荷叶降脂煎联合肝病治疗仪治疗中重度非酒精性脂肪肝的临床效果

目的评价荷叶降脂煎联合HD肝病治疗仪治疗中重度非酒精性脂肪肝的临床效果。方法将42例中重度非酒精性脂肪肝患者随机分两组,治疗组22例给予本院自制中药方荷叶降脂煎联合HD肝病治疗仪综合治疗,对照组20例口服血脂康胶囊,疗程均为2个月。测定治疗前后两组患者肝脏CT值并进行比较。结果治疗组治疗后的中重度肝脏CT值较治疗前明显上升(P<0.05),其中中度肝脏CT值由治疗前的(33.2±5.1)HU上升为治疗后的(42.7±6.2)HU,重度肝脏CT值由治疗前的(5.5±4.5)HU上升为治疗后的(12.7±8.4)HU;对照组治疗前后中重度肝脏CT值比较差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗后的中重度肝脏CT值比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论荷叶降脂煎联合HD肝病治疗仪治疗中重度非酒精性脂肪肝能在一定程度上减轻脂肪肝程度,用CT进行评价可以了解治疗效果。

注射用还原型谷胱甘肽治疗中重度非酒精性脂肪肝的临床疗效观察

目的探讨注射用还原型谷胱甘肽治疗中重度非酒精性脂肪肝的临床疗效。方法选取2015年6月至2016年6月在大连港医院就诊的非酒精性脂肪肝患者30例,随机分为试验组和对照组,试验组15例,采取注射用还原型谷胱甘肽治疗,对照组15例,给予甘草酸二铵注射液治疗。比较两组患者的肝酶指标。结果试验组与对照组在治疗前ALT、AST、GGT、ALP比较没有统计学差异(P>0.05);治疗后组间比较试验组ALT、AST、GGT、ALP均优于对照组,差异有统计学差异(P<0.05)。结论注射用还原型谷胱甘肽治疗中重度非酒精性脂肪肝效果显著,可以明显改善患者的肝功情况。

多烯磷脂酰胆碱治疗老年中重度非酒精性脂肪肝效果观察

目的观察多烯磷脂酰胆碱治疗老年中重度非酒精性脂肪肝的临床效果。方法选取医院2015年7月-2016年9月诊治的老年中重度脂肪肝患者86例,将其以随机抽签法分为2组,每组43例。治疗组服用非诺贝特片联合多烯磷脂酰胆碱治疗,对照组服用非诺贝特片联合肌苷片治疗,对比2组患者的治疗效果、不良反应发生率及治疗前后瘦素水平。结果治疗组总有效率为95.3%高于对照组的79.1%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组不良反应发生率为7.0%低于对照组的23.3%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前2组瘦素水平比较无统计学差异(P>0.05);治疗后2组瘦素水平均低于治疗前,且治疗组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论多烯磷脂酰胆碱治疗老年中重度非酒精性脂肪肝的临床效果确切,且无严重不良反应,能有效降低患者的不良反应,纠正其瘦素水平,值得推广应用于临床。

注射用还原型谷胱甘肽治疗中重度非酒精性脂肪肝的临床观察

目的:评价还原型谷胱甘肽治疗中重度非酒精性脂肪肝的疗效和安全性。方法:将86例中重度非酒精性脂肪肝患者随机分为治疗组和对照组各43例。治疗组给予注射用还原型谷胱甘肽冻干粉针剂治疗,对照组给予甘草酸二铵注射液治疗。两组均治疗30天后观察评价疗效。结果:治疗组在显效率、总体疗效及降低血脂及肝功能血清转氨酶等方面均优于对照药物,两组疗效的差异有统计学意义(P<0.05)。临床观察中治疗组未有不良反应发生。结论:还原型谷胱甘肽治疗中重度非酒精性脂肪肝安全有效,值得在临床上推广应用。

