中药血清药理学、血清药物化学研究进展

中药药效物质基础是中药研究的核心,也是中药现代化的关键,但由于中药化学成分的复杂性以及有效成分对机体作用的协同性,中药药效物质基础研究十分困难,目前还没有一种理想的研究方法,已成为制约中医药现代化发展公认的瓶颈问题[1]。寻找适合中药复杂体系的研究方法,阐明中药药效物质基础,一直是中药研究的关键科学问题,这已列入国家中长期科学和技术发展规划纲要、＂重大新药创制＂科技重大专项和中医药创新发展规划纲要相关领域和主题的重要内容[2]。现今国内外中药药效物质基础的主流研究模式是化学分离后逐个进行活性测试或活性导向下的追踪分离[3],所确定的成分是否是药效的代表性成分有待商榷[4]。首先,中药是多成分、多靶点的复杂体系,所体现的治疗效果也往往是多种成分作用于不同靶点的整合结果,这也是中药的特色和优势[5],

中药血清药物化学研究现状

中药血清药物化学是主要研究血清中的外源性物质,观测血清中活性物质及其作用和代谢规律,是最近发展起来的研究中药在体内药效物质的一种科学方法。文章对中药血清药物化学的理论基础、研究方法及研究内容、发展情况等进行了综述。

中药血清药物化学对中药现代化的意义

要实现中药现代化,需要建立与国际接轨的中药及其复方制剂的质量标准。该文通过阐述目前的中药质量标准研究方法的局限性,论述了中药血清药物化学的产生及意义。

中药血清药物化学的研究动态及发展趋势

中药血清药物化学作为一门新兴的应用学科,近年来在中药及复方的研究领域方兴未艾。作者回顾了中药血清药物化学产生的历史背景、概念的提出及独立理论体系形成的整个演变过程;总结了中药血清药物化学的成功实践经验;在此基础上提出了中药血清药物化学的未来发展方向、目标及具体方案;预见,中药血清药物化学必将被更加广泛地应用到中医药研究的的各个领域,并与其他相关学科相互融合,不断地发展壮大,最终成为推动中医现代化进程的主要学科。

益胃饮中药血清药物化学研究

目的对临床经验方益胃饮开展中药血清药物化学研究,阐明其体内药效物质基础,为益胃饮的药物开发和临床应用提供科学依据。方法采用超高效液相色谱串联四级杆飞行时间质谱(UHPLC-Q/TOF-MS)快速鉴定益胃饮水提物化学成分,及其经大鼠灌胃给药后吸收入血的移行成分。采用ACQUITY UPLC HSS T3(100×2.1 mm,1.8μm)色谱柱,以0.1%甲酸乙腈-0.1%甲酸水为流动相进行梯度洗脱,采用电喷雾电离技术,正负离子模式扫描,对益胃饮水提物、空白血清及大鼠灌胃益胃饮水提物后的含药血清进行对比分析,确定血中移行成分。结果通过SCIEX OS软件比较色谱峰保留时间、化合物精确分子量以及二级质谱裂解规律等方式,共归属益胃饮化学成分88个,益胃饮含药血清移行成分27个。结论建立的基于UHPLC-Q/TOF-MS的益胃饮中药血清药物化学分析方法简便、快速、准确,为揭示益胃饮防治胃癌前病变及胃癌的药效物质基础提供实验依据。

基于中药血清药理学与血清药物化学的中药药效物质基础的研究进展

随着化学分析手段的进步及药物代谢动力学研究的发展,血清药理学和血清药物化学已成为药物药效研究的重要内容。中药血清药理学和中药血清药物化学在中药的物质基础研究方面发挥重要作用。本文对相关研究进展进行总结归纳,以期为中药药效物质基础研究提供借鉴。

