FDA口服植物药具体产品指南对中药质量相似性/一致性评价的启发思考

FDA复杂仿制药的研究思路有可能为中药质量相似性/一致性评价提供参考。通过FDA首个口服植物药crofelemer的说明书了解其研究基础,结合crofelemer的等效性评价具体产品指南对中药质量一致性评价情况进行分析,跟进当前中药质量一致性评价的技术进展,旨在为中药质量相似性/一致性评价提供研究思路。提高中药质量批间一致性,应加强中药的基础研究,探索具有可行性的中药质量相似性/一致性技术评价方法,建议评价理化性质的相似性/一致性,评价生物活性(毒性)测定的相似性/一致性,并视情况对具有临床终点的生物等效性进行评价。

中药整体质量控制标准体系构建和中药一致性评价步骤

阐述中药整体质量控制标准体系构建方法和中药一致性评价核心方法,提出中药拉平投料基本操作方法;阐述中药标准制剂概念和构建方法,剖析中药5种质量控制模式基本内涵,指出中药标准制剂控制模式的优越性和先进性;增加【定量指纹检查】项是控制中药整体质量批间一致性的关键;用宏定性相似度(Sm)> 0.90,宏定量相似度(Pm)在80%～120%作为整体控制方法是提升我国中药整体质量的首要前提;用中药紫外全指纹溶出度测定法监控中药主组分化学指纹的整体溶出行为的一致性。可见,基于系统指纹定量法的标准制剂控制模式和拉平投料技术是实现中药整体质量批间一致性控制的保证和检验中药主组分物质的整体质量平衡传输的有效方法,可实现中药整体质量批间一致性的控制;基于三固色谱柱和指纹系统定量校正因子校正,采用《中国药典》指标成分的精准定量和标准指纹图谱整体定量检查法可实现中药整体质量批间一致性的宏观定量的精准控制;中药紫外全指纹溶出度测定法能代表中药所有主组分的溶出度,其在中药固体制剂工艺一致性评价中具有高效、便捷、准确和可靠的特点。

中药质量一致性评价体系-基于定量指纹图谱检查的中药标准制剂控制模式的解析

目的阐述中药质量一致性评价体系的基本架构。方法解析中药标准制剂概念和建立方法,剖析中药参比制剂的基本内涵。二者既有区别又有必然联系。增加【指纹图谱检查】是中药质量一致性评价体系的基础,用宏定性相似度大于0.90,宏定量相似度在80%≤Pm≤120%作为基本控制方法。结果基于系统指纹定量法的标准制剂控制模式或者参比制剂控制模式是中药质量一致性评价的有效方法,从宏观战略角度拓展中国药典应采用定量指纹图谱对中药化学指纹物质进行整体幅度控制。结论中药标准制剂和中药参比制剂都是新生事物,二者是中药质量一致性评价体系的基石。基于三固色谱柱和指纹系统定量校正系数,采用中国药典的标准指纹图谱法可实现中药质量一致性的宏观定量控制。

基于近红外光谱的中药质量一致性控制研究进展

通过对中药质量一致性控制现状、瓶颈问题分析,发现在中药生产中运用近红外光谱技术等过程分析技术进行生产风险管控,能提高中药质量一致性控制水平,因此本文综述了近红外光谱技术结合多变量数据分析方法在中药质量一致性控制的应用进展,为中药质量一致性控制研究提供借鉴。

中药色谱指纹图谱相似性计算方法的研究

目的 :简要论述了中药色谱指纹图谱相似性计算的基本原理。方法 :在中药色谱指纹图谱分析中 ,可根据样品指纹图谱的整体相似程度来估算中药化学组成的整体波动程度 ,据此分析中药质量的稳定性。谱峰面积比较法和谱图数据点比较法是两种常用的指纹图谱相似性计算方法。结果 :本文对两者进行了仿真实验及实例研究 ,其结果均表明谱峰面积比较法在方法稳健性和结果可靠性等方面优于谱图数据点比较法。结论