多烯磷脂酰胆碱胶囊联合非诺贝特片治疗32例老年中重度非酒精性脂肪肝的临床研究

目的:研究老年中重度非酒精性脂肪肝采用非诺贝特片、多烯磷脂酰胆碱胶囊联合治疗的临床效果。方法:选取我院老年中重度非酒精性脂肪肝患者64例,依照治疗方案不同分组,各32例。观察组服用多烯磷脂酰胆碱胶囊联合非诺贝特片治疗;对照组服用非诺贝特片联合肌苷片治疗,对比两组治疗效果、不良反应发生率及治疗前后瘦素水平。结果:观察组治疗总有效率93.67%(30/32)与对照组相比,明显提高(P<0.05);观察组不良反应发生率3.13%(1/32)与对照组对比,明显降低(P<0.05);治疗后两组瘦素水平低于治疗前,观察组低于对照组(P<0.05)。结论:多烯磷脂酰胆碱胶囊联合非诺贝特片治疗老年中重度非酒精性脂肪肝临床效果明显,能明显降低瘦素水平,安全性较高。

多烯磷脂酰胆碱联合非诺贝特片治疗44例老年中重度非酒精性脂肪肝患者的临床研究

目的:研究多烯磷脂酰胆碱联合非诺贝特片治疗老年中重度非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者的临床疗效。方法:选取我院治疗的老年中重度NAFLD患者88例,随机数字表法分为两组,各44例。对照组口服非诺贝特片+肌苷片治疗,观察组口服多烯磷脂酰胆碱+非诺贝特片治疗,统计比较两组临床疗效及不良反应发生情况。结果:与对照组(72.73%)相比,观察组治疗总有效率(93.18%)较高(P<0.05);与对照组(22.73%)相比,观察组不良反应发生率(6.82%)较低(P<0.05)。结论:多烯磷脂酰胆碱联合非诺贝特片治疗老年中重度NAFLD,临床疗效确切,且不良反应发生率较低。

过表达lncRNAHEM2M改善非酒精性脂肪肝病小鼠的肝脏损伤

目的探讨过表达长链非编码RNA(lncRNA)HEM2M对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)小鼠肝损伤的影响。方法野生型C57BL/6(WT)和条件性髓系细胞lncRNAHEM2M过表达(MYKI)小鼠分别喂饲普通饮食(ND)和高脂饮食(HFD),即为WT+ND、MYKI+ND、WT+HFD和MYKI+HFD组。12周后行腹腔糖耐量及胰岛素耐量试验后处死小鼠,检测小鼠血清和肝脏组织的肝功能指标,制备肝脏组织切片后行HE染色和F4/80免疫组化染色,ELISA法检测肝脏组织中IL-6、IL-1β和TNF-α水平,qRT-PCR检测M1型(TNF-α、iNOS和IL-6)和M2型(Arg-1、YM-1和IL-10)巨噬细胞标志物mRNA表达,免疫印迹检测肝脏组织中P-AKT、T-AKT、NLRC4、caspase-1和GSDMD蛋白表达,比色法和免疫荧光测定肝脏组织caspase-1活性。结果与HFD喂饲的WT小鼠相比,MYKI+HFD小鼠肝功能损伤减轻(P<0.01),肝脏脂肪变缓解,肝脏巨噬细胞浸润减少,糖耐量损伤及胰岛素抵抗改善(P<0.01);MYKI+HFD小鼠肝脏组织IL-6、IL-1β和TNF-α水平降低(P<0.01),M1型巨噬细胞标志物mRNA表达减少(P<0.01),M2型mRNA表达增加(P<0.01);MYKI+HFD小鼠肝脏组织NLRC4炎症小体活性降低(P<0.01),活性caspase-1减少,GSDMD-N蛋白表达降低(P<0.05)。结论过表达lncRNAHEM2M降低NAFLD小鼠肝脏炎症因子水平,进而改善胰岛素抵抗并抑制肝脏NLRC4炎症小体激活,减少肝细胞焦亡,最终改善NAFLD小鼠肝脏损伤。