中药血清药物化学的研究现状及未来发展

中药血清药物化学作为一门新兴的应用学科,近年来在中药及复方的研究领域方兴未艾。本文回顾了中药血清药物化学产生的历史背景、概念的提出及独立理论体系形成的整个演变过程;总结了中药血清药物化学的成功实践经验;在此基础上提出了中药血清药物化学的未来发展方向、目标及具体方案;预见,中药血清药物化学必将被更加广泛地应用到中医药研究的的各个领域,并与其它相关学科相互融合,不断地发展壮大,最终成为推动中医现代化进程的主要学科。

基于液质连用技术联合血清药物化学对中药复方物质基础的研究概况

中药血清药物化学是一种新兴科学,利用它对中药复方的药效物质基础进行研究得到了众多业界人士认可的效果。中药血清药物化学对给药后机体血中移行成分进行鉴定分析,干扰物众多,如何快速有效准确地进行分析显得尤为重要,在众多数据、文献的研究中,液相-质谱联用技术(LC-MS)脱颖而出。本文主要介绍血清药物化学研究中口服给药样品制备、灌胃给药方案、取血方案、血样样品制备、血中移行成分分析等关键技术难题及多种解决方法,同时对中药复方药效物质基础的研究情况进行总结归纳并对中药血清药物化学与各学科在未来的联合应用进行了展望,以期为进一步推动中药现代化提供有效参考。

酸枣仁汤的血清药物化学及不同配伍变化对血中移行成分的影响研究

目的:分析鉴定口服酸枣仁汤后大鼠血中移行成分,进一步研究酸枣仁汤配伍对大鼠血中移行成分的影响。方法:以中药血清药物化学理论及多维联用UPLC-Q-TOF/MS分析技术平台,对酸枣仁汤不同配伍的体内样品进行分析比较。结果:建立了酸枣仁汤体内多成分同时分析表征的方法,检测并鉴定了酸枣仁汤大鼠血中移行成分7个,这些血中移行成分在全方配伍的情况下可被机体选择性吸收。结论:运用中药血清药物化学方法可阐明酸枣仁汤的药效物质基础及其配伍的科学内涵。

柴芩清肝汤血清药物化学的初步研究

目的分析柴芩清肝汤口服给予大鼠后的血中移行成分。方法采用HPLC-UV法建立柴芩清肝汤体外样品和灌胃前后大鼠血清样品的指纹图谱,通过三者之间的比较确定柴芩清肝汤血中移行成分。结果 检测了大鼠血中移行成分14个,8个为柴芩清肝汤中原型成分,6个为代谢产物。结论 该研究为进一步阐明柴芩清肝汤药效物质基础奠定了基础。

基于药效物质基础的中药药物发现策略及其迭代发展

中药药效物质基础发现是中药新药创制的重要途径,青蒿素、黄连素和麻黄碱等国际知名药物均是由此途径陆续被发现及开发出来。然而,由于中医药理论及实践的复杂性,中药药效物质基础发现技术仍然不能完全满足创新药物的需要,仍然是制约中药创新药物的关键科学问题。中医临床是以多味中药组成方剂作为药物针对证候而表达临床疗效,而方剂的复杂性和证候的模糊性使得与临床疗效相关的中药体内药效物质基础发现充满挑战性。几十年来,中医药研究人员不断地建立及发展多项交叉学科的技术和方法,努力去发现发挥疗效的中药药效物质基础。本文回顾总结了中药药效物质基础发现的策略及其迭代发展历史,主要包括植物化学方法,即经典的系统分离筛选法(提取、分离、纯化、结构鉴定和药理活性测试);生物活性导向分离;中药血清药物化学方法;以及将体内成分与证候生物标志物关联分析的中医方证代谢组学方法。而中医方证代谢组学是近年来出现的一种符合中医药理论与特点的药效物质基础发现策略,该方法基于证候标记物与方剂体内显效成分关联分析,揭示方剂发挥疗效的体内药效物质及作用靶点与通路,推动基于临床疗效的创新药物研发及先导化合物的发现,促进中医药的现代化及产业化发展。

