中药口服液体制剂工艺过程中质量标志物传递规律及关键环节优化策略

目的明确中药口服液体制剂工艺过程中质量标志物的传递规律,并提出关键环节的优化策略。方法以蒲地蓝消炎口服液为例,腺苷、菊苣酸、紫堇灵、黄芩苷、汉黄芩素为质量标志物,考察工艺过程中其含量、转移率变化。结果蒲地蓝消炎口服液有效成分损失集中在前处理阶段的浓缩、醇沉环节,前者在7.42%~24.09%之间,后者在13.52%~17.82%之间。黄芩酸沉环节损失较大,黄芩苷、汉黄芩素损失率分别为21.07%、13.83%。制剂成型阶段冷藏静置环节损失较大。结论浓缩、醇沉、冷藏静置为中药口服液体制剂有效成分损失的共性环节,并且本研究同时针对性提出相应的增溶技术和优化策略,可为其质量提升提供参考。

中药口服液体制剂稳定性研究概况、策略与展望

中药口服液体制剂是中药制剂里重要的一类剂型,尤其适合吞咽困难的老人和儿童。中药口服液体制剂因受pH、温度、光照、包装材料等因素影响,易出现浑浊、沉淀、变色、絮凝、霉变等稳定性问题。因此,该研究分析了中药口服液体制剂稳定性的形成机理和影响因素,总结提高中药口服液体制剂稳定性策略,展望中药口服液体制剂发展,以期为中药口服液体制剂研究与生产问题的解决提供理论指导和参考。

基于流浸膏物料性质的中药口服液体制剂剂型设计与优化关键技术研究

中药口服液体制剂具有显效迅速、服用方便等优点,但仍存在有效成分损失、澄明度降低和特殊患群(儿童)口服顺应性差的共性瓶颈问题。中药提取物流浸膏作为口服液体制剂生产过程的中间体,其部分性质很大程度上决定口服液体制剂的性质。该文构建中药流浸膏物料性质表征体系,挖掘出与制剂性质密切相关的物料性质:溶解性、酸碱性和味道,在此基础上,建立基于溶解性能的中药口服液体制剂有效性提升技术、基于酸碱性的稳定性提高技术以及基于味道性能的中药口服液体制剂口感改善技术,从而提升产品的内在品质。总结基于流浸膏物料性质的中药口服液体制剂剂型设计与优化技术的研究思路,以期为中药口服液体制剂的研究开发提供理论指导和技术支撑。

3种中药口服液体制剂抑菌效力测定与评价

目的测定和评价3种中药口服液体制剂的抑菌效力。方法按2015年版《中国药典(四部)》通则1121抑菌效力检查法,以金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、白色念珠菌和黑曲霉为试验菌株,分别加至银翘解毒合剂、止咳枇杷合剂、参术止带糖浆中,进行微生物的挑战试验,在不同时间点检测样品中微生物的存活菌落数,并换算成对数(lg)值。结果3种样品的抑菌效力符合2015年版《中国药典(四部)》相关规定。结论银翘解毒合剂、止咳枇杷合剂、参术止带糖浆抑菌效力充分,可避免在贮藏和使用过程中引发微生物污染。

中药口服液体制剂掩味技术的研究进展

目的:综述各种可用于口服液体制剂的掩味技术及目前中药口服液体制剂掩味技术的研究现状。方法:查阅近十几年来的中外文献期刊和各国专利,对各种口服液体制剂的掩味技术进行了分类总结。结果:以适当的方法对中药口服液体制剂进行了初步的掩味研究,使该种剂型掩味技术取得了一定的进展。结论:人们对药物的掩味要求越来越高,我们应该开发更为有效的掩味方法。

气相色谱法同时测定中药口服液体制剂中的丙酸山梨酸苯甲酸

目的:建立同时测定中药口服液体制剂中丙酸、山梨酸、苯甲酸含量的分析方法。方法:采用气相色谱—火焰离子化检测器(FID)对3种化合物进行检测,经毛细管柱DB-WAX(30 m×0.25 mm×0.25μm)分离后用标准曲线法进行定量分析。结果:丙酸、山梨酸及苯甲酸在25~400μg·m L^(-1)线性关系良好(相关系数均≥0.999),检出限分别为0.6、0.5、1.3μg·m L^(-1)。实样测定时,加样回收率分别为97.95%~102.75%(RSD=1.71%)、96.28%~102.37%(RSD=1.85%)和97.65%~103.51%(RSD=1.98%)。结论:本方法简便、快速、准确、灵敏度高、重复性好,可用于测定中药口服液体制剂中丙酸、山梨酸、苯甲酸的含量。

中药口服液体制剂物料流浸膏的性质表征体系构建与应用

目的:对流浸膏性质进行系统性研究,构建中药流浸膏物料性质表征体系。方法:搜集表征中药提取物流浸膏的相关性质构建物料性质表征体系,将其应用于示范品种蒲地蓝消炎口服液,对三味合提流浸膏和黄芩流浸膏性质进行测定并与制剂性质进行关联分析。结果:构建了包括空间结构、面性质、体性质、气味性质、理化性质和物质构成共6个层面、20项性质、41项性质指标的中药流浸膏物料性质表征体系;发现了与中药口服液体制剂的有效性、稳定性和口感密切相关的性质是溶解性、酸碱性和味道性质。结论:中药流浸膏物料性质表征体系的建立可以指导中药口服液体制剂的剂型改进与技术优化。

