常染色体显性遗传中间型Charcot-Marie-Tooth病E型1例

Charcot-Marie-Tooth(CMT)是一组遗传和临床异质性的遗传性周围神经病,临床特征为进行性远端肢体肌肉无力和萎缩,导致步态异常及感觉丧失,常伴足部畸形。根据电生理和神经病理,CMT可分为脱髓鞘、轴突及中间形式3大类[1]。各亚型除了CMT的共性特征外,还可出现各自独立的临床症状。其中常染色体显性遗传中间型Charcot-Marie-Tooth病E型(Charcot-Marie-Tooth,dominant interme-diate E,CMTDIE)为INF2基因变异所致。

基于Nrf2/ARE信号通路探讨夹脊电针对神经根型颈椎病模型大鼠的作用机制

目的:观察夹脊电针对神经根型颈椎病(CSR)模型大鼠的作用效应,从Nrf2/ARE通路探究其作用机制。方法:将75只SPF级SD大鼠随机分为空白对照组、假手术组、模型组、针刺组和电针组。空白对照组不予任何处理,用手术方法将用福尔马林溶液浸泡过的定量滤纸片放在C 8神经根腋下建立CSR型,假手术组仅暴露神经根,不放置滤纸片。造模完成后观察各组大鼠的疼痛行为表现、步态障碍评分和抓握能力评分,从造模后第4天开始,假手术组和模型组予以每日捆绑15 min,针刺组予以每日捆绑+针刺15 min,电针组予以每日捆绑+电针15 min。治疗结束后用试剂盒检测大鼠血清中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的含量或活力,运用Western blot技术检测大鼠神经根组织中核因子E2相关因子(Nrf2)、抗体Kelch样ECH相关蛋白(Keap1)和血红素氧合酶(HO-1)的表达。结果:针刺组和电针组大鼠疼痛行为表现、步态障碍和抓握能力改善程度和好转速度均优于模型组。与空白对照组比较,假手术组大鼠血清MDA的含量、SOD与GSH-PX的活性差异无统计学意义(P>0.05)。与假手术组比较,模型组大鼠血清MDA的含量显著升高,SOD与GSH-PX的活性显著降低,并且神经根组织Nrf2与HO-1表达显著下降,Keap1表达显著上升,差异具有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,针刺组和电针组大鼠血清MDA的含量明显降低,SOD的活性明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05),GSH-PX的活性显著升高,差异具有统计学意义(P<0.01),神经根组织Nrf2与HO-1的表达显著上升,Keap1的表达显著下降,差异具有统计学意义(P<0.01)。与针刺组比较,电针组大鼠血清MDA的含量明显升高,SOD与GSH-PX的活性明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05),神经根组织Nrf2的表达显著上升,差异具有统计学意义(P<0.01),HO-1的表达明显上升,差异具有统计学意义(P<0.05),Keap1的表达显著下降,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:电针夹脊穴可以改善CSR大鼠的步态障碍,减轻CSR大鼠的根性疼痛,其机制可能与夹脊电针激活Nrf2/ARE信号通路,上调Nrf2、HO-1的表达和下调Keap1的表达水平有关。

中间型胶原Ⅵ型相关肌病合并Prader-Willi综合征1例

目的提高对中间型胶原Ⅵ型相关肌病合并Prader-Willi综合征的临床表型认识。方法回顾性分析新乡医学院第一附属医院1例中间型胶原Ⅵ型相关肌病合并Prader-Willi综合征的诊治过程。结果1例女性患儿,出生时吸吮反射未引出,喂养困难,四肢活动少,肌张力稍低,母孕期胎动减少。出生后3月余患儿发育落后,双眼轻度内斜视,牙龈厚,腭弓高,斜颈,不能竖头,肌张力稍低。外周血全外显子CMA染色体芯片检测确诊中间型胶原Ⅵ型相关肌病合并Prader-Willi综合征。结论对遗传因素所致的神经肌肉疾病,需注意双基因或多基因致病可能。

