基于中药质量标志物的中药产业高质量发展技术策略

中药质量是中药安全有效的保障,中药质量关乎国民生命健康,也关乎中药产业的健康发展。以往中药质量研究与质量控制模式难以满足中药复杂体系的质量控制要求,需要在理论、模式、技术方法和研究路径上实现质的突破。在对中药复杂体系和产业特点客观分析的基础上,针对中药质量研究与质量控制现实问题,提出基于中药质量标志物的中药产业高质量发展技术策略。以此建立与中药临床效用密切关联、特有专属、整体评价和面向中药全产业链的质量标准和质量控制体系,并为行业监管提供科学、有效的“监管工具”,对于提高我国中药质量标准和质量控制水平具有一定的参考意义。

中药抗胃溃疡质量标志物的研究进展

通过查阅文献资料,对中药抗胃溃疡质量标志物的研究进行梳理总结,基于中药质量标志物(Q-marker)的核心概念,从传统药性、功效、入血成分、化学成分可测性、不同配伍中表达成分、肠道菌群和网络药理学的路径,对此类中药的质量标志物进行预测,初步确定了抗胃溃疡中药质量标志物的备选化合物,可为中医药治疗胃溃疡提供参考。

中药结合西药治疗胃癌患者的临床疗效及对患者肿瘤标志物、免疫功能和生命质量的影响

目的:探讨中药结合西药对胃癌术后患者的疗效及对其肿瘤标志物、免疫功能和生命质量的影响。方法:选取2014年12月至2017年12月江苏省中医院收治的胃癌患者64例作为研究对象,按照随机数字表法分为观察组与对照组,每组32例。对照组给予FOLFOX4方案化疗,观察组在化疗方案基础上服用中药汤剂。2组化疗均以21 d为1个周期,连续治疗6个周期。比较2组治疗疗效,治疗前后血清肿瘤标志物和免疫功能变化,生命质量各量表评分和不良反应。结果:观察组治疗有效率(75. 00%)高于对照组(46. 87%),差异有统计学意义(P <0. 05)。2组治疗后血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)和糖类抗原125(CA125)水平降低,差异有统计学意义(观察组:t=21. 662、21. 964、16. 706,对照组:t=8. 780、13. 012、9. 984,P <0. 05);观察组治疗后血清CEA、CA199和CA125水平低于对照组,差异有统计学意义(t=13. 992、11. 731、7. 302,P <0. 05)。观察组治疗后CD4^+和CD4^+/CD8^+升高而CD8^+降低,差异有统计学意义(t=7. 582、6. 936、9. 204,P <0. 05);对照组治疗后CD4^+和CD4^+/CD8^+降低而CD8^+升高,差异有统计学意义(t=5. 453、5. 821、11. 297,P <0. 05);观察组治疗后CD4^+和CD4^+/CD8^+高于对照组而CD8^+低于对照组,差异有统计学意义(t=11. 590、16. 718、17. 623,P <0. 05)。观察组生命质量各量表评分高于对照组,差异有统计学意义(P <0. 05)。观察组胃肠道反应、肝肾功能异常、血小板减少和白细胞减少发生率低于对照组,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论:中药结合西药治疗胃癌患者疗效明显,可降低血清CEA、CA199和CA125水平,增强免疫功能及改善患者生命质量。

中药质量标志物(Q-Marker)研究模式回顾

中药质量决定了中药的安全性和有效性,而质量控制研究是整个中药行业从发展瓶颈中释放出来的关键所在,但因中药药效及成分的复杂性,导致了其在研究方法、思路方面均存在局限,在“传承精华,守正创新”的时代背景下,中药质量控制模式的创新与发展对整个中药行业的发展起到了极其重要的作用。笔者对质量控制的新概念–质量标志物(Q-marker)的研究模式进行回顾并做了简单的梳理总结,以期为中药质量标志物的进一步研究和质量控制提供理论依据,有力推动中药质量控制水平的提高。

中药质量标志物研究进展

中药质量标志物是刘昌孝院士在2016年为控制中药产品质量提出的新概念。中药质量标志物是存在于中药材和中药产品中固有的或加工制备过程中形成的与中药的功能属性密切相关的化学物质,是反映中药安全性和有效性的标志性物质。中药质量标志物是中药质量控制的新方向,其研究方法涉及较多新技术和新理论。本文聚焦于数据挖掘方法和学术新理论在中药化学质量标志物研究中的应用,对目前中药质量标志物的研究进展进行了简要的归纳和总结,同时对中药质量标志物的研究趋势做了展望。