HPLC-MS/MS法同时测定中药口服液体制剂中45种添加剂

目的:建立并优化了高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)同时测定中药口服液体制剂中45种添加剂化合物的分析方法。方法:样品经乙腈-甲醇(9∶1)(含0.1%甲酸)超声提取,Agilent Eclipse Plus C18(150 mm×3.0 mm,1.8μm)色谱柱进行分离,以甲醇和5 mmol·L^(-1)乙酸铵为流动相梯度洗脱,采用电喷雾离子源正、负离子同时扫描,动态多反应监测模式,保留时间和离子丰度比进行定性分析以及外标法定量。结果:在优化的色谱-质谱条件下,45种添加剂化合物在5~2000 ng·mL^(-1)范围内线性良好(r≥0.992);方法定量限为0.2~4.0 mg·kg^(-1);各待测物在空白样品中不同加标水平下的平均回收率为75.4%~118.4%;RSD为0.70%~9.8%。应用该方法对从药房购买的20批中药口服液体制剂样品进行检测,其中6批次样品检出苯甲酸,含量为0.13%~0.27%,7批次样品分别检出山梨酸、肉桂酸、甜蜜素、4-羟基苯甲酸乙酯、安赛蜜、脱氢乙酸和糖精钠。结论:建立的高通量检测方法灵敏、前处理简便、快速、准确度高、回收率稳定,能有效降低检测成本,可用于中药口服液体制剂中多种添加剂化合物的同时快速筛查。

MEKC法同时测定中药口服液体制剂中10种防腐剂和甜味剂含量

目的建立胶束电动毛细管色谱法(micellar electrokinetic chromatography,MEKC)同时测定6种中药口服液体制剂中的10种添加剂。方法以40%乙腈水溶液作为提取溶剂,经涡旋混匀、高速离心过滤后进行MEKC分析。采用未涂渍的标准熔融石英毛细管柱(75μm×68.5 cm,有效长度60 cm)作为分离通道,以50 mmol·L^(-1)硼酸盐缓冲液(pH 8.4,含20 mmol·L^(-1)十二烷基硫酸钠)为运行缓冲液,分离电压20 kV,柱温25℃,检测波长为200 nm。结果10种待测物在相应的质量浓度范围内线性关系良好,相关系数(r)为0.9969~0.9997;检出限为0.05~0.15μg·mL^(-1),定量限为0.16~0.50μg·mL^(-1),平均回收率为84.3%~100.6%(RSD为1.1%~5.1%)。样品测定结果显示,30个中药口服液体制剂检出苯甲酸钠和羟苯乙酯,其余未检出。苯甲酸的检出率为100%,含量为0.09%~0.3%。羟苯乙酯的检出率为33%,含量为0.03%~0.05%。结论该方法样品前处理简单,具有专属性好、准确、高效等优点,可用于中药口服液体制剂中10种添加剂成分的含量测定。

基于中药口服液体制剂不良口感综合分析的蒲地蓝消炎口服液顺应性改善研究

从"良药苦口"到"良药不苦"再到"良药可口"是中药口服液体制剂发展的必经之路,而"良药可口利于病"则是中药口服液体制剂研究的终极目标。该文以分析中药口服液体制剂不良口感产生的原因、苦味来源、形成原理及其解决方案为依据,探究蒲地蓝消炎口服液不良口感产生的原因及苦味物质基础,并将解决方案应用于蒲地蓝消炎口服液产品的口感改善。通过原产品矫味、工艺改进和剂型改变方式提升蒲地蓝消炎口服液的总体口感,提高患群用药依从性,从而更好地为临床用药服务。

场强放大样品进样-毛细管电泳技术对中药制剂中苯甲酸与山梨酸的测定

利用场强放大样品进样一高效毛细管电泳分离技术测定中药口服制剂中苯甲酸和山梨酸的含量。采用未涂层熔融石英毛细管柱（50．2Cm×75μm，有效长度40cm），以pH9．5的50mmol／L硼砂为运行缓冲液，柱温25℃，分离电压20kV，PAD检测，检测波长228nm。阳极进样，进样前压力进水3．45kPa×5s，电动进样-10kV×3s。在最佳富集条件下，苯甲酸和山梨酸的富集倍数（以峰面积计）可达259．7和231．9倍；在0．5—20．0mg／L范围内呈良好的线性关系，相关系数高于0．995，检出限分别为0．67、0．53μg/L。将此方法用于两种液体中药制剂中苯甲酸和山梨酸的测定，苯甲酸的回收率为98％～103％，山梨酸的回收率为100％-101％。该法简单快速、准确可靠、灵敏度高、无需复杂仪器，为液体中药制剂中防腐剂的含量控制提供了新的检测方法。

蒲地蓝消炎口服液醇沉环节质量标志物的有效传递研究

以蒲地蓝消炎口服液为例,研究中药口服液体制剂醇沉环节质量标志物的有效传递。采用Plackett-Burman试验设计,以腺苷、紫堇灵、菊苣酸、黄芩苷和汉黄芩素转移率为指标,考察醇沉前浓缩液密度、加入乙醇体积分数、搅拌速度、浓缩液温度、搅拌时间、醇浓度、醇沉时间、醇沉静置温度、加醇速度及浓缩液pH对醇沉工艺的影响,得出影响醇沉工艺的关键因素。再通过Box-Behnken试验对关键因素进行优化,得到最佳醇沉工艺参数。当醇沉前浓缩液密度为1.12 g·mL-1,浓缩液pH为6.86,醇浓度为50.00%时,黄芩苷和汉黄芩素的转移率分别为91.86%和87.78%;当醇沉前浓缩液密度为1.13 g·mL-1,醇浓度为74.50%,醇沉静置温度为17.0℃时,腺苷、紫堇灵和菊苣酸的转移率分别为85.95%、71.62%和83.19%。采用响应面法优化蒲地蓝消炎口服液醇沉工艺确定工艺参数的方法合理可行,同时为中药口服液体制剂中质量标志物的有效传递提供指导和经验。