作为驱虫药应用于临床实践中时,由于给药次数和剂量非常少,并未发现有＂三致＂和生殖毒性。[结论]氢溴酸槟榔碱为低毒物质,大剂量应用有一定的＂三致＂及生殖毒性,但按临床推荐剂量（1-5 mg/kg·BW）使用时,对畜禽绦虫具有良好的驱除效果且无＂三致＂及生殖毒性。

氢溴酸槟榔碱对小鼠小肠推进的时效及量效关系的影响

为将氢溴酸槟榔碱开发为驱畜禽绦虫新药,同时为确定临床用量等提供科学依据,进行了氢溴酸槟榔碱对小白鼠小肠推进率的时效及量效关系的研究。结果显示,小肠推进率随给药剂量增大而增大,表明氢溴酸槟榔碱对小鼠在体肠自发性蠕动有明显的促进作用,且呈剂量依赖性关系。

氢溴酸槟榔碱对斑马鱼胚胎发育及心脏毒性的研究

目的探讨氢溴酸槟榔碱对斑马鱼胚胎发育及心脏的影响。方法 (1)将生长发育良好的斑马鱼胚胎随机分为对照组和200、300、400、500 mg/L氢溴酸槟榔碱暴露组,每孔20个胚胎,每组设置4孔重复。各剂量组斑马鱼胚胎分别于相应质量浓度的氢溴酸槟榔碱中暴露4天,对照组斑马鱼胚胎不予给药。在显微镜下记录斑马鱼胚胎发育情况与形态变化,包括鱼体长度、畸形情况和各脏器是否异常、受精后24小时的自主抽动次数、受精后48小时的心率、受精后48和72小时的孵化率;(2)将生长发育良好的受精后4天的斑马鱼幼鱼随机分为对照组和25、50、100μg/mL氢溴酸槟榔碱暴露组,每孔20尾,每组设置4孔重复。各剂量组斑马鱼幼鱼分别于相应质量浓度的氢溴酸槟榔碱中暴露24小时,对照组斑马鱼幼鱼不予给药。利用显微镜对药物暴露24小时后的幼鱼心率、血流量及血流速、表型、静脉窦—动脉球间距及病理组织学进行评价。结果 (1)氢溴酸槟榔碱呈浓度依赖性地使斑马鱼胚胎发育迟缓,自主抽动次数增加(P<0.01),幼鱼体长减小,心囊及卵黄囊水肿,脊柱弯曲,运动缓慢,尾部畸变,眼部黑色素沉积减少,孵化率降低(P<0.01);(2)氢溴酸槟榔碱使斑马鱼幼鱼出现心率加快(P<0.01),心律失常,血流量减少(P<0.01)等心脏毒性反应,造成静脉窦和动脉球之间距离增加(P<0.01),导致心脏功能受损,同时改变斑马鱼心脏的形状并减少心肌细胞的数量。结论氢溴酸槟榔碱可引起斑马鱼胚胎发育及心脏的毒性效应。

氢溴酸槟榔碱驱除犬绦虫的田间试验

利用氢溴酸槟榔碱按5、7.5mg/kg体重剂量进行了驱除犬绦虫的田间试验。结果表明:5mg/kg剂量一次投药后的下泄率和呕吐率分别为58.8%和5.9%,无反应率为41.2%;7.5mg/kg剂量的下泄率和呕吐率均为62.5%,无反应率为37.5%。犬绦虫感染率为50%,其中细粒棘球绦虫感染率为25%,感染强度为0~893条。

氢溴酸槟榔碱对大鼠离体胃平滑肌条动力的作用

目的观察氢溴酸槟榔碱对大鼠离体胃不同部位纵行和环行肌条收缩活动的影响,并探讨其对胃平滑肌动力协调性的作用。方法将胃不同部位平滑肌条置于盛有Krebs灌流浴槽中,在37℃恒温、通95%O2和5%CO2混合气条件下,记录给予氢溴酸槟榔碱、阿托品和河豚毒素前后肌条的收缩活动。结果氢溴酸槟榔碱对胃底纵行与环行肌和胃窦纵行肌条的振幅没有明显作用(P>0.05),但能显著增加胃体纵行与环行肌条、胃窦环行肌条和幽门环形肌条的振幅(P<0.05,P<0.01)。氢溴酸槟榔碱能显著提高各部位胃平滑肌条的张力(P<0.05,P<0.01)。一定浓度的氢溴酸槟榔碱能显著加快胃底肌条的收缩频率(P<0.05,P<0.01),但对其他部位肌条的收缩频率没有显著影响(P>0.05)。阿托品和河豚毒素对肌条的自发收缩都没有影响,阿托品可阻断氢溴酸槟榔碱诱导的收缩作用,但河豚毒素对氢溴酸槟榔碱诱导的收缩作用没有影响。结论氢溴酸槟榔碱可兴奋大鼠胃各部位肌条的收缩活动,它的这一作用是通过平滑肌中的胆碱能M型受体实现的。

