基于可视化分析中药相互作用的国内热点及发展趋势

目的分析当前中药相互作用研究的热点和趋势,了解研究领域的发展动态和重点方向,为中药相互作用研究提供指导和参考。方法下载中国知网2013年1月-2023年6月关于中药相互作用的文章,进行去重、筛选、标准化处理后,利用CiteSpace软件对作者、机构、关键词等进行可视化分析。结果共纳入202篇中文文献,2013-2016年发文量较为稳定,2017年略有降低,2019-2021年较2018年升高,近两年呈下降趋势;段金廒、吴勉华、刘雪锋等是发文量较多的作者,作者之间合作相对紧密,形成多个研究团队;发文机构显示,南京中医药大学、北京中医药大学和中国人民解放军军事医学科学院发文量排列较前;主要的关键词有相互作用、中药、肠道菌群、药代动力学、合理用药、细胞色素p450等,近几年的研究热点为肠道菌群、中药注射剂、转运体、合理用药等。结论预测未来中药相互作用的研究主要集中于发生机制的研究,以分子对接技术及网络药理学技术等现代化技术为研究手段,通过转运体、肠道菌群等机制进行研究,阐明药物产生相互作用的机制,保障中药的合理用药。

Caco-2细胞模型在中药转运机制及相互作用机制中的研究进展

Caco-2细胞是通过克隆人类的结肠癌细胞而来。Caco-2细胞不仅在显微镜下形态、极性及胞饮功能与小肠上皮细胞相似,而且其含有的转运系统和代谢酶也与小肠刷状缘上皮相似[1]。药物在透过Caco-2细胞模型的体外过程与药物口服后,在小肠内的吸收和代谢有良好的相关性[2]。因此,Caco-2细胞模型常用于药物的跨膜转运实验,

基于肠吸收屏障网络的中药成分相互作用与配伍机理研究

口服是中药的主要给药途径,吸收良好的中药制剂才能充分体现传统中药的治疗价值。因此,中药在肠吸收屏障网络的相互作用是中药现代化历史进程中一个不可回避的、基本的和重要的科学问题。肠吸收屏障网络是机体的重要保护系统,可阻止毒物及抗原的吸收,但也是限制药物吸收的主要因素。影响药物吸收的主要肠道屏障可概括为化学屏障、

转运体介导的中药和药物间相互作用

中药在我国已应用了数千年,其在疾病治疗、身体保健等方面发挥着非常重要的作用。在临床上,中药往往同其他处方药联合使用。由于中药含有一种或多种药理活性成分,可能诱导或抑制转运体的功能,使药物的药代动力学发生改变,进而影响药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程,药物的疗效和安全性更是因此受到影响。本文对转运体介导的中药和药物间相互作用作一综述,期望为临床安全合理联合用药提供新思路。

尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶的调控及其介导的中药-药物相互作用研究进展

尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)催化的葡萄糖醛酸化反应是的是Ⅱ相代谢中重要的代谢反应之一,对于维持内源性化合物如胆红素、胆汁酸的动态平衡和药物、致癌物等外源性化合物的处置过程起着至关重要的作用。尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶的表达和酶活性受多维机制的调控。深入研究其调控网络以及尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶介导的相关中药-药物相互作用,对于临床更安全、有效的使用中药提供了指导。因此,本文总结了尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶的转录前、转录水平、翻译后修饰等分子调节机制,以及由尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶介导的中药-药物相互作用相关的研究进展。

中药有效成分、中药制剂和食物对CYP2D6的抑制作用研究进展

人细胞色素P450(CYP)2D6酶是CYP450酶系中一种重要的氧化代谢酶,参与临床中抗心律失常药、抗高血压药、镇痛药、止咳药、抗精神病药等多种药物代谢。近年来,关于中药有效成分、中药制剂和食物对CYP2D6抑制作用的研究也日益增多。本文查阅、整理并归纳了近年来国内外文献报道的对人CYP2D6有抑制作用的中药有效成分、中药制剂和食物,通过预测潜在的药物相互作用,以避免因中药-药物相互作用和食物-药物相互作用而引发的不良反应,并为临床上中药和经CYP2D6代谢药物的联合应用提供参考依据。