加味茵陈汤含药血清制备及其对体外肝细胞损伤模型的作用

目的:探索加味茵陈汤含药血清的制备方法及其对体外培养大鼠肝细胞损伤模型的作用。方法:制备加味茵陈汤(茵陈、栀子、大黄、三七、丹参、赤芍、生地、丹皮、白芍、柴胡)汤剂(2 g生药/ml);大鼠中药灌胃(30 g/kg,2次/d,连续3 d)制备药物血清;改进Seglen胶原酶原位灌注分离大鼠肝细胞,培养体系中加入D-氨基半乳糖(25μg/ml)诱导肝细胞损伤模型,以不同浓度(5%、10%1、5%)加入药物血清培养24 h,于培养1、36、1、2和24 h取上清液测定ALT、AST和LDH,同步测定肝细胞的MTT反应,并于倒置相差显微镜下观察肝细胞形态变化。结果:从各时间点观察,随含中药血清浓度的增加,肝细胞培养上清液ALT、AST、LDH水平逐渐下降,10%药物血清与15%药物血清剂量组之间在各时间点比较无统计学差异(P>0.05),其余各组比较统计学差异均有显著性(P<0.05),培养肝细胞增殖活性则呈升高趋势。结论:大鼠的含中药血清可以降低肝细胞损伤模型AST、ALT及LDH等指标,增加细胞活性指标,随浓度增加而作用增强。

芍药甘草汤含药血清的制备及对高胆固醇血症兔Oddi括约肌细胞内Ca^(2+)浓度的影响

目的:建立芍药甘草汤含药血清制备方法,并观察不同浓度芍药甘草汤含药血清对高胆固醇血症兔Oddi括约肌细胞内Ca2+浓度的影响。方法:利用高效液相色谱法(HPLC)测定芍药甘草汤灌胃后不同时间点兔血清中芍药苷、甘草酸血药浓度,以确定最佳采血时间。同时通过共聚焦显微镜观察不同浓度芍药甘草汤含药血清对高胆固醇血症兔Oddi括约肌细胞内Ca2+浓度变化的结果。结果:兔口服芍药甘草汤后芍药苷血药浓度在90min达到高峰,甘草酸血药浓度在60min达到高峰。高胆固醇血症组细胞内Ca2+浓度较正常组明显升高(P<0.01),而芍药甘草汤含药血清可以明显降低细胞内的Ca2+浓度,随浓度增加而作用增强(P<0.05)。结论:芍药甘草汤通过降低细胞内的Ca2+浓度起到对ODDI括约肌功能紊乱的治疗作用。

中药复方体内指纹图谱研究进展

中药复方的物质基础及作用机制较为复杂,无明确完整的质量控制标准,临床应用时有较高的不良反应发生率,这导致其很难在国际上流通。为此,国内许多学者开始着手研究中药及其复方的质量标准,以期为中药走向世界找到科学的质量控制标准。经过大量的实践证明,中药指纹图谱可以较好地解决中药及其复方制剂的稳定性、药效成分复杂等问题：因此,中药指纹图谱逐渐成为目前国际较为认可的中药及其复方质量控制的评价模式,但其仍不能完全有效表征中药在体内的生物活性及其作用机制。而将指纹图谱技术和中药血清药物化学、中药血清药理学相结合则有助于明确中药复方在体内的作用成分和作用机制。为此,国内外许多学者开始运用体内指纹图谱来研究中药复方制剂在体内的有效成分和作用机制。本文就近年来中药复方体内指纹图谱的研究进展作一综述。