氢溴酸槟榔碱抗胃黏膜损伤的作用及机制

目的:探讨氢溴酸槟榔碱抗胃黏膜损伤的作用及其机制。方法:选取50只SPF级SD大鼠随机分为五组,每组10只,分别为空白对照组、生理盐水对照组、氢溴酸槟榔碱低剂量组、氢溴酸槟榔碱中剂量组及氢溴酸槟榔碱高剂量组(分别给予11 mg/kg、22 mg/kg、44 mg/kg氢溴酸槟榔碱)。取40只以乙酸灼烧法复制实验性胃溃疡模型,建模成功后用不同剂量的槟榔碱灌胃治疗7 d,收集胃液,用酸碱中和滴定法测量胃液游离酸量、总酸量,用胃蛋白酶检测试剂盒测定胃蛋白酶活性。后处死切开胃壁,观察大鼠胃黏膜损伤情况,并用游标卡尺测量溃疡面积,计算溃疡指数和溃疡抑制率。取胃窦部组织进行后固定,石蜡包埋,切片,HE染色,光学显微镜观察胃黏膜的病理变化。所得数据进行统计学分析。结果:氢溴酸槟榔碱剂量越高则大鼠胃溃疡指数越小,溃疡抑制率越大;氢溴酸槟榔碱高剂量组与对照组比较,溃疡指数明显变小,差异有统计学意义(P<0.01);形态学观察,生理盐水对照组黏膜损伤严重,黏膜上皮和固有层均出现变性坏死和较大的溃疡灶;氢溴酸槟榔碱低剂量组胃黏膜依然损伤严重,与生理盐水对照组差别不大;氢溴酸槟榔碱中剂量组胃黏膜变性坏死有所减轻,溃疡灶不明显;氢溴酸槟榔碱高剂量组胃黏膜损伤明显改善,上皮和固有层都有明显修复。中高剂量氢溴酸槟榔碱可减少胃游离酸量及总酸量;高剂量氢溴酸槟榔碱能明显抑制大鼠胃蛋白酶的活力,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:氢溴酸槟榔碱能对抗大鼠胃黏膜发生损伤,并促进大鼠胃黏膜损伤后的修复,可能与其抑制胃酸的分泌及降低胃蛋白酶的活力有关。

氢溴酸槟榔碱对肠道需氧菌群作用的研究

目的:探究氢溴酸槟榔碱改善小鼠便秘的过程中,肠道需氧菌群的数量和种类是否发生相应变化。方法:盐酸洛哌丁胺灌胃建立小鼠便秘模型,实验组小鼠按34.8mg/(kg·d)氢溴酸槟榔碱灌胃给药10 d,同时设立对照模型组小鼠用等量生理盐水灌胃10 d。在建模、给药、水前后,无菌采集小鼠粪便,测定菌落总数,并分离鉴定需氧菌。结果:比较实验组和模型组小鼠给药、水前后菌落总数,实验组的明显增大,但差异无统计学意义(t=-1.72,P>0.05)。实验组给药前后粪便中分离到的需氧菌主要是大肠埃希菌,且给药后大肠埃希菌分离数量明显增多。结论:氢溴酸槟榔碱改善小鼠便秘的过程中,肠道需氧菌群的菌落总数有所增大,分离到的大肠埃希菌菌株也明显增多,但差异均不具有统计学意义。

氢溴酸槟榔碱通过中枢神经迷走胆碱能系统促进犬胃肠运动

目的:探讨氢溴酸槟榔碱增强胃肠运动作用的中枢神经机制。方法:在比格犬胃体、胃窦、十二指肠、空肠和结肠植入应力传感器记录胃肠运动,经颈外静脉和侧脑室置管供注射药物,分别观察在麻醉、术后清醒、静脉注射阿托品50μg/kg以及双侧颈迷走神经切断状态下侧脑室给予不同剂量的氢溴酸槟榔碱(1.25、2.5和5μg)对犬胃肠收缩运动的影响。结果:脑室给予不同剂量的氢溴酸槟榔碱(1.25、2.5和5μg)可剂量依赖性增强麻醉和清醒状态下犬胃体、胃窦、十二指肠、空肠、回肠和结肠的收缩运动。静脉注射阿托品和双侧颈迷走神经切断均可完全阻断氢溴酸槟榔碱对犬胃肠运动的增强作用。结论:氢溴酸槟榔碱可通过中枢神经迷走胆碱能系统促进犬胃肠运动。