应用定量药理学模型开展中西药相互作用的研究进展

近年来,中药-化学药在临床实践中的联合应用非常广泛,其药物相互作用不容忽视。为优化药物的合理使用、拓宽药物的应用范围,定量药理学模型逐步被引入到药物相互作用的研究中,该模型种类涵盖较广,其中用于预测中药-化学药相互作用(herb-drug interaction,HDI)的模型主要包括药动学/药效学模型、群体药动学模型及生理药动学模型。通过对上述模型在HDI领域的应用进行概述,提炼定量药理学模型在HDI研究中的主要思路与方法,为中药和化学药的合理联用提供参考。

药物代谢在中药研究中的应用概况与展望

综述了药物代谢在中药研究中的应用概况以及发展趋势,为进一步深入研究提供参考。

中药藜芦及其与玄参合用对大鼠肝脏CYP3A1/2酶活性的影响

目的研究藜芦及其与玄参合用对P450同工酶CYP3A1/2酶活性的影响。方法采用紫外分光光度法测定大鼠肝微粒体细胞色素P450与细胞色素b5含量及CYP3A1/2酶活性。结果玄参与藜芦合用可明显降低P450蛋白含量,藜芦对CYP3A1/2酶活性有一定的诱导作用,配伍应用时恢复到正常水平。结论玄参与藜芦配伍前后对CYP3A1/2亚型调控作用发生明显变化,可能存在基于药物代谢酶机理的相互作用,需进一步结合代谢研究加以综合分析,阐明相互作用的机理。

P-糖蛋白介导的中药-化学药相互作用研究进展

中西药联合应用是临床治疗疾病的有效手段。中药作用持久温和,具有多成分、多靶点、多途径、整合调节的特点;化学药起效迅速,具有靶点明确、途径单一的特点,二者联合应用可优势互补、协同增效、降低毒副作用。P-糖蛋白是一种能量依赖型的跨膜转运蛋白,其介导的外排效应是药物传输的重要靶点。对P-糖蛋白的诱导或抑制作用是中西药联合应用时产生相互作用的重要因素。从P-糖蛋白水平对中药与化学药之间的相互作用进行了简要综述,以揭示P-糖蛋白在中西药联用中的作用,为临床中西药联用合理用药提供参考。

代谢酶和转运体介导的中药-西药相互作用的药动学机制研究进展

随着中草药的广泛应用,中药-西药相互作用(herb-drug interaction,HDI)问题日益凸显。代谢酶和转运体是影响药物体内处置过程的重要因素,其表达和功能的改变常常引起药代动力学的变化,是药物相互作用的主要靶点。代谢酶负责药物的代谢清除,主要包括细胞色素P450超家族(CYP)、UDP-葡萄糖醛酸基转移酶(UGT)以及磺酸化酶(SULT);转运体参与药物的口服吸收、体内分布以及排泄,主要包括肠道转运体、肾脏转运体、肝脏转运体以及脑转运体等。葛根、银杏叶、人参、圣约翰草等中草药在临床上应用广泛,且常与西药联合应用,其成分与代谢酶以及转运体存在相互作用,容易产生HDI。本文综述代谢酶、转运体介导的HDI的药代动力学机制,阐述常用中草药在与西药联合应用时应注意的问题。

消癌平注射液对多西紫杉醇在大鼠体内的药代动力学及体外CYP450酶活性的影响研究

目的探讨消癌平注射液(XAP)对大鼠体内多西紫杉醇(DOC)药代动力学与体外细胞色素P450(CYP450)酶活性的影响。方法对24只SD雄性大鼠实施体内研究,随机分为A组(DOC对照组)、B组(XAP+DOC组)、C组[(咪达唑仑(MDZ)对照组)]、D组(XAP+MDZ组)共4组。借助超高效液相色谱串联质谱法检测给药后5、10、20、30 min和1、2、3、4、6、8、12、24 h大鼠血清中DOC/MDZ浓度,计算药代动力学参数。通过重组CYP450酶3A4(CYP3A4)的体外反应体系展开研究,制备人肝微粒体,以MDZ为底物探究XAP对CYP450酶活性的抑制作用,考察XAP对DOC代谢的影响。结果体内药代动力学结果显示,XAP可使DOC的C max和AUC 0→t分别增加150%(P<0.01)和60%(P<0.05);t 1/2和MRT分别为(4.24±1.78)h、(3.92±1.14)h,较DOC对照组显著延长;XAP可使MDZ的消除延长,半衰期t 1/2延长至(0.962±0.19)h,MRT延长至(1.008±0.13)h,药时曲线下面积(AUC 0→∞)为(1510.078±242.11)ng·h/ml,均显著高于MDZ对照组(P<0.05)。以MDZ为底物进行的体外抑制实验表明,XAP(10~100 mg/ml)和C 21总甾体提取物(10~50μg/ml)能明显抑制人肝微粒体CYP3A4活性。结论XAP与DOC联合使用后,DOC的血药浓度升高,DOC的多个药代动力学参数明显改变,XAP对DOC的消除有抑制效能,同时其作用机制可能与CYP3A4受抑制有关。

