中药汤剂伴侣用于经典名方抑苦掩味的适宜性研究

目的探究不同组方原理的中药汤剂伴侣用于经典名方抑苦掩味的适宜性。方法以课题组前期基于“霰弹理论”提出的多途径抑苦掩味伴侣剂A(γ-环糊精+纽甜+mPEG_(2000)-PLLA_(2000))与市售伴侣剂B(γ-环糊精+罗汉果甜苷+甜菊糖苷)为研究对象,选取三化汤、半夏泻心汤、当归六黄汤、黄连汤、清胃散5个不良味感突出且兼味差异明显的经典名方为模型药物,采用志愿者视觉模拟评分法、电子舌等方法研究2种伴侣剂的掩味效果与适用范围。结果伴侣剂A、B对于苦味明显且兼有酸涩味的三化汤均有较好改善效果;但对于苦味更加强烈、味感更加复杂的其他经典名方,伴侣剂A的改善效果优于伴侣剂B。对于不同味感,伴侣剂A可改善苦味评分53%~71%,涩味评分约62%,酸味评分约30%,辣味评分38%~65%,且增甜效果明显;而伴侣剂B的掩味效果相对较弱,可改善苦味评分24%~52%,涩味评分约50%,酸味评分约21%,辣味评分19%~52%,增甜效果一般。结论不同辅料的抑苦掩味特点不同,环糊精可广泛改善各类不良味感,mPEG2000-PLLA2000可缓和强烈苦味药物的入口口感,纽甜适用于苦味强烈且持久的药物掩味,罗汉果甜苷可较好改善汤剂余味,这是伴侣剂A掩味效果优于伴侣剂B的重要原因。

基于“霰弹理论”的中药汤剂伴侣的研发策略与实践:以黄连解毒汤为例

中药汤剂普遍存在味苦、口感差的共性问题,严重制约服药顺应性与中医临床疗效。这与汤剂混相体系下众多成分与苦味受体之间复杂的多对多时空响应与苦味信号综合叠加密切相关,单一的掩味或矫味方法效果有限,亟需寻找新的研究思路与策略。受咖啡伴侣的启示,首次提出基于"霰弹理论"的中药汤剂伴侣的研制思路,并选择疗效确切、苦味显著的经典名方黄连解毒汤为模型药,研究汤剂伴侣的基本配方。针对黄连解毒汤中黄芩、黄连、黄柏、栀子的呈味特征,采用单因素实验筛选出适宜的矫味剂纽甜、γ-环糊精(γ-cyclodextrin,γ-CD)和mP EG2000-PLLA2000,并采用星点设计-响应面优化法优化矫味伴侣剂配方,得到黄连解毒汤最优伴侣剂配方为纽甜-mP EG2000-PLLA2000-γ-CD-黄连解毒汤的质量比为0.028∶0.15∶1.5∶100。实验结果表明伴侣剂配方中3个矫味剂达到了1+1+1>3的协同矫味增甜的效果,对于提高汤剂服药顺应性、提升中药制剂临床疗效具有重要意义。

针对穿心莲水煎液极苦特征的联合抑苦策略及抑苦机制研究

考察两亲性聚合物、环糊精、甜味剂对穿心莲水煎液极苦特征的抑苦效果,筛选最佳联合抑苦配方;采用虚拟筛选与实验验证探究不同辅料抑苦的制剂学原理,阐明联合抑苦的协同作用。结果表明,mPEG_(2000)-PLLA_(2000)、γ-环糊精(γ-cyclodextrin,γ-CD)与阿斯巴甜对穿心莲水煎液均具有较好的抑苦作用,联合使用0.15%mPEG_(2000)-PLLA_(2000)、1.60%γ-CD与0.04%阿斯巴甜时,抑苦效果更佳,水煎液苦味值从8分(苦味严重)降至1分(几乎无苦味)。量子化学计算发现,mPEG_(2000)-PLLA_(2000)可降低苦味基团的静电势,自发与其结合并形成物理屏障,阻碍苦味成分与受体的结合。研究γ-CD与苦味成分的相互作用,发现γ-CD表面积和自由能减小,偶极矩增大,γ-CD可包合苦味成分并自组装形成超分子。分子对接发现,穿心莲内酯14位上羟基、16位上羰基与脱水穿心莲内酯3、4位上羟基、14位上羰基和五元内酯环可能是主要的苦味基团;阿斯巴甜与苦味受体TAS2R10、TAS2R14、TAS2R46结合自由能分别为-3.21、-1.55、-2.52 kcal·mol^(-1),阿斯巴甜可竞争抑制苦味基团与苦味受体结合。含量测定结果发现,穿心莲水煎液中穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯游离量分别为0.23%、0.28%,加入掩味辅料后,水煎液中两者游离量分别降低至0.13%、0.20%。上述研究表明,mPEG_(2000)-PLLA_(2000)可通过胶束自组装,将部分苦味成分卷入其中,调和入口苦味;γ-CD可包合真溶液中剩余苦味成分,改善主体苦味;阿斯巴甜进一步竞争抑制苦味成分与苦味受体的结合,矫味增甜。多辅料联合抑苦策略可显著降低穿心莲苦味,全方位调控优化汤剂口感。