从技术评价角度对合理应用《中药新药临床研究指导原则》的几点思考

从中药新药技术评价角度,归纳总结了近年来在中药新药临床试验中引用和参考《中药新药临床研究指导原则》所存在的主要问题,引导企业与研发者合理应用《中药新药临床研究指导原则》,同时加强中药新药临床试验设计方法的学术研究与交流,为重新修订《中药新药临床研究指导原则》奠定基础,以期共同提高中药新药临床试验的水平。

对新版《中药新药临床研究指导原则》的若干意见

新版<中药新药临床研究指导原则>,对提高中药新药临床研究水平产生了积极的影响.但其中也存在一些亟待解决的问题:普遍混淆了证与证候两者之间的从属关系;有的证与所属症状不具有合理的对应关系;病证所属复合症状中,多半由两个关联不大或毫无关联的症状拼凑而来;证属症状的分级一概分为主要症状和次要症状二级;对病证所属的一组症状,未能将历时症状和共时症状加以区分;对症状中起注释作用者未能区别对待;将极端症状与其他症状混同.这些问题对中医病证的诊断和疗效判定产生了明显的负面影响,应当解决.

基于中药新药临床研究指导原则的ITP临床评价思路

文中依据中药治疗特发性血小板减少性紫癜(idiopathic thrombocytopenic purpura,ITP)临床研究指导原则的评价方法,提出修订ITP的中医辨证分型、纳入排除标准、病情分级标准、疗效评价标准、分别评价出血和PLT计数的分级标准和疗效标准,以及研究西药撤减效应的新观点。

《中药新药用于肠易激综合征临床研究技术指导原则》起草考量

肠易激综合征(Irritable bowel syndrome,IBS)是世界范围的消化系统常见病和多发病,其症状易反复发作,影响患者的生存质量。我国针对IBS的中药新药研究相对薄弱。《中药新药用于肠易激综合征临床研究技术指导原则》由国家药品监督管理局于2017年12月发布,作者针对该指导原则在编制过程中涉及到的细节问题的具体考量进行了说明,以期增进读者对该指导原则的理解,便于实际使用。

对《中药新药治疗阳痿的临床研究指导原则》有关阳痿诊断及疗效评定标准的商讨

《中药新药治疗阳痿的临床研究指导原则》(卫生部1993年制定发布,以下简称《原则》)中关于阳痿的诊断和疗效评定标准与国内外有关文献不统一,有些问题值得商讨,特提出来供修改临床方案时参考。一、阳痿的诊断标准阳痿的诊断标准,《原则》定为:'青壮年男子性交时,由于阴茎不能有效地勃起,而致性交机会的75%以上不能进行,即可诊断为阳痿。'

对《中药新药治疗糖尿病的临床研究指导原则》的思考

《中药新药治疗糖尿病的临床研究指导原则》作为行业规范,具有权威性和约束性,同时应与时俱进,不断更新和发展。2002年出版发行的《中药新药临床研究指导原则》(试行)中的《中药新药治疗糖尿病的临床研究指导原则》(以下简称《原则》),部分标准与临床实际不尽相符而难以操作,本文就其"中医证候诊断标准"、"纳入标准"和"疗效标准"进行评析。

对《中药新药治疗遗精的临床研究指导原则》有关问题的商讨

中华人民共和国卫生部于1993年3月颁发的《中药新药临床研究指原则》(以下简称《原则》)给中医男科临床研究及新药申报带来了极大方便,但在实际运用中我们也遇到一些学术性问题,兹撰文商讨。 1.关于病例的诊断 1.1性生活问题《原则》指出“遗精是以不因性生活而精液频发遗泄为主症的一种疾病”,此处的“性生活”仅指通常意义的男女性交行为还是包括手淫、意淫、强烈视听触觉刺激下泄精等异常的性行为?频繁手淫、意淫虽可致精液频发遗泄。

维药新药治疗慢性胃炎的临床研究指导原则(草案)

本研究针对慢性胃炎维医诊疗方案进行多中心临床病例回顾性调查,收集人口学、诊断学、治疗学、疗效评价、护理学资料等信息,进行整理分析,确定其维医证候要素的诊断指标,建立以维医主症和次症为证候要素的辨证分型标准,结合慢性胃炎的内镜检查和胃黏膜活组织学检查指标,建立该病的疗效评价标准。在此基础上,按照国家新药审评的技术要求,研究制订维药新药治疗慢性胃炎的临床研究指导原则(草案)。

中药新药研发中基于人用经验进一步开展临床研究的设计要点

临床试验是中药复方新药研发的重要环节,在“三结合”审评证据体系下,人用经验的重要性显著提升,其证据质量将决定研发路径。如何基于人用经验有针对性地开展进一步临床试验成为新药研发的难点。本文旨在探讨中药复方新药临床试验设计的关键要点,以充分利用人用经验,提高临床试验证据的质量。研究内容包括人用经验对临床试验的影响,以及临床试验的研究设计类型、研究对象、数据收集、样本量计算、疗效评价指标和安全性评价指标相关的规定和技术要点。本文旨在帮助研究者在药物研发早期关注中医药在目标适应证方面的优势和临床价值,明确研究目的和研究设计类型,确保临床试验的合理性和科学性。