达格列净联合水飞蓟宾治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者疗效分析

目的探讨达格列净联合水飞蓟宾对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者的治疗效果。方法收集2021年1月—2022年12月新疆医科大学第五附属医院内分泌科诊治2型糖尿病合并NAFLD患者104例作为研究对象,按随机数字表法分为对照组52例和研究组52例,2组患者均给予常规治疗及二甲双胍降血糖治疗,研究组在此基础上给予达格列净联合水飞蓟宾治疗,治疗6个月后,比较2组患者治疗前后糖脂代谢指标、肝功能、肝脏硬度、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超氧化物歧化酶(SOD)以及脂联素(APN)水平变化。结果治疗后2组患者糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖以及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)较治疗前下降,且研究组低于对照组(t/P=3.411/<0.001,2.926/0.005,3.578/<0.001,2.672/0.015),研究组患者治疗后体质量指数(BMI)、腰臀比、内脏脂肪面积、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)以及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)明显低于治疗前,且低于对照组(t/P=2.873/0.008,2.435/0.013,4.878/<0.001,3.997/<0.001,2.265/0.025,1.997/0.038);研究组患者治疗后天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)以及总胆红素较治疗前明显下降,且研究组患者低于对照组(t/P=5.737/<0.001,4.971/<0.001,3.258/<0.001);治疗后研究组患者TNF-α降低,SOD及APN升高,且研究组降低/升高幅度大于对照组(t/P=2.453/0.021,3.842/<0.001,3.927/<0.001);治疗期间2组患者恶心呕吐、腹泻、腹胀、便秘、体质量增加、贫血以及低血糖等不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论在二甲双胍降糖治疗基础上给予达格列净联合水飞蓟宾可明显改善2型糖尿病合并NAFLD患者胰岛素抵抗水平以及肝功能,降低炎性因子水平和氧化应激损伤,提高APN水平。

黄连-红曲药对干预非酒精性脂肪肝病的临床疗效观察及网络药理机制分析

目的观察黄连-红曲药对干预非酒精性脂肪肝病的临床疗效,并基于网络药理学分析其潜在的药理学机制。方法80例非酒精性脂肪肝病患者按照随机数字表法分为对照组、治疗组各40例。两组均采用西医常规治疗,治疗组在对照组的基础治疗上加入黄连-红曲药对。在患者连续治疗8 w后,对患者治疗前后的门冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转移酶(ALT)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)进行对比研究。通过TCMSP数据库和文献检索黄连、红曲成分,SwissTarget Prediction数据库预测成分作用靶点,Genecards获取脂肪肝相关靶点。对药物和疾病共同靶点构建PPI网络,同时进行GO和KEGG富集分析。结果经治疗后,两组患者AST、ALT、γ-GT、TC、TG、LDL-C较治疗前均明显降低(P<0.05),HDL-C均明显升高(P<0.05)。将治疗后的两组对比,治疗组较对照组AST、ALT、γ-GT、TC、TG、LDL-C均明显降低(P<0.05),HDL-C均明显升高(P<0.05)。网络药理分析显示黄连、红曲干预脂肪肝的生物学功能包括脂质代谢过程的调节、小分子代谢过程的调节、炎症反应、蛋白质磷酸化、离子传输的调节;关键的生物学通路为胰岛素抵抗、PPAR信号通路、NF-κB信号通路。结论黄连-红曲药对治疗非酒精性脂肪性肝病效果较好,能有效改善肝功能、血脂水平。网络药理学初步揭示了其治疗脂肪肝的机制,为临床用药提供参考,为后续实验研究提供支撑。

非酒精性脂肪肝动物模型和疾病表型的研究进展

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种以肝细胞脂肪堆积为特征的疾病,随着患病率的不断增高,NAFLD已成为全人类的健康问题。在NAFLD数十年的研究历史中,动物模型在发病机制、病理生理、治疗和预防的研究设计中发挥了不可替代的作用。NAFLD的动物模型种类繁多,按照动物的品种品系、造模时间和方法、造模判定指标进行总结,根据不同动物和方法得到的模型进行评估,比较模型与人类NAFLD的相似度和优缺点。

