基于TGF-β_(1)/Smads信号通路的中药防治支气管哮喘研究进展

基于TGF-β_(1)/Smads信号通路对支气管哮喘的影响及中药干预作用研究进展进行综述,指出转化生长因子β_(1)(transforming growth factor-β_(1),TGF-β_(1))对哮喘发病过程中气道炎症与气道重塑的病理基础发挥作用,TGF-β_(1)对气道炎症具有双重作用,既可通过刺激嗜酸性粒细胞促进气道炎症发生,又可通过刺激肥大细胞产生白细胞介素6,抑制气道炎症;此外,因TGF-β_(1)具有超强的致纤维化作用,可促进成纤维细胞生长,引起气道重塑,中药可通过调控TGF-β_(1)/Smads信号通路,从而干预哮喘发作,缓解哮喘临床症状。

中药单体调控TGF-β1/Smad信号通路防治糖尿病肾病研究进展

转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1/Smad信号通路是糖尿病肾病肾脏纤维化的关键信号通路之一。TGF-β1/Smad信号通路能通过促进细胞外基质(extracellular matrix,ECM)积聚,抑制ECM的降解,增加纤连蛋白和胶原蛋白Ⅳ表达,促进炎症因子释放,诱导足细胞凋亡等对肾纤维化过程进行调控,部分中药单体可调控TGF-β1/Smad信号通路,显著干预糖尿病肾病的发生发展过程,且取得良好的临床疗效。目前,已初步明确TGF-β1/Smad在糖尿病肾病发生发展中的作用机制,但仍存在许多问题:(1)TGF-β1/Smad信号通路在干性糖尿病肾病和湿性糖尿病肾病中的参与程度和差异不明确;(2)不同功效的中药对纤维化保护性通路发挥正向调节和负向调节作用方向尚不明确;(3)TGF-β1/Smad信号通路会与其他通路形成信号串扰,需探索各条通路间的相互影响机制,并在微观领域深入观察各信号通路对细胞的调控机制;(4)很多中药既能干预TGF-β1/Smad信号通路,又能干预其他通路如自噬、凋亡,在糖尿病肾病的临床治疗中,其疗效的核心机制到底是哪一通路,可能需要精准靶向药物对信号通路进行阻断和促进后,观察疗效的变化来确定;(5)现有的通过调控TGF-β1/Smad治疗糖尿病肾病的临床研究较少,主要以动物实验和基础实验为主,缺少大样本、多中心、前瞻性、长周期的高质量临床试验;(6)目前关于中药有效成分的研究较多,但在中药单体、单体组合方面的研究存在明显不足。今后,需进一步明确TGF-β1/Smad信号通路在干性糖尿病肾病和湿性糖尿病肾病中的参与程度及差异性,明确不同功效的中药对纤维化保护性通路的调节作用,应用分子对接等技术探索中药的有效成分,尤其是对中药单体及单体组合。

中药对TGF-β_1和CTGF在肾脏纤维化中作用文献综述

肾脏纤维化是各种慢性肾病进展到肾衰竭阶段共同的病理过程,肾间质纤维化与慢性肾病预后密切相关,TGF-β_1和CTGF在肾脏纤维化的发展过程中作用至关重要,研究表明许多中药中成药通过对肾脏纤维化TGF-β_1和CTGF进行干预发挥抗纤维化作用。该文将对近年单味中药在肾脏纤维化的体内外研究文献作一综述。

中药对鸡实验性骨折愈合过程TGF-β_1含量的影响

为了给中药治疗骨折愈合提供动物实验依据,探索中药促进骨折愈合分子机理,搞清使用中药后骨折部位有无TGF β1及其含量变化而进行本项研究。32只6月龄新罗曼母鸡,体重1 75kg左右,随机分为数目相等的两组,中药组(Y组)和对照组(L组),无菌手术条件下制造右肱骨中部一致性骨折模型,骨折后中药组于饲料中添加1 5%复方中药(当归、川芎、桃仁、红花、血竭、土鳖虫、黄芪、川断、骨碎补、乳香、没药、丹参、自然铜、大黄),对照组常规喂料。以骨折局部3d、6d、10d和15d的组织材料,利用SABC法对骨折部位TGF β1进行检测。结果:骨折后3d、6d、10d和15dSABC染色显示中药组TGF β1阳性率显著高于对照组(P<0 05)。结论:中药对鸡实验性骨折愈合有明显促进作用;中药对骨折愈合过程TGF β1含量有明显促进作用。