中药新药临床研究一般原则解读和起草情况说明

本文就2015年国家食品药品监督管理总局新颁布的中药新药临床研究一般原则(简称"指导原则")的起草过程和起草工作分工情况进行了说明,并介绍了本指导原则的重点内容和突出特点。指导原则提出中药新药临床研究目的和定位应该符合临床实际,并能够给患者带来临床受益。而且,指导原则规定中药新药上市需要进行风险/受益评估,强调了充分的探索性临床试验的重要性、临床疗效终点指标设计的科学性、临床试验质量控制的重要性。另外,该指导原则明确提高了心、肝、肾脏安全性研究与评价的具体要求,制定了安慰剂制备的原则要求。最后,本文对指导原则制定中尚存的不足之处和未来发展进行了探讨和展望。

中药新药临床有效性研究的一般原则

探讨如何认识有效性、为什么无效的药物被认为"有效"谈起,说明中药新药临床试验需要考虑的关注点。提出确定"试验目的"为试验设计的首要问题;临床试验设计要遵循认识事物的规律,遵循药品研发规律,分期试验,由未知到已知、由探索到验证,并遵循随机、对照、盲法原则。本文结合审评工作,总结了临床试验设计不合理的8种主要表现,以避免今后临床试验设计再出现类似错误。同时,由于现行法规首次提出了"临床试验结果具有生物统计学意义"的技术要求。本文对假设检验类型进行了详细的分析,建议研究者在立项的时候就应该根据不同的研究目的,选择适当研究比较类型,注意非劣效、等效和优效性设计三者之间的联系和区别,选择合适的对照组。

《中药、天然药物治疗冠心病心绞痛临床研究指导原则》解读

《中药、天然药物治疗冠心病心绞痛临床研究指导原则》于2011年7月20日由国家食品药品监督管理局颁布。该适应证的临床研究技术要求得到了质的提高,试验设计更加科学、规范。本文从社会发展、研究与技术审评的需要等方面论述该指导原则的重要性。与2002年的指导原则作了针对性的比较,解读该指导原则的关键技术问题和基本框架,以期研究者能正确理解并执行。

对《中药治疗男性不育的临床研究指导原则》有关问题的商讨

卫生部《中药新药治疗男性不育的临床研究指导原则》(以下简称《原则》)已颁发5年之久,我们在学习和申报新药实际执行的过程中,遇到了一些学术性的问题,兹提出商讨于后,以就正于同道。一、关于病例的诊断标准1.不育症诊断的婚后时间的确定。有关不育的时间标准,长期以来,有定为一年的,有定为二年的。

美国FDA致幻药临床研究考虑要点的行业指导原则草案介绍

目的:促进我国对致幻药精神心理疾病治疗应用的开发、研究和监管。方法:在美国食品药品管理局(FDA)网站,查寻新近发布的相关指导原则并详细而具体地介绍该指导原则。结果与结论:展示了FDA于2023年6月发布的“致幻药临床研究考虑要点的行业指导原则草案”的具体内容,为开发用于治疗精神心理疾病(例如精神障碍、物质使用障碍)的致幻药提出了一些临床研究的一般考虑因素,以确保符合伦理要求以及试验完整性和结果可靠性。指导原则按专业领域分别讨论了致幻药与临床研究相关的化学、生产和控制;非临床试验;临床药理学;滥用可能性评估和临床试验方面面临的特殊问题。该指导原则对我国开展这方面的工作具有重要参考价值。

重组腺相关病毒载体类体内基因治疗产品临床试验申请药学研究与评价技术指导原则(七)

六、质量研究与质量标准1.质量研究rAAV载体类产品的质量研究应根据产品的设计、作用机制和生产工艺等方面确定,一般包括(但不限于):鉴别、结构分析、一般理化特性、含量、纯度、生物学活性、杂质、污染物检测等。研究样品应具有代表性,如工艺相近或相同的非临床研究用样品、临床试验用药品等。质量研究信息应完整,包括分析方法原理介绍、研究样品、试验条件和基本步骤、数据处理和结果分析等,分析方法应能满足预期用途。

重组腺相关病毒载体类体内基因治疗产品临床试验申请药学研究与评价技术指导原则(四)

四、生产用物料生产用物料是指产品生产过程中所使用的生物或化学材料,包括起始原材料(如生产/包装用细胞、包装用质粒、包装用病毒等)、生产过程使用或添加的物料(如培养基及其添加成分、核酸酶、纯化填料、缓冲盐、转染试剂等)、辅料,以及生产用耗材(如细胞培养袋、滤膜、深层滤器、储液袋、传输管路、暂存容器等)等。

重组腺相关病毒载体类体内基因治疗产品临床试验申请药学研究与评价技术指导原则(二)

二、适用范围本指导原则中的rAAV载体是指基于腺相关病毒的结构和理化特性,经设计和重组改造所形成的用于携带外源目的基因(或核酸片段)的病毒载体。本指导原则主要针对应用于体内基因治疗的rAAV载体类产品在申报临床试验时应完成和提交的药学研究信息提出建议。

重组腺相关病毒载体类体内基因治疗产品临床试验申请药学研究与评价技术指导原则(一)

一、前言体内基因治疗产品一般选用适当的载体或转染方式将外源基因(或基因编辑工具)导入人体,通过替代、补偿、阻断、修正特定基因以达到治疗疾病的目的。重组腺相关病毒(recombinant adeno-associated virus,rAAV)载体因其理化性质稳定、致病性弱、整合风险低、外源基因表达持久等结构和生物学方面的优势,已成为体内基因治疗领域研究、应用最为广泛的载体之一。