基于转运体的中药毒性及药物相互作用研究进展

中药-药物的相互作用已成为药物毒性研究的热点。许多中药的活性成分或其提取物在体内的药效和毒性与转运体相关,转运体的表达或活性可明显影响中药在体内的药动学和生物活性。其中,基于转运体的马兜铃酸、雷公藤甲素等中药成分的肝、肾毒性的研究十分广泛,而中药对转运体的作用也会对其他药物的代谢产生影响从而发生药物的相互作用。主要基于转运体角度来概述中药毒性及对其他药物代谢的影响,对中药的毒性研究及临床上的合理用药具有指导意义。

艾滋病中药和化学药通过CYP3A4的代谢性相互作用的体外研究

目的:评价应用于艾滋病治疗的24个中药的提取物对人肝微粒体细胞色素P450氧化代谢酶3A4(CYP3A4)活性的抑制作用,为阐明中药和化学药在治疗艾滋病时的代谢性相互作用的增效机制提供数据。方法:用标准化方法提取24个中药的65个部位,并在生理条件下与混合人肝微粒体进行预孵15 min后,加入探针底物睾酮和辅酶β-NADPH进行孵育30 min,用LC-MS/MS对CYP3A4的活性进行定量检测,计算抑制率(IC50)。结果:在24个中药中虎杖和黄芩对CYP3A4具有较强的抑制,其不同部位的IC50分别为3.25～8.19和10.0～29.0μg.mL-1。其他测试的中药提取物,如甘草、苦参、牡丹皮、土茯苓和乌药,它们的不同提取部位对CYP3A4的抑制作用有较大差异。而败酱草,板蓝根,当归,黄芪和龙胆对CYP3A4几乎不具抑制效果。结论:中药的不同提取物对CYP3A4的抑制效果有较大差异。

ABC转运蛋白家族介导的中药-化药相互作用研究进展

体内屏障及肿瘤细胞上的ABC转运蛋白家族是影响药物生物利用度、跨血脑屏障转运和多药耐药性等的重要因素。中药活性成分会对ABC转运蛋白的功能或表达产生影响,当与化学药物联用时,潜在的中药-化药相互作用会改变化学药物的疗效。本文介绍了ABC转运蛋白及其分布,综述了肠道屏障和血脑屏障上ABC转运蛋白介导的中药-化药相互作用、以及ABC转运蛋白介导的逆转肿瘤多药耐药的中药-化药相互作用,并重点归纳了近五年取得的研究进展。

Cocktail探针药物法评价玄参对大鼠细胞色素P450酶的影响

采用Cocktail探针药物法研究玄参对大鼠4种细胞色素P450(CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9和CYP1A2)活性的影响.24只健康雄性SD大鼠(Sprague-Dawley rat)随机分为三组:A组为多剂量组,连续7 d给予150 mg/kg玄参.B组为单剂量组,第7 d给予150 mg/kg玄参.C组为对照组.第7 d,各组在给予玄参30 min后,再给予4种探针药物的混合溶液,其中咪达唑仑3 mg/kg、美托洛尔20 mg/kg、氯沙坦5 mg/kg、非那西汀5 mg/kg,分别用以评价CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9和CYP1A2的活性.根据设定的时间点收集大鼠血浆样品,处理后的样品采用超高效液相色谱-串联质谱(UHPLC-MS/MS)法测定样品中4种探针药物的浓度.结果可见,玄参对大鼠体内氯沙坦和非那西汀的药代动力学参数无显著影响.单剂量的玄参导致咪达唑仑代谢减慢,多剂量给予的玄参显著诱导美托洛尔代谢.玄参对CYP2C9和CYP1A2的酶活性无明显影响,可以抑制CYP3A4或诱导CYP2D6的酶活性.