溃疡性结肠炎大鼠肺、肠组织中TGF-β_1、SP-A表达的改变及中药的干预作用

目的:通过观察溃疡性结肠炎(UC)大鼠模型肺、肠组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、肺表面活化蛋白-A(SP-A)表达的改变及中药的干预作用,探讨UC发生肺损伤的机制,并为临床治疗提供实验依据。方法:用结肠黏膜致敏加三硝基苯磺酸-50%乙醇灌肠的方法建立UC大鼠模型,并进行中药复方(从肺论治组和从肠论治组)、中药单体(苦参碱及鱼腥草素钠)及西药对照(柳氮磺胺吡啶)灌胃干预,分别于给药0、4周取材,采用双抗体夹心ELISA法检测肺、肠组织及血清中TGF-β1的含量,采用Western blot法检测肺、肠组织中SP-A蛋白表达水平。结果:0、4周时模型组血清中TGF-β1含量明显升高;0周时,模型组肺、肠组织中抗炎性因子TGF-β1表达增多,4周时表达下降,治疗后各组TGF-β1均有上升趋势,从肺论治组肺组织中TGF-β1表达升高最为明显,而从肠论治组、苦参碱组和鱼腥草素钠组能明显升高肠组织中TGF-β1表达水平;0、4周时,肺组织中SP-A表达明显降低,治疗并不能促进其表达;0、4周时肠组织SP-A mRNA、SP-A表达明显升高,各治疗组均能明显降低其表达。结论:4周时,TGF-β1含量在血清中升高而在肺、肠组织中下降,说明UC的肺部炎症反应不是缘于局部对整体的影响,而是具有组织特异性;归经于肺的鱼腥草素钠能明显升高肠道TGF-β1表达水平,说明肺肠的特殊联系,即肺、肠组织在结构上存在共同的物质基础SP-A,且与UC发生肺损伤的机制相关。

脾虚大鼠脑内TGF-β_1、TNF-α的变化以及益气扶正中药干预研究

目的:研究脾虚模型大鼠脑内转化生长因子β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的活性表达,以及扶正益气中药的干预作用。方法:40只大鼠随机分成4组,正常组、模型组、治疗1组(四君子汤组)、治疗:2组(玉屏风散组),每组各10只。采用苦降泻下、饮食失节加劳倦过度法建立大鼠脾虚模型,采用免疫组化法检测下丘脑腹侧核、海马CA1区的TGF-β1和TNF-α表达变化与四君子汤玉屏风散的治疗作用。结果:TGF-β1在海马CA1区和下丘脑腹侧核表达明显降低,TNF-αmRNA在海马CA1区和下丘脑腹侧核表达明显降低;与模型组比较,治疗1组和治疗2组TGF-β1水平及TNF-αmRNA表达水平显著上升。结论:益气扶正中药四君子汤、玉屏风散可能通过影响免疫器官、调控细胞因子TGF-β1和TNF-α活性表达而调节机体免疫功能。

基于TGF-β1/Smad信号通路探讨中药防治心力衰竭心肌纤维化的作用机制研究进展

心力衰竭(heart failure,HF)见于多种心血管疾病的终末阶段,心肌纤维化(myocardial fibrosis,MF)是HF发生发展的基本病理机制,具有难逆转性。由于细胞外基质合成和降解失衡,胶原纤维过度沉积,心脏组织发生纤维化病理改变,继而引起心室顺应性降低,诱发收缩功能障碍。目前研究发现,转化生长因子-β1(TGF-β1)介导的Smad信号通路在心肌纤维化过程中发挥着重要作用,并且中药可以通过调控上述通路改善心肌纤维化。因此,本文就目前TGF-β1/Smad信号通路在心力衰竭心肌纤维化的调控机制及中药治疗的作用机理作一综述,旨在为心力衰竭的临床治疗提供理论依据。

中药对TGF-β_1/Smads信号转导通路的干预机制

中药或其提取物可从TGF-β1、TβR、Smads乃至效应因子等多层次多靶点影响TGF-β1/Smads信号转导通路而拮抗脏器纤维化发生。许多中药可从转录和翻译水平抑制信号分子表达,还可通过抑制磷酸化、影响核转位等干预信号转导。多点性、多效性、重叠性和平衡性是其作用特点,但还需在靶点作用的深入性、通路之间的交互性及转导系统的全面性等方面进一步探索其机制。