中药质量标志物在饮片质量评价及质量标准研究中的应用及探讨

在中药饮片质量标志物的研究背景、思路及方法的基础上,对其研究进展进行了总结,由于部分中药饮片的作用机制尚待研究、炮制科学内涵尚未明确,其质量标准不能完全体现传统的炮制理论。提出通过系统分析中药饮片揭示作用机制、阐明中药炮制的科学内涵,分析药典功能定位并体现传统炮制理论,希望可以通过确定质量标志物为中药饮片的安全性和有效性提供重要保障。

基于抗氧化作用预测桑椹质量标志物

通过UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS技术对桑椹化学成分及血清药物化学成分进行研究,探讨桑椹的药效物质基础,结合网络药理学及分子对接方法,确定桑椹抗氧化作用的质量标志物(Q-Marker),并建立其含量的HPLC测定方法。利用UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS从桑椹的乙醇提取物和灌胃小鼠血清中分别鉴定到74种和43种化合物,以共有成分作为Q-Marker候选成分,经与网络药理学相关联后分别获得桑椹发挥抗氧化作用的14个关键靶点和11种关键化合物。基于分子对接对关键靶点和化合物进行验证,结果显示新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸和芦丁具有较好的抗氧化活性,是桑椹发挥抗氧化作用的关键化合物,SRC、AKT1、CASP3、EGFR是桑椹发挥抗氧化作用的关键靶点。利用HPLC法在不同产地批次桑椹中均检出新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸和芦丁,但各成分含量差异较大,总质量比在0.4846~2.5578 mg/g之间。结果表明,新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸和芦丁可作为桑椹抗氧化作用的潜在Q-Marker,为评价不同来源桑椹的质量提供参考。

基于双向调节药效的人参、西洋参和三七中药质量标志物研究

中药的双向调节药效是其整体性与特异性的对立统一,体现了中医药的整体观念和辨证论治理论。基于中药质量标志物原则,以人参、西洋参和三七为例,综述其有效成分和药理作用,辨析双向调节药效的物质基础,旨在探索3味中药双向调节药效的中药科学内涵,为实现双向调节药效质量标志物的精准控制提供理论支持。

藤茶化学成分、药理作用及质量标志物(Q-marker)预测分析

藤茶是民族地区民间习用的药食保健茶.我国藤茶植物资源丰富,且含有多种活性成分,包括黄酮类、酚类、氨基酸类、多糖、甾体类、挥发油等成分,极具广阔的开发利用前景和药用价值.近年来,藤茶在保健品和药品中的应用越来越广泛,因此藤茶的品质和质量评价成了其开发应用过程中急需解决的问题.通过查阅本草专著、医书古籍、专利、植物志和电子文献等相关资料,在对藤茶的化学成分和药理作用综述的基础上,结合质量标志物(Q-marker)理论,从同属植物亲缘学关系、传统功效、传统药性、临床新用途、化学成分可测性等几方面对藤茶质量标志物进行预测分析,为藤茶质量评价研究及其全面开发利用提供科学依据.

化学计量学方法在中药质量标志物中的应用

中药质量控制和质量标准的建立是制约中医药现代化和国际化发展的关键因素。化学计量学在中药分析中的运用为复杂的中药系统提供了一个有别于传统中药研究的新思路,而质量标志物概念的提出则为规范中药质量研究和标准建立奠定了基础。本文就化学计量学方法在中药质量标志物研究中的应用展开综述,对化学计量学在中药相关因素(产地、品种、炮制和制备工艺)中差异性质量标志物的辨识,化学计量学综合系统生物学(代谢组学、网络药理学等)以及新兴学术思想(谱毒相关、中医方证代谢组学)筛选质量标志物的方面进行了简单的梳理总结,以期为中药质量标志物的进一步研究和质量控制方面的创新提供理论基础。

