中药灌肠液辅助治疗溃疡性结肠炎的作用机制研究

目的基于分子药理学方法研究一种中药灌肠制剂对小鼠溃疡性结肠炎的保护及辅助治疗作用。方法构建葡聚糖硫酸钠盐诱导的溃疡性结肠炎小鼠模型,随机分为正常对照组、模型对照组、美沙拉嗪组、美沙拉嗪+灌肠液组,除正常对照组外,其余各组小鼠每天自由饮用4%葡聚糖硫酸钠盐溶液7 d。美沙拉嗪+灌肠液组每天灌胃给予0.52 g·kg^(-1)美沙拉嗪,且每天早晚用自制中药制剂灌肠;美沙拉嗪组每天灌胃给予0.52 g·kg^(-1)美沙拉嗪,且每天早晚用0.9%氯化钠溶液灌肠;正常对照组和模型对照组每天用0.9%氯化钠溶液灌胃,且每天早晚用0.9%氯化钠溶液灌肠,连续14 d后,取结肠组织冷冻备用。结果溃疡性结肠炎可使小鼠体质量显著下降,美沙拉嗪可以帮助小鼠减少体质量下降趋势,美沙拉嗪+灌肠液组效果优于美沙拉嗪组。苏木精-伊红染色法染色及组织学评分结果显示,美沙拉嗪能有效降低小鼠结肠组织的组织学评分,合用灌肠液可以加强这一作用;采用酶联免疫吸附测定方法检测小鼠结肠组织中肿瘤坏死因子-α、干扰素-γ以及白细胞介素-6的含量,灌肠液能增强美沙拉嗪对炎性因子的下调作用;采用蛋白质免疫印迹试验法检测小鼠结肠组织中凋亡基因cleaved caspase-3,Bax,Bcl-2的表达情况,灌肠液可增强美沙拉嗪对cleaved caspase-3、Bax蛋白的上调作用和对Bcl-2蛋白的下调作用。结论联合应用中药灌肠液能增强美沙拉嗪对小鼠溃疡性结肠炎的治疗作用、对炎性因子和细胞凋亡的抑制作用,为临床联合应用提供理论依据。