填精补髓中药汤剂对脑出血模型小鼠Keap1-Nrf2-ARE信号通路的影响

目的探讨填精补髓中药汤剂对脑出血模型小鼠Keap1-Nrf2-ARE信号通路的影响。方法将48只Wistar雄性小鼠分为假手术组、模型组(均予等体积生理盐水灌胃),阳性药组(每100 g体质量灌胃脑血康30 mg)、中药汤剂组(每100 g体质量灌胃填精补髓中药2 mL),各12只。采用Rynkowski法建立脑出血小鼠模型,各组均于麻醉清醒后给药,每天1次,比较各组小鼠的神经功能(Longa)评分、脑含水量、血肿周围脑组织病理变化情况。应用Western blot法检测Nrf2信号通路相关蛋白(Nrf2,Keap1,HO-1)的表达水平,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测Nrf2,Keap1,HO-1 mRNA的表达水平。结果术后1,3 d,模型组小鼠的Longa评分、脑含水量均较假手术组高,阳性药组、中药汤剂组小鼠的Longa评分、脑含水量均低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05);模型组小鼠的血肿区被大量红细胞浸润,伴随神经细胞数量减少,存在明显的间质水肿,神经细胞排列稀疏,中药汤剂组、阳性药组小鼠的红细胞浸润程度、间质水肿程度均轻于模型组;中药汤剂组、阳性药组小鼠术后3 d的脑组织Nrf2,Keap1,HO-1 mRNA及蛋白表达水平均显著低于模型组(P<0.05)。结论填精补髓中药汤剂可通过激活Keap1-Nrf2-ARE信号通路而发挥抗氧化作用,改善脑出血模型小鼠的神经功能障碍及脑水肿,预防脑出血后继发损伤。

中药汤剂对慢性肾功能衰竭患者实验室指标及血清转化生长因子β1的影响

目的自制中药汤剂暂定名(肾衰竭1号)对慢性肾功能衰竭患者临床症状(如乏力、纳差等)、实验室指标(血肌酐、尿素氮、血红蛋白、白蛋白等)及血清转化生长因子β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)等影响,证实自制中药汤剂能够抑制肾脏纤维化而起到延缓肾功能进展的作用。方法利用回顾性空白对照、单用西药组及中药联合治疗组对照及中西药联合组的组内对照的研究方法,选取近5年来就诊于泰安市中心医院肾病一科门诊及病房、血肌酐高于正常(>133μmol∕L)但是暂时不需要肾脏替代治疗的患者做为研究对象,实验共分为3个大组,A组健康体检患者20例,B组慢性肾功能患者单用西药治疗组20例,C组西药及中药汤剂联合治疗的患者20例,依据患者临床中医辨证积分、实验室指标及血清TGF-β1在各组内变化及组间相关性研究中药汤剂的对肾脏纤维化的抑制作用。结果慢性肾衰竭患者TGF-β1(28.18±3.54)ng/ml与健康对照对照患者血清TGF-β1(22.23±1.27)ng/m l(P<0.05)比较,差异具有统计学意义,慢性肾衰竭患者单用西药组治疗3月后血清TGF-β1(0.89±1.11)ng/ml变化与健康对照对照患者血清TGF-β1(2.23±2.04)ng/ml的变化(P<0.05),差异具有统计学意义,中医药结合治疗组加用中药汤剂前血清TGF-β1(27.73±3.25)ng/ml与加用中药汤剂治疗3个月后患者血清TGF-β1(25.50±2.86)ng/ml的相比较(P<0.05),差异具有统计学意义结论自制中药汤剂(肾衰竭1号)通过抑制慢性肾衰竭患者血清TGF-β1抑制肾脏纤维化进而延缓肾功能的进展。

益气养阴、祛瘀化浊中药复方对糖尿病肾病大鼠NO、TGF-β1的影响

目的:观察益气养阴、祛瘀化浊中药复方对糖尿病肾病大鼠NO、TGF-β1的影响,探讨其可能的作用机制。方法:采用高脂高糖饲料加腹腔注射链脲佐菌素(STZ)法建立糖尿病肾病的动物模型,实验分成正常组、中药组、阳性药组、模型组,观察各组大鼠血糖、HbA1c、24 h蛋白尿、BUN、Scr、NO、TGF-β1的变化,显微镜下观察肾脏PAI-1表达的变化。结果:模型组大鼠血糖、HbA1c、24 h蛋白尿、BUN、NO、TGF-β1表达明显高于正常组(P<0.01);中药组和阳性药组大鼠血糖、HbA1c、24 h蛋白尿、BUN、NO、TGF-β1表达明显低于模型组(P<0.01);各组大鼠血Scr的含量变化不明显,无统计学意义;光镜下模型组肾脏细胞质可见大量棕黄色颗粒表达而中药组、阳性药组上述表达有所减轻。结论:益气养阴、祛瘀化浊中药复方能有效防治糖尿病肾病,其作用机制是通过改善肾小球硬化,降低NO、TGF-β1的含量及肾脏PAI-1表达来实现的。