运动促进肝脏健康:表观遗传视域下非酒精性脂肪肝病的转归

非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是与遗传或不良生活方式有关的代谢性疾病。表观遗传修饰的改变与NAFLD的发生发展密切相关。表观遗传修饰可被饮食和运动等环境因素影响。因此,本综述基于环境-基因范畴探讨表观遗传修饰在NAFLD发病机制中的作用,以及运动通过表观遗传修饰途径改善NAFLD的潜在机制。综述发现,运动可通过调控肝脏、骨骼肌等多器官/组织中的DNA甲基化修饰水平,直接或间接缓解肝脏脂肪变性;运动也可通过组蛋白修饰,调控肝脏糖脂代谢相关基因的表达,改善饮食诱导的肝脏糖脂代谢异常;运动还可通过调节微小RNA、长链非编码RNA等非编码RNA的表达,调控脂质合成分解、自噬和胰岛素信号传导等机制,进而改善NAFLD相关肝脏脂质沉积。重要的是,运动通过表观遗传修饰发挥的代谢益处具有明显的代际遗传效应,这为运动防治NAFLD提供了新的研究视角。

机器学习在非酒精性脂肪肝预测中的应用

非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是全球最常见的慢性肝病,普通成人NAFLD患病率在6.3%~45%,我国内地一般人群中患病率为29.81%,在肥胖和2型糖尿病人群中发病率更高,会高达90%。通过运用典型机器学习算法来构建非酒精性脂肪肝的风险预测模型,在肝病研究领域中是比较先进的。本文所归纳的7种典型机器学习算法在数据挖掘领域中是比较成熟且稳定的,在各项数据研究当中,基于预测结果的准确率,验证了各个模型的有效性和可行性,为脂肪肝疾病预测提供了基于数据科学的研究方法。

不同肥胖指标及内脏脂肪指数对非酒精性脂肪肝预测价值的比较

目的探讨不同肥胖指标、内脏脂肪指数对10年后发生非酒精性脂肪肝(NAFLD)的预测价值及判断切点。方法选取2910名无NAFLD健康体检者,进行问卷调查、人体测量学、肝脏超声等检查,连续随访10年。按照随访期间是否发生NAFLD分为NAFLD组与对照组,并按基线水平体质量指数(BMI)分为正常、超重、肥胖组;分别按照腰围(WC)、腰围身高比(WtHR)分为正常和超标组;内脏脂肪指数(VAI)按四分位数法分为4组(VAI-Q1~VAI-Q4)。采用Logistic回归分析各组对新发NAFLD的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析BMI、WC、WtHR、VAI对NAFLD预测价值。结果NAFLD组在基线时及随访结束时,其BMI、WC、WtHR、VAI、血尿酸(SUA)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、丙氨酸氨基转肽酶(ALT)在基线时均明显高于对照组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显低于对照组(P<0.05)。随访期间发生NAFLD患病率为29.41%。NAFLD发生风险BMI超重组和肥胖组分别是正常组的2.579倍和3.318倍;WC超标组是正常组的2.022倍;WtHR超标组是正常组的2.092倍;VAI-Q2、VAI-Q3、VAI-Q4组NAFLD发生风险均增加,Q4组是Q1组的2.559倍。BMI、WC、WtHR、VAI对10年后NAFLD发生有预测价值(P<0.05)。AUC>0.7者男性组为BMI,AUC为0.717,切点为24.0 kg/m^(2);女性组为BMI和VAI,AUC分别为0.717和0.705,切点分别为23.9 kg/m^(2)和1.17。结论NAFLD发生风险随BMI、WC、WtHR、VAI水平升高而增高;BMI对不同性别人群NAFLD的发生均有较高预测价值,而VAI对女性NAFLD亦有较高预测能力。

