中药814对肺泡巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子的影响

目的 研究中药８１４对肺泡巨噬细胞（ＡＭｓ）分泌肿瘤坏死因子（ＴＮＦ－α）的影响进而探讨８１４对肺气肿的作用机理。方法 支气管肺泡灌洗（ＢＡＬ）收集金黄地鼠ＡＭｓ，调整细胞浓度为５×１０＾５／ｍｌ，接种于２４孔板培养，在有多糖（ＬＰＳ）刺激前后加入中药８１４分别收集距养细胞上清液，通过ＥＬＩＳＡ测定上清液ＴＮＦ－α含量，以及运用ＴＮＦ－α敏感的小鼠Ｌ９２９细胞株。

中药814对肺炎克雷伯杆菌诱发大鼠慢性阻塞性肺疾病的影响

为观察中药８１４ 对肺炎克雷伯杆菌诱发大鼠慢性阻塞性肺疾病（ＣＯＰＤ） 是否有影响， 用经鼻腔注入， 反复感染法建立大鼠ＣＯＰＤ模型。大鼠分为正常对照、感染、预防治疗、一般治疗和假治疗组。预防治疗组和一般治疗组大鼠分别于细菌感染前３ ｄ 和细菌感染后第４ 周开始用中药８１４灌胃治疗。结果表明， 两治疗组尤其是前者大鼠气管、细支气管和肺泡上皮细胞损伤轻微， 细支气管壁和肺间质炎症亦较感染组为轻。与感染组相比较，预防治疗组第８周起和一般治疗组第１６ 周大鼠单位面积内平均肺泡数增加 （Ｐ＜ ０．０５）， 第１６ 周， 预防治疗组大鼠血氧分压比感染组增高（Ｐ＜ ０．０５）， 血ＣＯ２ 分压降低 （Ｐ＜ ０．０５）， 两指标均接近正常水平。结果提示， 中药８１４

中药814对吸烟加肺炎克雷伯杆菌感染诱发大鼠COPD的防治

应用吸烟加反复肺炎克雷伯杆菌感染法建立大鼠慢性阻塞性肺疾病 (COPD)模型。大鼠分为对照组 (C) ,吸烟加感染组 (SI)和治疗组 (T)。T组于吸烟感染前 3d开始用中药 814灌胃治疗 ,动物分别于第 4、 8、 16周处死。结果表明 ,与 SI组相比 ,第 16周 T组大鼠肺组织细支气管壁增厚程度 ,细支气管狭窄程度以及肺气肿面积均明显减轻(P<0 .0 5 ) ,维多利亚蓝染色显示 ,T组大鼠肺腺泡动脉肌化程度明显小于 SI组 (P<0 .0 5 ) ,与 C组相比无显著差异(P>0 .0 5 )。T组大鼠第 16周 Pa O2 比 SI组增高 (P<0 .0 5 ) ,右心室收缩压 (RVSP)降低 (P<0 .0 5 ) ,两指标接近正常水平。结果提示 ,中药 814对吸烟加肺炎克雷伯杆菌感染诱发的大鼠

中药814对实验性地鼠肺气肿及丙二醛、α_1-抗胰蛋白酶的影响

目的 观察中药814对弹性蛋白酶致肺气肿的防治作用.并寻找其作用途径.方法 雄性金黄地鼠90只,分正常对照(生理盐水)组、肺气肿模型组、814用药组,于支气管灌注弹性蛋白酶制作肺气肿模型,于灌注酶前两周给予中药制剂814,4g/100gBW溶于生理盐水灌胃.动物分别于注酶后的一月、两月、三月处死,用显微镜微机测定肺泡平均内村间隔(MLI)、平均肺泡数(MAN)等项指标,观察肺气肿的病变程度.同时作气管肺泡灌洗液中丙二醛含量、血清中α_1-抗胰蛋白酶(α_1-AT))的测定.结果814防治组肺气肿各项指标都表现不同程度的缓解,丙二醛含量在肺气肿组有显著增加.而在814防治组较肺气肿组明显下降;α_1-AT在肺气肿组降低.在814防治组则有所回升.结论814可部分地阻抑弹性蛋白酶地鼠肺气肿的发生发展.从本实验推测814的防治作用与抑制氧自由基的产生、保护或减少α_1-AT丢失有关.