硝酸甘油片参比制剂与仿制制剂的体外质量一致性评价

目的:考察国内硝酸甘油片仿制制剂与参比制剂(原研药)的体外质量一致性。方法:参照硝酸甘油片进口药品注册标准JX20010267测定硝酸甘油片1批参比制剂(A厂家)和4批仿制制剂(B、C、D、E厂家)中硝酸甘油和有关物质的含量。采用溶出度测定方法中的桨法,转速为50 r/min,以高效液相色谱法测定上述5批制剂在4种不同溶出介质(pH 1.2盐酸溶液、pH 4.0醋酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液、水)中10 min内的溶出量,计算累积溶出度,绘制溶出曲线,并以2、5、8 min时的累积溶出度计算相似因子(f2),评价溶出曲线的相似性。结果:A、B、C、D、E厂家制剂中硝酸甘油含量分别为99.8%、98.3%、94.0%、93.3%、96.7%(n=2),有关物质含量分别为0.46%、0.55%、0.63%、0.72%、0.49%(n=2)。以A厂家参比制剂为对照,在pH 1.2盐酸溶液中B、C、D、E厂家仿制制剂的f2分别为74、28、25、67,在pH 4.0醋酸盐缓冲液中的f2分别为76、26、28、84,在pH 6.8磷酸盐缓冲液中的f2分别为79、39、35、71,在水中的f2分别为69、32、37、62。结论:本方法适用于硝酸甘油片仿制制剂的体外质量一致性评价。与参比制剂比较,C、D厂家的仿制制剂主药含量较低,体外溶出曲线不具有相似性。

化学指纹图谱的相似性测度及其评价方法

提出化学指纹图谱相似性测度概念 ,并以峰数弹性、峰比例同态性和峰面积同态性为评价指标 ,用于多角度评价化学指纹图谱相似性测度优劣 ,根据这些评价指标 ,用计算机仿真方法研究比较了 6种相似性测度 ,结果表明夹角余弦测度用于度量指纹图谱间谱峰比例的波动较适宜 ,峰匹配测度可较灵敏地检测小峰个数波动 ,而欧氏距离测度则具有较好的综合评价能力 .最后 ,采用实测的参麦注射液色谱分析谱图 ,研究考察了上述计算机仿真实验结果 ,证明仿真结果符合实际情况 ,这表明本研究方法可用于评价化学指纹图谱相似性测度 .

中药制造全过程的品质传递控制与一致性评价研究进展

中药品质的一致性是保障临床疗效一致性的关键,也是保证中药安全性、可控性的前提和基础。中药制剂的品质形成过程非常复杂,涉及药材、饮片、中间体、制剂多个传递环节。将中药的高品质属性顺利传递到临床,关键在于建立中药制造各环节产品的品质一致性整体评价体系,并结合评价技术进行中药制造全过程品质传递控制。现有的中药品质一致性评价体系多以化学品质评价为主,不能全面表征中药品质,目前对于中药制造过程的控制手段也主要依靠对中间体或终端产品的离线检测,难以及时、有效地获取中药制造过程的变化。因此,以中药临床价值为导向,对中药制造全过程的品质传递控制与一致性评价研究进行综述,为保证中药产品的高品质属性与临床疗效提供参考。

中药配方颗粒制备工艺、质量评价、与传统汤剂一致性的研究现状分析

中药配方颗粒是随着中医药现代化发展出现的“新型中药饮片”形式,自实际应用以来褒贬不一,2021年,国家多部门发布了《关于结束中药配方颗粒试点工作的公告》,标志着长达28年的中药配方颗粒试点工作的告一段落,符合条件的中药企业经过备案即可生产中药配方颗粒。然而,这并不意味着中药配方颗粒的制备工艺、质量标准、功效研究等已经发展成熟,相反,这其中依然存在一些需要逐步解决、逐步完善的问题。例如,在生产工艺上,存在着制备参数不明晰、不统一、不规范等问题;在质量控制方面,存在着缺少药材的产地规定、品种甄别和炮制规范等问题;在与传统汤剂的一致性评价方面,存在两者化学成分、药理效应关系不明确等问题。因此,针对中药配方颗粒目前存在的一些突出问题,笔者以公开发表的文献为主要数据资料来源,结合2020年版《中华人民共和国药典》《关于中药配方颗粒品种试点统一标准的公示》《中药配方颗粒质量控制与标准制定技术要求》等,对中药配方颗粒的生产工艺、原材料的产地和品种、饮片的加工和炮制、质量控制标准、配方颗粒与传统汤剂的一致性评价等内容,通过文献挖掘、数据分析、列表对比等方式进行梳理并进行可视化分析。根据分析结果提出以下建议:在制备工艺方面应加强工艺参数的完整性与规范性;在质量评价方面应注重药材的道地性、品种、炮制等与品质的关联;在配方颗粒与传统汤剂的一致性评价中应结合结构中药学、中药质量标志物(Q-Marker)理论、理化表征的方式探讨中药配方颗粒与传统汤剂的深层差异及其差异机制,为中药配方颗粒的应用和发展提供参考。