双叶散治疗脾虚痰瘀型2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病的临床观察

【目的】观察双叶散治疗脾虚痰瘀型2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的临床疗效。【方法】将80例脾虚痰瘀型T2DM合并NAFLD患者随机分为治疗组和对照组,每组各40例。对照组给予西医常规降糖、降脂、护肝降酶治疗,治疗组在对照组的基础上给予双叶散治疗,疗程为3个月。观察2组患者治疗前后中医证候积分、胰岛素抵抗指数(HOMAIR)、空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、肝功能及肝脏B超分度的变化情况,并评价2组患者的临床疗效及用药安全性。【结果】(1)疗效方面:治疗3个月后,治疗组的总有效率为85.00%(34/40),对照组为70.00%(28/40),组间比较(χ^(2)检验),治疗组的疗效明显优于对照组(P<0.01)。(2)中医证候积分方面:治疗后,2组患者的形体肥胖、肢体困重、气短懒言、胸闷刺痛、腹胀纳呆等中医证候积分均较治疗前降低(P<0.05),且治疗组对各项中医证候积分的降低幅度均明显优于对照组(P<0.05)。(3)糖脂代谢指标方面:治疗后,2组患者的FINS、HOMA-IR、FBG、2hPG、HbA1C、TC、TG、LDL-C水平均较治疗前明显降低(P<0.05),HDL-C水平均较治疗前明显升高(P<0.05),且治疗组对FINS、HOMA-IR、FBG、2hPG、HbA1C、TC、TG、LDL-C水平的降低幅度及对HDL-C水平的升高幅度均明显优于对照组(P<0.05)。(4)肝功能方面:治疗后,2组患者的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)水平均较治疗前明显降低(P<0.05),且治疗组对各项肝功能指标的降低幅度均明显优于对照组(P<0.05)。(5)脂肪肝B超分度方面:治疗后,2组患者的脂肪肝B超分度均较治疗前明显改善(P<0.05),且治疗组对脂肪肝B超分度的改善作用明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(6)安全性方面:治疗过程中,2组患者均无肝肾功能受损及血、尿、大便常规异常等不良反应。【结论】双叶散治疗脾虚痰瘀型T2DM合并NAFLD疗效显著,能减轻患者临床症状,纠正糖脂代谢紊乱,改善肝功能和脂肪肝B超分度。

药食同源中药调控氧化应激防治非酒精性脂肪肝研究进展

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种常见的慢性肝病,是指在没有肝病危险因素(如酗酒、降脂药物和慢性肝病的其他原因)的情况下肝内脂肪堆积增加并有可能发展为坏死性炎症,即非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、纤维化、肝硬化,最终导致肝细胞癌[1]。NAFLD是一种慢性代谢性疾病,发病与很多因素有关,氧化应激是促进NAFLD疾病发生发展的重要原因。肝脏中的氧化应激可以损伤肝细胞,诱导炎症发生,阻碍脂质正常代谢和诱导细胞自噬等方面以促使NAFLD病程进展。

溶菌酶纳米颗粒递送白藜芦醇改善非酒精性脂肪肝

白藜芦醇是一类具有多种生物活性的植物多酚类化合物,通过减少氧化应激和脂质沉积可预防和改善非酒精性脂肪肝(NAFLD)。然而,白藜芦醇难溶于水,口服生物利用率低,降低了其健康功效。本研究采用谷氨酰胺转氨酶交联的溶菌酶纳米颗粒包埋白藜芦醇,其临界胶束质量浓度为1.1μg/mL,粒径为58 nm,白藜芦醇的载药率为21.2%。体外消化模型中载体耐胃酸和蛋白酶水解,经体外肠消化120 min后白藜芦醇释放率为61%。采用SD大鼠模型测定生物利用率,包埋后白藜芦醇的血药浓度峰值(C_(max))提升3.2倍,药时曲线下面积(AUC_(0~48 h))提升3.6倍,绝对生物利用度(Fabs)提高3.8倍。构建NAFLD小鼠模型,灌胃荷载白藜芦醇的溶菌酶纳米颗粒,验证其对NAFLD的干预效果。结果表明,白藜芦醇经纳米载体包埋后NAFLD小鼠的体脂率较游离态的白藜芦醇降低1.1倍,血清中血脂指标、肝脏中甘油三酯(TG)和游离脂肪酸(NEFA)、肝脏组织氧化应激产物丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)均显著降低,说明经溶菌酶纳米颗粒包埋后的白藜芦醇吸收率更好,对NAFLD小鼠的干预效果更佳。说明谷氨酰胺转氨酶交联之后的溶菌酶纳米载体,在口服递送功能活性物质方面具有极大潜力。