复方芍根口服液对放射性食管炎大鼠食管组织EGF和TGF-β_1表达的影响

目的:研究急性放射性食管炎大鼠经复方芍根口服液治疗后,食管组织中表皮生长因子(EGF)和转化生长因子β1(TGFβ1)的表达变化,分析其在放射性食管炎治疗中的作用机制。方法:将128只Wistar大鼠随机分为8组,通过免疫组织化学方法检测8个实验组各实验点大鼠食管组织EGF和TGF-β1的表达,通过Masson染色观察食管组织胶原纤维的分布。结果:复方芍根口服液正常和大剂量预防组大鼠食管组织中,EGF和TGF-β1的表达水平均高于单纯放射2组(P<0.05)。复方芍根口服液正常剂量及大剂量治疗组食管组织中EGF的表达,与单纯放射2组相比差异无显著性(P>0.05),但高于正常大鼠食管组织(P<0.05)。经复方芍根口服液正常剂量治疗后,食管组织中TGF-β1的表达水平与正常组相比已无明显差异(P>0.05)。结论:复方芍根口服液可能通过提高细胞生长因子-EGF和TGF-β1的表达水平发挥对食管炎的治疗作用,而在组织恢复正常后快速回落,从而缩短大鼠放射性食管炎伤口愈合的时程。

中药在骨折愈合过程中对TGF-β1表达机制的影响

目的分析中药在动物模型骨折愈合中促进转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的作用。方法抽选大耳白兔36只进行分组;造模成功后,对大耳白兔予以细化分组,数量均9只:A组白兔给予跌打膏外贴;B组外敷基质;C组则灌生理盐水;D组不使用药物。伤后8、24、72 h;1、2、3、4周7个时相点,利用彩超对各组血流量变化进行检测;处死白兔取标本开始进行病理观察,100倍光镜下对骨密度BMD予以检测,骨折端脱钙后采用免疫组化法分别测定各组TGF-β1。结果受伤后14 d,大白兔骨痂厚度:A组>B组>C组>D组;受伤后4周,跌打膏药组动物的新生骨痂连成一体,A组标本TGF-β1水平较其他3组组高出很多,相比其他组有统计学差异(P<0.05)。结论中药参与骨折愈合的作用机制,推测其与促进TGF-β1表达机制相关。

中药治疗慢性阻塞性肺病TGF-β1、ET的系统综述

目的:系统评价中药治疗对慢性阻塞性肺病患者转化生长因子β1(TGF-β1)、内皮素(ET)的临床疗效。方法:检索6个中英文数据库,检索时间截止至2016年4月,对符合的随机对照试验采用Rev Man 5.3软件进行数据分析。结果:中药联合西医常规治疗对照西医常规治疗的Meta分析显示:联合中药组对TGF-β1改善情况优于西医常规治疗组,差异具有统计学意义(MD=-29.69,95%CI[-44.16,-15.21],P<0.000 01,I2=98%,随机效应模型,260例,4项研究);中药干预组对ET水平的改善也较对照组明显,差异有统计学意义(MD=-7.7,95%CI[-10.97,-4.43],P<0.000 01,I2=80%,随机效应模型,304例,5项研究)。结论:本研究提示中药治疗对慢性阻塞性肺病患者炎性反应因子TGF-β1及ET具有一定在改善作用,但由于纳入研究质量偏低,尚不能得出肯定结论,有待于开展多中心、大样本、高质量的随机对照试验进一步加以验证。

中药活脑康对脑缺血大鼠脑组织TGF-β1蛋白表达影响的实验研究

目的:探讨脑缺血大鼠脑组织TGF-β1的变化及中药活脑康的保护作用。方法:应用免疫组化方法,测定正常对照组(A)、假手术组(B)、模型组(C)、活脑康治疗组(D)、步长脑心通组(E)对TGF-β1表达的影响。结果:与A、B组比较,C、D、E组TGF-β1表达增多(P<0.001)。结论:活脑康能提高TGF-β1蛋白表达,减少脑缺血区细胞凋亡的发生。