中药色谱指纹谱的质量控制方法

Some traditional Chinese medicines (TCM) have a long history of common therapeutic use. Recently, an increased interest can be observed in the characterization of these natural substances in order to have a better control on their action in health protection. However, due to the complexity of their chemical composition, it is in most cases very difficult or even impossible to identify all the potentially active substances. Hence, usually only a very reduced number of the active components are determined, which does not always allow to evaluate the inherent quality of the products. Therefore, this lack of characterization possibilities is a strongly limiting factor towards their more general application.

基于多特征相似度的图像质量评价算法

为了解决数字图像处理中的客观质量评价问题,本文提出一种结合梯度、相位以及边缘亮度特征融合的图像质量评价算法。该算法综合利用图像的梯度相似性、相位一致性以及边缘亮度相似性,较好地描述了图像的局部结构特征;同时,利用图像的梯度相似性和边缘亮度相似性,可以较好地体现出图像的对比度变化和显著性变化。通过多个特征相似度的融合,使得提出的客观评价方法与人眼视觉感知具有较好的一致性。通过在TID2008图像数据库的实验结果表明,对不同类型的图像失真,本文方法都具有较好的评价性能。

地图综合中语义质量的度量方法研究

从地图综合前、后语义变化的角度,建立了一种地图综合中语义质量的度量方法。从语义变化的4个方面分别提出了相应的语义质量元素,即语义准确性、一致性、完整性和内容相似性;从目标层次、目标类层次和地图层次分别建立了以上4个语义质量元素的度量指标。在此基础上,给出1个地图语义质量综合指标,即通过对提出的4个语义质量元素分别赋予1个权重得到。最后,通过实例分析了语义质量元素在GIS环境下的实现方法。

近红外光谱技术在中药注射剂鉴别中的初步应用

目的研究近红外漫反射光谱法(NIRDRS)技术应用于中药注射剂品种质量鉴别的新方法。方法系统考察了制样、分辨率、扫描次数、重复扫描次数等对光谱信息质量产生影响的因素,分别测定板蓝根、川芎、红花、黄芪、鱼腥草等中药注射剂的近红外光谱。结果各种注射剂原始图谱具有较大的相似性,但经过聚类分析及褶合光谱相似度计算,可以较好的对不同种注射剂进行鉴别。结论以近红外方法建立中药注射剂的模式识别库具有一定的可行性,且该方法具有成本低、样品无损耗、环保、速度快、操作简便、鉴别结果可靠等优点,有推广价值。

以质量一致性为导向的中药混批勾兑技术研究概况与展望

药品质量一致性关乎临床疗效与安全,受到国家和相关行业的高度重视。与化学药相比,中药源于天然,受产地、栽培加工技术、气候等自然因素影响较大,质量一致性差。质量一致性已成为中药产业发展的痛难点,严重影响中医临床疗效的稳定可控及现代研究结果的可重复、被认可,也是中成药走向国际市场亟待解决的瓶颈问题。混批勾兑技术是其他行业与学科保障质量一致性的有效方法,在酿酒行业、烟草行业与香水行业广泛应用。在国外,混批勾兑技术在保障银杏叶制剂金纳多的质量一致性方面取得巨大成功,在日本汉方制剂生产应用30余年。近年来,混批勾兑技术被引入中药学领域,用于保障中药质量一致性,并取得了一定进展。该文回顾了混批勾兑技术在其他学科的应用概况,综述了国内外中药学或天然药物领域混批勾兑的算法原理与软件系统,阐述了混批勾兑技术的具体实施过程,展望了人工智能等新技术解决中药复杂物质体系质量一致性的应用前景,以期抛砖引玉,为解决中药质量一致性难题,推动中药产业在新时代高质量高水平发展提供新的思路与技术。