超声诊断仪联合内脏脂肪检测仪在非酒精性脂肪肝中的诊断价值

目的探讨超声诊断仪联合内脏脂肪检测仪在非酒精性脂肪肝诊断中的价值。方法选取2022年1月至2023年1月医院收治的60例非酒精性脂肪肝患者为观察组,同期选取60名健康体检者为对照组,入选对象均行超声诊断仪及内脏脂肪检测仪检查,采用受试者特征(ROC)曲线评估超声诊断仪和内脏脂肪检测仪在非酒精性脂肪肝诊断中的价值。结果观察组内脏脂肪面积、观察组CAP值明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。超声诊断仪和内脏脂肪检测仪两种检查方式检测的曲线下面积(AUC)分别为0.825、0.849,灵敏度分别为0.737、0.875,特异度分别为0.766、0.823。联合检测的AUC、灵敏度及特异度分别为0.926、0.913及0.853。结论超声诊断仪联合内脏脂肪检测仪用于非酒精性脂肪检测的灵敏度和特异度均显著高于单独检测,提高了非酒精性脂肪肝的诊断效能,具有较高的诊断价值。

清肝降脂汤对体外诱导非酒精性脂肪肝细胞模型脂代谢和过氧化物酶体增殖物激活受体-α的调节作用研究

目的:探讨清肝降脂汤对体外诱导非酒精性脂肪肝(NAFLD)细胞模型脂代谢和过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)-α的调节作用。方法:取HepG2细胞株,采用油酸构建NAFLD细胞模型。将细胞分为正常对照组(无油酸建模+无药物处理)、模型对照组(有油酸建模+无药物处理)和清肝降脂汤组(有油酸建模+有药物处理)。采用CCK-8实验检测细胞活性。采用油红O染色定性定量检测清肝降脂汤对细胞内脂质的影响,定量计算脂质含量的抑制率。同时,测定细胞内丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)和游离脂肪酸(FFA)含量;并采用聚合酶链反应(PCR)和Western blot检测脂肪代谢标志物PPAR-α和成纤维细胞生长因子-21(FGF21)的表达水平。结果:与正常对照组相比,模型对照组的HepG2细胞活性显著增高,脂质含量显著增高,MDA、SOD、TG、TC和FFA含量显著增高,而PPAR-α和FGF21表达水平显著降低(均P<0.05);而与模型对照组相比,清肝降脂汤组的HepG2细胞活性显著降低,脂质含量显著降低,MDA、SOD、TG、TC和FFA含量显著降低,而PPAR-α和FGF21表达水平显著增高(均P<0.05)。结论:清肝降脂汤有助于降低HepG2细胞活性、脂质含量以及MDA、SOD、TG、TC和FFA含量,并促进PPAR-α和FGF21表达,进而调节脂质代谢,抑制NAFLD发展进程。