中药治疗缺血性脑卒中质量标志物研究进展

脑卒中是一种具有高死亡率、高致残率、高发病率的大型公共卫生问题。缺血性脑卒中是其中最常见的一种发病类型,中药对脑卒中的治疗具有明显优势,且副作用较小。但中药发挥疗效的关键在于中药质量标志物,因此全面追踪和评价治疗脑卒中的中药仅靠个别指标成分还不够全面,需立足于中药质量标志物。通过查阅相关文献资料,在质量标志物(Q-Marker)的指导下,基于治疗脑卒中的中药化学物质成分传递、植物亲缘学、药物动力学、代谢组学、肠道菌群及网络药理学等方面分析与预测治疗脑卒中的中药质量内涵,推测其有效的质量标志物。

中药口服液体制剂工艺过程中质量标志物传递规律及关键环节优化策略

目的明确中药口服液体制剂工艺过程中质量标志物的传递规律,并提出关键环节的优化策略。方法以蒲地蓝消炎口服液为例,腺苷、菊苣酸、紫堇灵、黄芩苷、汉黄芩素为质量标志物,考察工艺过程中其含量、转移率变化。结果蒲地蓝消炎口服液有效成分损失集中在前处理阶段的浓缩、醇沉环节,前者在7.42%~24.09%之间,后者在13.52%~17.82%之间。黄芩酸沉环节损失较大,黄芩苷、汉黄芩素损失率分别为21.07%、13.83%。制剂成型阶段冷藏静置环节损失较大。结论浓缩、醇沉、冷藏静置为中药口服液体制剂有效成分损失的共性环节,并且本研究同时针对性提出相应的增溶技术和优化策略,可为其质量提升提供参考。

传统中药质量控制生物活性标志物的筛选方法综述

传统中药(TCMs)具有特有的理论基础和悠久历史的临床实践,使其在全世界获得了越来越多的关注。但是中药质量的不可控性成为限制其现代化和全球化发展的瓶颈。随着科学技术的发展和人们对中药质量控制研究的深入,一些新兴的分析方法被发现和运用。该文综述了中药中通过生物色谱法筛选生物活性标志物的策略来研究其质量控制的方法,这些方法具有高灵敏、定量准确等特点,对中药精准的质量控制具有重要意义。

中药香附饮片质量标志物预测分析

香附饮片作为我国的重要传统药材,有着悠久的传承和历史,近年来在临床中医学研究中得到了广泛应用,现代的医学分析中发现黄酮类物质、生物碱、糖类等诸多物质都是香附的重要组成成分,且香附药物能够有效的抗肿瘤、抑郁且抗炎抗菌效果良好,本文首先深入剖析了关于中医饮片的质量标志物预测的相关内容,并以中药香附饮片为例来深入剖析其化学成分、药理作用和质量标志物的预测情况,为后续的研究奠定基础。

大黄防治前列腺癌的质量标志物研究及分子对接验证

目的:基于整合药理学和分子对接技术预测大黄防治前列腺癌可能的质量标志物。方法:通过中医药整合药理学网络计算研究平台V2.0(TCMIP V2.0),将大黄化学信息进行靶标预测,与前列腺癌疾病靶标信息进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络构建,从而开展药物干预疾病的关键靶标富集分析。在此基础上,利用大黄的化学成分、关键靶标、疾病通路的多维网络,绘制中药“成分-靶标-通路-疾病”网络图,解析获得作用于这些关键靶标的主要成分,然后依据中药质量标志物(Q-marker)“五原则”结合已知相关文献对大黄防治前列腺癌的质量标志物进行预测分析。最后,应用AutoDock Vina分子对接软件对候选成分与关键靶点进行分子对接计算和验证。结果:筛选得到大黄防治前列腺癌的活性成分14个,关键核心靶标21个,涉及11条信号通路。分子对接表明雄激素受体(AR)与大黄蒽醌类中8个均入最佳药物油水分配系数范围的成分有较好的结合性。结论:通过TCMIP V2.0及前期文献研究基础上,分析并获得大黄防治前列腺癌可能的质量标志物为大黄蒽醌类化合物,具体成分包括大黄素、大黄酸、大黄酚、芦荟大黄素、大黄素甲醚等,对药物和疾病的共同靶标AR产生药理作用。