中药质量一致性评价探讨

旨在探讨中药质量一致性评价问题,试图借鉴化学仿制药与原研药、生物类似物与原创药质量一致性评价发展现状和方法思路,结合中药自身的特殊性,总结目前在中药质量一致性评价领域具有应用潜力的技术手段,包括近红外光谱分析技术、生物活性检测方法、指纹图谱等技术手段,试图寻找合适的中药质量一致性评价方法,为保障中药的安全、有效提供借鉴与思考。

符合中医药特点的中药新药评价思路探讨

目的:探讨中药新药区别于化学药新药的评价思路。方法:以真实世界证据为工具,以整体证据评价为方法,以电子化的患者报告结局为技术支持,创新中药新药评价思路。结果:1)提出中药新药质量控制中的质量一致性评价思路。在单一角度对中药新药质量一致性无法评价的前提下,采用整体证据方法这种多角度的审评观念,用真实世界证据评价多批次药品的疗效一致性,适当放宽中药新药质量一致性的要求,使中药新药的疗效一致性评价作为质量一致性评价的有力补充。2)提出中药新药临床疗效评价思路。在传统临床试验的评价基础上,以患者为中心进行临床试验设计,创建电子化的患者报告结局,关注患者生活质量改善,形成临床疗效的支持性证据。结论:鼓励采用新工具、新方法、新技术、新思路,在中药新药评价中充分体现中药临床疗效评价方法的开创性,创新中药新药评价思路。

关于中药技术转让补充申请的几点注意事项

药品技术转让强调转让前后产品的一致性，如果不一致，要进行相应的研究，从而保证转让后药品的安全、有效和质量可控。中药有其自身的特殊性，为保证转让后中药药品的安全、有效和质量可控，现将中药技术转让过程中需考察的几个方面进行分析总结：

中药指纹图谱一致性分析准则的建立、程序实现及其应用

目的建立评价中药指纹图谱一致性的准则并开发相应程序。方法采用相关系数及向量模差(或距离系数)考核中药指纹图谱的一致性,在Visual Basic平台上开发进行中药指纹图谱评价的通用程序。结果对若干中药材和提取物的不同类型指纹图谱的分析结果证实了所提出的准则的合理性与可行性。结论所研发的评价程序可实现对红外、紫外、近红外及色谱指纹图谱的定量评价分析,分析结果及程序可进一步用于中药样品、提取物的质量评价、控制和模式识别。

论中药质量源于设计

药品质量源于设计(quality by design,QbD),形成于生产过程,优化提高于生命周期。该文在回顾制药QbD发展历程的基础上,围绕质量设计、质量控制和质量改进详细解读了制药QbD实施方略。在分析中药研发和生产应用QbD难点和特点的基础上,提出中药QbD的"四全"模式,即全局设计、全息分析、全面控制和全程优化,体现了中药质量设计的系统观和整体观。在全局设计中,构建以临床疗效为导向和以多学科理论知识为基础的中药质量问题空间和解决方案空间。全息分析中重视"析"的方法和技术,具备更高层次的中药质量理解和设计整合功能。提出综合应用检验质量控制、统计质量控制、预测质量控制和智能质量控制实现中药产品质量一致性和工艺系统可靠性。全程优化致力于生命周期内的中药质量和过程能力改进。实施QbD有利于化解中药研发和制造生态系统内在矛盾,为中药质量和产业效益的提升提供保障。

临床试验用中药安慰剂设计和质量控制研究进展

随着安慰剂在中药临床试验中使用频率的增加和使用要求的提高,对中药安慰剂的制备、评价和质量控制的研究也在不断深入。通过查阅相关规范和中外文献,本文总结了中药安慰剂的4大基本属性:安全性、适用性、相似性和可控性,并在这4大属性的基础上综述了近年来中药安慰剂在临床试验中的设计和质量控制的研究进展。