孟德尔随机化研究铁死亡在非酒精性脂肪肝病的发生机制及作用研究

目的 探讨孟德尔随机化研究铁死亡在非酒精性脂肪肝病的发生机制及作用。方法 基于铁死亡与非酒精性脂肪肝病的全基因组关联研究结果数据,采用IVW和MR-Egger两种两样本MR方法评估了包括:氧化应激、脂质过氧化、生长因子、趋化因子、炎性因子、肿瘤坏死因子及其他多个细胞因子与铁死亡和非酒精性脂肪肝病的因果关系,并采用多种方法完成其多效性检验。结果 确定氧化应激、脂质过氧化及炎性因子的效应值评估需要选择MR-Egger回归方法进行干预,其余参数均选择IVW为主要方法进行效应值统计。同时,入组的铁死亡相关的细胞因子对非酒精性脂肪肝的I2GX>0.9,使得该方法使用时不需要矫正偏差;铁死亡与NAFLD显著相关,铁死亡能通过脂质过氧化及炎症反应等,增加NAFLD的发生(IVW:OR=1.03,95%CI:1.01~1.04);趋化因子CXCL19与肝细胞因子对NAFLD的发生存在潜在效应;Q检验P与MR-Egger回归方法截距P>0.05,说明MR分析结果未见多效应性偏差。结论 从基因层面而言,铁死亡能直接参与非酒精性脂肪肝的发生和发展,并伴有脂质过氧化及炎性反应,造成肝脏细胞变性,亦可为临床治疗提供新的思路,但仍需要进一步研究来全面的评估其相关性。

血清AMPK-αmRNA、Caspase-6 mRNA水平对非酒精性脂肪肝疗效的预测价值及影响因素分析

目的 分析血清腺苷酸活化蛋白激酶-αmRNA(Adenosine monophosphate activated protein kinase α,AMPK-αmRNA)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-6(Cystein-asparate protease,caspase-6) mRNA水平对非酒精性脂肪肝(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)疗效的预测价值及影响因素。方法 选取2021年10月-2023年8月聊城市人民医院感染性疾病科收治的188例NAFLD患者为研究对象,治疗6个月后以甘油三酯(TG)降低≥20%和(或)总胆固醇(TC)降低≥10%判断为治疗有效,归入有效组,否则判断为治疗无效,归入无效组。所有患者治疗前后检测血清AMPK-αmRNA、Caspase-6 mRNA水平。收集NAFLD患者一般资料,分析NAFLD疗效的影响因素。绘制受试者工作特征(Receiver operating characteristic curve,ROC)曲线分析血清AMPK-αmRNA,Caspase-6 mRNA水平对NAFLD疗效的预测价值。结果 188例NAFLD患者治疗6个月脱落6例,有效随访182例,其中治疗有效126例(69.23%),纳入有效组,治疗无效56例(30.77%),纳入无效组。与本组治疗前比较,治疗6个月后患者血清AMPK-αmRNA水平升高,Caspase-6 mRNA水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与无效组比较,有效组治疗前、治疗6个月血清AMPK-αmRNA水平升高,Caspase-6 mRNA水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。患有糖尿病,血清TC、TG、低密度脂蛋白胆固醇(Low-density lipoprotein,LDL-C)、谷丙转氨酶(Alanime aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(Aspartate aminotransferase,AST),Caspase-6 mRNA水平是NAFLD疗效的独立危险因素,治疗前血清AMPK-αmRNA水平是其独立保护因素(P<0.05)。建立Logistic回归模型:logit(P)=-29.182-0.867×AMPK-αmRNA+0.890×Caspase-6 mRNA+1.956×糖尿病+1.283×TG+0.982×TC+0.703×LDL-C+0.066×ALT+0.101×AST,拟合度较好。治疗前血清AMPK-αmRNA、Caspase-6 mRNA水平及Logistic回归模型预测NAFLD疗效的曲线下面积(Area under curve,AUC)值分别为0.757、0.717、0.816,Logistic回归模型的预测价值大于AMPK-αmRNA,Caspase-6 mRNA单独评估价值(Z=2.149,P=0.032;Z=2.879,P=0.004)。结论 患者是否患有糖尿病,血清TG、TC、LDL-C、ALT、AST、AMPK-αmRNA、Caspase-6 mRNA水平是NAFLD疗效的影响因素,检测血清AMPK-αmRNA、Caspase-6 mRNA水平对NAFLD疗效具有一定预测价值。