中药缓溃乐对溃疡性结肠炎小鼠HPA轴和5-HT信号通路相关分子的影响

目的:探讨中药缓溃乐(HKL)对溃疡性结肠炎小鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴以及5-羟色胺(5-HT)信号通路相关关键分子的影响。方法:C57BL/6小鼠(38只)随机分成HKL干预组(HKL组)、5-氨基水杨酸干预组(5-ASA组)、溃疡性结肠炎模型组(UC组)和正常组。前三组小鼠用2%葡聚糖硫酸钠(Dextran sodium sulfate,DSS)干预7天,构建小鼠UC模型,同时分别用HKL、5-ASA和蒸馏水灌胃干预14天。每天观察动物一般状态、粪便性状。在干预结束后采集血清和结肠组织,采用HE染色法评价各组小鼠结肠组织完整性、损伤或愈合程度。酶联免疫吸附法测定血清中促肾上腺皮质激素(ACTH)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、皮质醇(CORT)、5-羟色胺(5-HT)、犬尿氨酸(KYN)和色氨酸(TRP)的含量;RT-qPCR法检测结肠组织中5-羟色胺转运蛋白(SERT)和色氨酸羟化酶I(TPH1)的m RNA水平。结果:HKL和5-ASA组小鼠结肠组织损伤部分恢复。UC小鼠血清ACTH、KYN、TRP和5-HT含量显著高于正常组(P<0.05或P<0.01),而CRH含量显著低于正常组(P<0.001);与UC组比较,HKL组小鼠血清中CORT、ACTH、KYN和TRP的含量显著降低(P<0.05或P<0.01),CRH含量显著升高(P<0.01);与正常组相比,UC组小鼠结肠组织中TPH1的m RNA表达水平显著升高(P<0.01);与UC组相比,HKL组TPH1的m RNA表达水平显著降低(P<0.05),而SERT的m RNA表达水平显著升高(P<0.01)。结论:UC小鼠体内HPA轴过度活化,5-HT信号通路发生异常,肠道炎症明显,中药HKL抑制HPA轴的过度激活,并对5-HT信号通路相关分子的表达产生影响。