中药有效性评价与药效物质基础发现

中药有效性是中医药治疗优势的根本体现,而有效性的科学阐释是沟通中医学与现代医学科学的渠道,中药有效性评价是发现药效物质基础的前提。因此急需建立一种生物学语言,把中药的有效性科学地表达出来,让现代生命科学领域认识和接受中医理论及临床实践的科学价值。证候和方剂是中医学的两个关键科学问题,直接关系到疾病的诊断和临床疗效的有效性。由此,本课题组以证候生物标记物发现为切入点,以方剂为研究对象,建立阐释中药有效性的理论及研究方法——中医方证代谢组学(Chinmedomics),为中药有效性评价提供了有效途径。利用中医方证代谢组学研究方法,揭示临床常见中医证候的生物标记物及其相关方剂的有效性,推动了证候的精准诊断及临床治疗经验的挖掘,为提升中医理论及临床实践的科学价值的认识提供了科学依据。

试从中药配伍的特殊性谈中药复方药动学研究

目的:血清药理学和生物效应法同时运用进行中药复方药动学研究。方法:首先以生物效应法研究配伍组方对效应指标的药动学参数影响,初步推测其有效成分及毒性成分的相关情况,在此基础上进而采用高效液相法,进行中药血清药物化学与血清药理学协同研究。结果:血清药理学和生物效应法相须为用,分别对能代表复方效应的效应成分和效应指标同时进行药代动力学研究,能综合反映中药复方的药动学规律。

液质联用技术在中药研究中的应用

液相色谱-质谱联用技术以其高灵敏度、高分离能力和专属性强等优势逐渐成为中药现代化研究中的强有力手段。本文旨在总结概述近年来液质联用技术在中药化学成分的研究,中药指纹图谱的研究,对中成药、保健品等中非法添加的检测,中药药代动力学,中药活性成分的快速筛选及中药血清药物化学等方面得到的应用,为进一步扩大应用提供参考。

中药血清药物化学研究概况及其理论和方法拓展

中药血清药物化学是从中药/方剂口服给药后的血中移行成分中筛选药效物质基础的研究设计,其理念及方法符合中药整体作用模式,并体现了人体对药物的代谢、转化作用和药物在体内的相互作用,现已成为公认并被普遍应用的研究中药药效物质基础的有效方式。该文对以往中药血清药物化学的研究内容和研究方法进行梳理,在进一步认识中药复方给药形式的特殊性及方证对应疗效的专属性基础上,提出整合系统生物学的中药血清药物化学新研究策略:以证候为切入点,以方剂为研究对象,在利用系统生物学方法阐明证候生物标记物的前提下,评价方剂整体效应,在有效的状态下,筛选与效应生物标记物高度关联的中药血清移行成分,发现并确定中药的药效物质基础。通过整合系统生物学方法,中药血清药物化学的理论与方法进一步扩展,将开启诠释中医药理论的新篇章。

“血清药物化学-药代(效)动力学-系统生物学”三维整合体系研究中药复方的构建及其在茵陈蒿汤分析中的应用

中药复方是中医临床用药的宝贵财富,多成分、多靶点是其特色和优势所在。然而中药复方成分复杂,药效物质基础、作用机制不清,量-效关系缺乏科学的数据支持,已成为其深入研究的瓶颈,严重阻碍了中医药的现代化和国际化进程。这需要整合中医药理论、现代分析及数据挖掘技术构建符合中医药特色的复方研究新模式。该文扼要介绍了中药血清药物化学、中药药代动力学的研究现状、系统生物学理论及实践,在此基础上提出应用"血清药物化学-药代(效)动力学-系统生物学"(SPS)三维整合体系方法来研究中药复方,以期揭示药效物质基础和作用机制及其配伍科学内涵,并结合茵陈蒿汤研究进行相关说明。

中药血清药物化学在中药药效物质基础研究中的应用

运用中药血清药物化学方法对中药药效物质基础进行探究是近年来中药现代化研究的一个热点。回顾了中药血清药物化学的概念、理论依据及研究模式,综述近10年来其在中药药效物质基础研究中的应用概况,并对实际应用过程中存在的问题与对策进行了探讨。