中药跌打膏在骨折愈合中对TGF-β1表达影响的应用基础研究

目的观察和评价分析中药跌打膏在骨折愈合中对转化生长因子β1(TGF-β1)表达影响的应用,为临床应用提供实验依据。方法选择2015年3月—2015年12月该院动物中心饲养的Wistar大鼠,单侧桡骨中段36只骨折模型进行促进骨折愈合研究,随机分为模型空白组,中药(中药跌打膏)组,以免疫组化技术显示TGF-β1进行图像定量分析。结果给药第21天,中药组评分(3.01±0.68)高于模型组(3.01±0.68),差异有统计学意义(P<0.05),灰度测定结果显示在第2周、3周TGF-β1的阳性表达强度中药组(169.23±5.76)和(122.68±4.67)与模型空白组[(169.23±5.76)和152.54±7.82)有高度显着性差异(P<0.05),BMP2m RNA中,中药组(2.289±0.537)显著高于模型组(0.895±0.159)(P<0.05),VEGFm RNA中,中药组(4.925±1.269)同样显著高于模型组(1.492±0.537)(P<0.05)。结论中药跌打膏具有促进TGF-β1的表达,促进骨折愈合作用。

自拟中药汤剂治疗膝关节退行性关节炎临床疗效分析及对IL-1的影响

目的:探讨自拟中药汤剂治疗膝关节退行性关节炎临床疗效及白细胞介素-1(IL-1)指标水平变化的影响,为临床诊断治疗提供参考。方法:将本组80例膝关节退行性关节炎患者根据随机数字表法将其随机分为对照组(n=40)和治疗组(n=40)。对照组给予外洗药液熏洗患处,治疗组在对照组基础上给予自拟中药汤剂。两组患者均以2个月为1个治疗疗程。结果:治疗组治疗后总有效率(92.50%)显著高于对照组(75.00%),且有显著性差异(P<0.05);两组治疗前Lequesne MG评分、VAS视觉疼痛评分及IL-1含量比较均无显著性差异(P>0.05);治疗组治疗后Lequesne MG评分(5.13±2.08)分显著低于对照组(8.15±2.19)分,且有显著性差异(P<0.05);治疗组治疗后VAS评分(1.63±0.92)分显著低于对照组(2.81±0.84)分,且有显著性差异(P<0.05);治疗组治疗后IL-1含量(298.57±33.25)pg/mL显著低于对照组(374.61±30.28)pg/mL,且有显著性差异(P<0.05)。结论:自拟中药汤剂治疗膝关节退行性关节炎临床疗效显著,能明显降低患者疼痛,且能够降低IL-1含量,具有重要临床研究价值。

自制中药汤剂治疗慢性肾功能衰竭150例观察

目的研究肾衰竭1号(自制中药汤剂暂命名)对于慢性肾功能衰竭患者相关临床症状改善,血清肌酐、尿素氮等实验室指标的影响,从而证实肾衰竭1号对于慢性肾功能衰竭的治疗效果。方法用回顾性自身前后对照的研究方法,选取近10年来泰安市中心医院肾内科门诊、住院血肌酐处于慢性肾功能衰竭期尚不需替代治疗患者为研究对象,将其分为:前期单用西药后期中西药同时应用、前期中西药同时应用后期单用西药2组,连续随访观察患者3个月的临床中医辨证分型积分以及实验室指标等治疗效果。结果 150例患者治疗前后比较,显效72例,占48%,有效66例占44%,无效12例,占8%,总治疗有效率达92%,治疗前后症状积分统计学分析有显著性差异(P<0.01)。结论肾衰竭1号治疗慢性肾功能衰竭具有独到之处,能降低血肌酐及尿素氮,延长患者生存期,降低死亡率,提高生活质量,延缓疾病进展。

中药对肾小球硬化模型TGF-β1表达的影响

目的观察活血化瘀等中药治疗慢性肾小球硬化的机理。方法将实验动物随机分组,制备阿霉素肾小球硬化动物模型,应用免疫组化检测各组动物的TGF-β1的表达水平并观察血BUN、CR的水平。结果金匮肾气汤等均能显著减少TGF-β1在肾小管间质的表达(P<0.05)。结论金匮肾气汤等可能是通过减少TGF-β1表达而延缓肾小球硬化。