Charcot-Marie-Tooth病1X型的临床与分子遗传学研究进展

在Charcot-Marie-Tooth病(CMT)中,1X型发病率居于第2位,它由GJB1基因突变致Connexin32蛋白结构或功能异常,引起细胞间通道缺陷导致发病。文章综述了CMT1X的典型临床特征和分子遗传学进展,总结了CMT发病机制的研究。

儿童Charcot-Marie-Tooth病4K型1例报道

Charcot-Marie-Tooth病4K型(CMT4K)是一种周围感觉神经性疾病,SURF1基因与CMT4K报道较为少见,本文对我院收治的1例SURF1基因2个杂合突变所致CMT4K型进行报道。

X-连锁隐性遗传Charcot-Marie-Tooth病5型1例报告并文献复习

目的探讨X-连锁隐性遗传Charcot-Marie-Tooth病5型(CMTX 5)表型和基因型特点。方法回顾分析1例确诊CMTX 5患儿的临床资料,并复习相关文献。结果患儿男,自幼听力丧失,6岁时行走无力,步态异常,并进行性加重。肌电图提示多发性周围神经源性损害肌电改变,主要累及感觉、运动神经轴索损害伴脱髓鞘。基因测序提示PRPS1基因存在c.344 T>C半合子变异,患儿母亲该位点为杂合变异,父亲无异常。该变异位点既往已有报道,与以往报道的表型不完全相同,该患儿无视力受损。文献检索到8例CMTX 5患者,8种基因型,均为错义突变,8例患者均有听力丧失和周围神经病,4例出现视力障碍。结论即使CMTX 5的基因型相同,临床表型也不尽相同,表型与基因型相关性需进一步大样本研究。

“调气”电针远端腧穴对神经根型颈椎病大鼠PGE2含量、COX-2蛋白及其mRNA表达的影响

目的：观察＂调气＂电针远端腧穴对神经根型颈椎病模型大鼠PGE2含量、COX-2蛋白及其mRNA表达的影响,探讨＂调气＂电针远端腧穴治疗神经根型颈椎病可能的镇痛机制。方法：取Wistar大鼠60只,随机分为正常组、模型组及电针组,每组20只。除正常组外均采用颈椎插线法构建神经根型颈椎病模型大鼠,电针组于造模后第3天开始电针治疗,取双侧合谷、太冲穴,1次/d,每次20 min,连续治疗7 d后处死。治疗后检测3组大鼠外周神经机械性痛阈,并采用ELISA法、RT-PCR法、免疫组化法分别检测大鼠脊髓及神经根组织PGE2含量、COX-2mRNA表达及COX-2蛋白表达。结果：模型组痛阈显著低于正常组（P〈0.05）;电针组痛阈显著高于模型组（P〈0.05）。模型组与正常组对比,脊髓及神经根组织PGE2含量,COX-2蛋白及COX-2mRNA表达均显著升高（P〈0.05）。电针组与模型组比较,脊髓及神经根组织PGE2含量,COX-2蛋白及COX-2mRNA表达均明显降低（P〈0.05）。结论：＂调气＂电针远端腧穴可有效降低神经根型颈椎病大鼠脊髓及神经根组织PGE2含量、COX-2蛋白及其mRNA表达,从而减轻其介导的炎症反应和疼痛,发挥镇痛作用。

