试淡方药量效关系研究思路

中药药材来源地域广泛,各地药材质量差别较大,中药量效关系研究本身又面临诸多困难。因而中药量效关系的研究起点不能过高,以免陷入困境,而应遵循由简到繁,由易到难的科学研究方法。首先要立足种植药材的研究,制定一个可行的选药标准,力争缩小影响药物剂量研究的潜在性差别。而后从最简单的单味药开始研究,确定动物实验一级的方药量效关系,建立单味药量效关系档案,随后进行药对、多味药、处方的研究。与此同时,还须多渠道,多方面收集临床上与药物量效关系密切的相关资料,认真总结,后复验证。此外,还必须逐步建立起适合中药量效关系研究的一整套统计学方法和理论。

超量使用中药安全性的研究对策与思考

超量使用中药是中药不良事件发生的原因之一。旨在探讨超量使用中药与不良事件的相关性,分析不良反应/事件、超量用药、副作用与偏性、毒性等基本概念,总结超量使用中药的原因及不良事件,提出中药排病反应与不良事件的异同。在此基础上,指出现阶段安全性研究的不足,建议在中医中药理论的指导下,以临床上行之有效、用之安全为最终目的 ,系统开展针对单药及复方的剂量相关安全性研究,建立系统的剂量相关的安全性评价方法学体系,最终构建具有中医特色的方药剂量相关的安全性监测平台。

化瘀通便汤调节STC大鼠结肠Cajal间质细胞自噬相关蛋白表达的实验研究

目的该实验通过观察复方地芬诺酯诱导的慢传输型便秘(slow transit constipation,STC)模型大鼠结肠组织中Cajal间质细胞(ICCs)自噬情况,探讨化瘀通便汤治疗STC机制及其量效关系。方法选择成年72只SD大鼠,随机分为6组,空白对照组12只大鼠给予纯净水灌胃,剩余5组用复方地芬诺酯灌胃制备慢传输型便秘大鼠模型,造模2周后随机抽取1组实验组,和空白组一起收集粪便,采用检测粪便含水率和炭末推进率的方法进行肠道功能障碍的测定。确定造模成功后除模型对照组外,3组分别给予低、中、高剂量化瘀通便汤治疗,1组给予西药治疗,模型组予等量纯水灌胃,对6组大鼠各项指标进行观察,包括大鼠一般情况(精神状况、进食量、饮水量、首次排黑便时间),利用透射电镜观察ICCs形态变化,并使用免疫组化法、免疫荧光、蛋白免疫印迹法检测ICCs及自噬相关蛋白Beclin1、Atg5、LC3B、p62的表达。结果(1)与空白组相比,造模组大鼠一般情况较差,首次排黑便时间延长(P<0.01)。(2)相较于空白组,模型组Cajal间质细胞出现严重损伤,各干预组Cajal间质细胞的损伤均有所改善和修复,化瘀通便汤高剂量组Cajal间质细胞改善和修复最明显。(3)与空白组相比,模型组ICCs细胞结构明显改变,Beclin1、LC3B、Atg5蛋白表达上升,p62表达下降(P<0.01);与模型组相比,低、中、高剂量化瘀通便汤组自噬相关蛋白表达均有不同程度的变化,差异有明显统计学意义(P<0.01);高剂量化瘀通便汤与低、中组间差异显著(P<0.05)。结论(1)运用复方地芬诺酯成功复制STC大鼠模型,且STC大鼠模型稳定性好,安全性高,可用于后期实验研究。(2)化瘀通便汤能明显改善STC症状,修复Cajal间质细胞结构,主要机制可能与下调Beclin1、LC3B、Atg5表达而调节ICCs过度自噬,上调p62表达促进ICCs修复有关,从而能刺激肠道蠕动,增加肠道水分。(3)化瘀通便汤治疗STC与用药剂量有一定联系,高剂量通便汤治疗STC效果最佳。