中药814对地鼠肺气肿防治作用的病理观察

目的观察中药８１４对弹力酶诱导的金黄地鼠肺气肿的防治效果。方法随机设正常组、模型组、８１４防治组。模型组应用气管内注入弹力蛋白酶制造金黄地鼠肺气肿；防治组于注酶前两周以８１４灌胃。于实验开始后１月、２月、３月，分别测定三组动物的肺动脉压、血气、心脏指数、肺干湿质量比（ＤＷ／ＷＷ）；肺组织石蜡切片中ＭＬＩ、ＭＡＮ、ＰＡ／ＴＡ以显微微机图象处理系统测量。结果应用８１４后可使肺气肿组增加的肺干湿比恢复到与正常组无统计学差异；８１４防治组比单纯肺气肿组平均肺泡间隔（ＭＬＩ）减少，平均肺泡数（ＭＡＮ）、肺实质与总面积比（ＰＡ／ＴＡ）增加，皆有显著意义（Ｐ＜０．００１或Ｐ＜０．０５）。结论中药制剂８１４可减缓弹力酶引起的地鼠肺气肿病变的发生、发展。

化瘀咳喘片(814)在慢性阻塞性肺疾病中的治疗作用(312例临床治疗分析)

目的通过安慰剂对照、双盲、随机、平行研究,应用二年时间观察814对COPD患者临床症状和对肺功能的改善效应,评价814对COPD患者临床症状和肺功能等的影响。方法选择COPD患者312例,通过双盲、随机分为两组:①814临床治疗组;②安慰剂对照组;所有患者仅在COPD急性加重期加用常规药物治疗(抗生素、止咳化痰药、平喘药物等)。临床观察时间为二年。结果 814治疗组比安慰剂对照组的症状改善比率较高,其中以咳嗽、咳痰、喘息、哮鸣音的改善较为显著(P<0.05)。814治疗组中,咳嗽缓解的总有效率为35％,咳痰为41％,喘息为16.7％;临床体征方面则以哮鸣音减少较为明显。COPD病情急性加重的发生次数:814治疗组中的COPD患者平均每年每个患者发生2.7±2.1次病情急性加重,而安慰剂对照组中平均每年每个患者发生4.8±1.9次病情急性加重,经统计学处理,两组间有显著性差异(P<0.05)。结论 814治疗后能缓解COPD肺功能下降趋势。814治疗后,COPD患者的临床表现有所改善,尤其能缓解咳嗽、咳痰及喘息等症状,并减少COPD急性加重的发作次数。

慢性阻塞性肺疾病和缺氧性肺动脉高压的发病机理及药物防治研究

目的研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)和缺氧性肺动脉高压的发病机理及中药814、肺舒灵的防治作用。方法建立弹性酶、吸烟、细菌感染、缺氧及脂多糖诱发COPD、肺动脉高压鼠模型及体外肺泡巨噬细胞、肺泡Ⅱ型上皮细胞培养,利用形态定量病理学、电镜、病理生理、免疫组化及分子生物学技术检测。结果 1、814、肺舒灵对COPD造成的气道、肺、肺小动脉的病理性结构改建有抑制(减轻)作用,降低肺动脉高压。2、814、肺舒灵能保护肺血管内皮细胞;抑制肺泡巨噬细胞肿瘤坏死因子TNF-α的产生和一氧化氮合酶NOS的异常表达;促进肺泡巨噬细胞发生凋亡。3、通过培养细胞的免疫组化,West-ern,Northern杂交检测,提示814可拮抗TNF-α对肺表面活性物质A、B、mRAN表达的抑制,并证明表面活性物质的基因表达变化与肺气肿病变的发生发展相关。提示内源性表面活性物质系统的改善有助于肺气肿的减轻。4.COPD及肺动脉高压肺组织中基质金属蛋白酶MMP-9、MMP-12 mRNA表达增强,肺舒灵有抑制MMP表达增强,防治COPD的作用。结论 814、肺舒灵对动物实验性COPD、缺氧性肺动脉高压有明显防治作用。其主要作用机理可能是保护肺血管内皮细胞,抑制肺泡巨噬细胞TNF-α的产生和iNOS的表达,减少炎症因子,从而起到防治COPD的作用。