体外系统性评价79种中药注射剂对9种人细胞色素P450酶的抑制作用

中药注射剂在临床经常与化学药物联用治疗多种复杂疾病,但其中药-药物的相互作用还没有得到充分的研究,有时甚至被临床忽视。本文研究国家食品药品监督管理局批准的79种中药注射剂,评价它们对人体药物代谢酶-细胞色素P450(CYP450)的潜在抑制作用。使用9种人CYP450s(包括CYP1A、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A)、特异性底物和中药注射剂共同孵育,使用灵敏度、准确度高的液相串联质谱(LC-MS/MS)对探针形成的代谢产物进行定量分析,评价79种中药注射剂对CYP450的体外抑制作用。在79种中药注射液中,当在中药注射液5%(v/v)和注射用粉针剂2倍日最大使用剂量换算浓度CMDD(mg·mL-1)筛选时有37种中药注射剂对CYP1A、24种中药注射剂对CYP2A6、41种中药注射剂对CYP2B6、36种中药注射剂对CYP2C9、41种中药注射剂对CYP2C19、41种中药注射剂对CYP2D6、25种中药注射剂对CYP2E1和42种中药注射剂对CYP3A表现出50%的抑制率或更强的抑制作用。在预孵育或与人肝微粒体共孵育30 min后,观察到2种中药注射剂对CYP1A、5种中药注射剂对CYP2A6、5种中药注射剂对CYP2B6、6种中药注射剂对CYP2C8、1种中药注射剂对CYP2D6、6种中药注射剂对CYP3A呈现时间依赖性抑制(TDI)作用。结果表明,中药注射剂存在基于CYP450的中药-药物相互作用及时间依赖性的中药-药物相互作用,需要临床医生用药提高警惕。

大蒜素对肝脏药物转运体OATP1B1转运功能的影响

目的:观察大蒜素对肝脏药物转运体-有机阴离子转运多肽1B1(Organic anion transportingpolypeptide 1B1,OATP1B1)转运功能的影响。方法:利用稳定表达人OATP1B1的人胚胎肾293(Human embryonic kidney 293,HEK293)细胞株,以[3 H]硫酸雌酮和普伐他汀为底物进行OATP1B1摄取反应,观察大蒜素对OATP1B1摄取功能的影响。结果:大蒜素对OATP1B1摄取[3 H]硫酸雌酮和普伐他汀的功能有竞争性抑制作用,抑制常数Ki值分别为(18.3±5.2)μmol/L和(15.4±6.8)μmol/L。结论:大蒜素对肝脏药物转运体OATP1B1转运功能的抑制作用可诱导中药-西药相互作用。

常见中草药提取物及主要成分对细胞色素P4502C9抑制的研究进展

近年来中草药常与西药联合使用,用于疾病的预防和治疗。中草药成分复杂,可能影响药物代谢酶活性,存在引发中草药-药物相互作用(HDI)的潜在风险。目前HDI尚未受到足够重视。I相药物代谢酶细胞色素P4502C9(CYP2C9)与超过15%的药物代谢相关,尤其是其底物包括几种治疗窗较窄的临床常用药物。关注中草药对该酶活性的影响,对HDI的评估至关重要。本文综述了包括银杏、人参、丹参、生姜和大蒜等在内的常见中草药的提取物及其主要活性成分对CYP2C9的抑制作用,旨在为临床中草药与西药的合理使用提供理论依据。

注射用益气复脉(冻干)对CYP450药物代谢酶1A2、2B6和3A4诱导作用的体外研究

目的评价注射用益气复脉(冻干,YQFM)对人原代肝细胞中的药物代谢酶CYP1A2、2B6和3A4是否具有诱导作用。方法采用3个单供体的人原代肝细胞分别与不同质量浓度(0.026、0.260和2.600 mg/m L)的YQFM或特异性诱导剂(CYP1A2诱导剂:50μmol/L奥美拉唑;CYP2B6诱导剂:1 000μmol/L苯巴比妥;CYP3A4诱导剂:25μmol/L利福平)于37℃、5%CO2条件下共孵育3 d,液质联用技术(LC-MS/MS)检测酶活性,实时荧光定量PCR技术检测CYP1A2、2B6和3A4 m RNA表达量。结果 YQFM在测试浓度条件下对人原代肝细胞的CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4的酶活性和m RNA的表达均无诱导作用。结论 YQFM不具有显著的基于药物代谢酶诱导的中药和化学药的相互作用。