珍珠层粉的质量评价及其质量标志物预测分析

目的 建立珍珠层粉的指纹图谱,对不同产地进行质量评价,并对质量标志物进行预测分析。方法 采用HPLC法,以乙腈-磷酸盐缓冲液(pH=7)为流动相,梯度洗脱,波长360 nm。结合多元统计学分析方法对数据进行处理分析。结果 12个共有指纹图谱峰,相似度大于0.9。主成分分析降维处理后,得到3个主成分。即6号峰丙氨酸衍生物,9号峰亮氨酸衍生物和4号峰甘氨酸衍生物。聚类分析将样品分为3类。结论 不同产地的珍珠层粉质量差异不明显,分类差异主要来源于样品基源,质量标志物预测为甘氨酸、亮氨酸和丙氨酸。

麻黄治疗呼吸系统疾病的研究进展及质量标志物预测分析

呼吸系统疾病是一种常见病、多发病,主要的病变部位为气管、支气管、肺部及胸腔。轻症患者多表现为咳嗽、胸痛、呼吸受影响,重症患者则呼吸困难、有缺氧感,甚至呼吸衰竭最终死亡。麻黄是治疗呼吸系统疾病的经典中草药之一,论述麻黄治疗呼吸系统疾病的主要活性成分对呼吸系统疾病的相关研究报道,阐明其治疗呼吸系统疾病的作用机理,并基于中药质量标志物的相关研究方法和判定依据,预测了中药麻黄治疗呼吸系统疾病的质量标志物(Q-marker),为其治疗呼吸系统疾病的药效物质基础提供参考。

基于中医方证代谢组学策略研究知柏地黄丸质量标志物

目的:在经典方剂知柏地黄丸治疗肾阴虚证确有疗效的前提下,寻找知柏地黄丸在肾阴虚治疗上的质量标志物。方法:拟以中医方证代谢组学为核心策略,联合高通量UPLC-MS技术,寻找肾阴虚证的血液代谢标记物,在与显效状态下的知柏地黄丸血中移行成分建立相关性的前提下,揭示知柏地黄丸的药效物质基础,确定知柏地黄丸的质量标志物。结果:鉴定肾阴虚证的26个血液代谢标记物,其中19个代谢标记物在治疗后被知柏地黄丸显著调节,共鉴定显效状态下的47个血中移行成分,其中11个成分被鉴定为知柏地黄丸治疗肾阴虚证的药效物质基础。结论:根据中药质量标志物的相关原则,推测丹皮酚、没食子酸、棉子糖、芍药苷、药根碱、泽泻醇B-单乙酸酯等6种体内原型成分为知柏地黄丸治疗肾阴虚证的质量标志物。

防己化学成分和药理活性研究进展及质量标志物预测分析

防己始载于《神农本草经》,味苦,寒,归膀胱、肺经,具有祛风止痛,利水消肿之功效,用于风湿痹痛,水肿脚气,小便不利,湿疹疮毒。通过查阅国内外文献,综述防己的化学成分及药理活性,结合中药质量标志物(quality-marker,Q-marker)理论,以传统功效、五味药性理论、网络药理学、植物亲缘学、化学成分可测性、入血成分为预测方向,对防己质量标志物进行预测分析,为防己质量评价研究提供科学依据。

大别山红天麻饮片多指标质量标志物研究

目的:对大别山红天麻饮片质量标志物进行研究,多指标成分评价测定其中9种质量标志物,推进红天麻质量标志物的相关研究进展。方法:采用高效液相色谱法(HPLC),以天麻素为内参物(ZS),建立该成分与腺苷、对羟基苯甲醇、对羟基苯甲醛、对羟基苯甲酸、巴利森苷A、巴利森苷B、巴利森苷C、巴利森苷E的相对校正因子,采用相对校正因子计算各成分的质量分数,建立大别山产红天麻饮片的质量标准。结果:红天麻饮片质量标志物的9种成分均达到基线分离,线性关系均良好(r≥0.9995);平均加样回收率为96.86%~102.21%。相对校正因子的RSD均小于2%。并指认出其指纹图谱中10种化学成分,建立大别山红天麻特征图谱。结论:一测多评(QAMS)简便、准确、专属性强,选择的质量标志物科学合理,可用于大别山红天麻饮片多指标质量标志物的同步测定,建立的含量测定方法可为红天麻的质量评价及控制提供参考。