恩替卡韦对慢性乙型病毒性肝炎患者HBV DNA、HBsAg及HBeAg定量的影响

目的观察恩替卡韦对慢性乙型病毒性肝炎(CHB)患者血清乙肝病毒DNA(HBV-DNA)、乙肝表面抗原(HBs Ag)、乙肝e抗原(HBe Ag)定量的影响。方法选取CHB患者160例,均给予恩替卡韦0.5 mg/d空腹口服,持续治疗96周。观察所有患者治疗前、治疗12、24、48及96周后HBV DNA、HBs Ag、HBe Ag定量以及谷氨酸氨基转移酶(ALT)水平,计算HBV DNA、HBe Ag转阴率及ALT复常率,分析HBV DNA变化与HBs Ag、HBe Ag、ALT的相关性。结果随治疗时间延长,患者HBV DNA、HBe Ag定量及ALT水平逐渐降低(F=11.562、28.034、22.417,P<0.01);HBe Ag转阴率、HBV DNA转阴率以及ALT复常率逐渐增加;治疗前、治疗12及24周时,HBV DNA与HBs Ag滴度负相关(r=-0.383、-0.293、-0.224,P<0.05或P<0.01)、与HBe Ag滴度正相关(r=0.441、0.392、0.326,P<0.05或P<0.01)。结论恩替卡韦治疗CHB疗效确切,可有效促进HBV DNA、HBe Ag转阴率及ALT复常。治疗早期,HBV DNA与HBs Ag负相关、与HBe Ag呈正相关,治疗后期无显著相关性,治疗过程中,应联合多项指标综合评价疗效。

胆囊结石病家系载脂蛋白E基因型分析

目的：探索上海地区胆囊结石病家系的特点和Ａｐｏ Ｅ基因型与该病发病的关系。方法：对５８个胆囊结石病家系（胆囊结石病人１５９例，正常家系成员６１人）进行临床调查并检测血脂水平，采用ＰＣＲ·ＲＦＬＰ方法分析Ａｐｏ Ｅ基因型。结果：胆囊结石病有明显的家族聚集性，体重指数是家系成员发病的高危因素，Ａｐｏ Ｅ等位基因的频率分布为ε２（５．９％、ε３（８３．２％）和ε４（１０．９％，在胆石组中，Ｅ２／３基因型的血清ＡｐｏＢ浓度显著低于其他基因型，胆石组Ｅ２／３频率显著高于非胆石组（Ｐ＜０．０１）。结论：胆囊结石病家系中，不同Ａｐｏ Ｅ基因型的患者有不同的血脂变化特征，Ｅ２／３基因型可能是家系成员发病的一个危险因素。

血清同型半胱氨酸、超敏C-反应蛋白、载脂蛋白E与脑血管疾病相关性的研究

目的探讨血清同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、载脂蛋白E(ApoE)与脑血管疾病的关系。方法选择脑血管疾病患者82例,分为两组,其中脑梗死组45例,脑出血组37例,正常对照组50例,测定其血清同型半胱氨酸、超敏C-反应蛋白、载脂蛋白E水平。结果脑梗死组和脑出血组血清Hcy和hs-CRP均有不同程度增高,与正常对照组比较均有显著性差异(P<0.01),ApoE也升高,但差异无统计学意义(P>0.05)。以上指标在脑梗死组与脑出血组的差异无统计学意义(P>0.05),疾病组hs-CRP水平与Hcy水平呈正相关(r=0.465,P<0.01)。结论血清Hcy和hs-CRP升高与脑血管病相关。

Parkinson病与Alzheimer病载脂蛋白E基因型分布的研究

目的探讨载脂蛋RE（apoE）基因多态性与Parkinson病及Alzheimer病的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段氏度多态性（PCR－RFLP）技术检测72名帕金森氏病（PD）、68名Alzheimer病（AD）患者和66名正常老年人的apoE基因型分布。结果PD组apoE2、apoE3、apoE4及AD组apoE4等位基因频率与对照组比较无统计学意义（P＞0.05）；AD组apoE2等位基因频率明显低于对照组（P＜0．01）。结论apoE基因型分布与PD发病无关；与AD发病相关，即apoE2基因可能具有防止AD发病的作用；不支持apoE4是中国人散发性AD发病病危因素的结论。

臌胀片在HBeAg阳性慢性乙型病毒性肝炎治疗中的减毒增效作用

目的观察臌胀片在乙肝e抗原(HBeAg)阳性慢性乙型病毒性肝炎治疗中的减毒增效作用。方法将80例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组(臌胀片联合替比夫定)和对照组(替比夫定),均治疗1年,观察治疗前后2组患者丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、乙肝病毒-DNA(HBV-DNA)阴转率、HBeAg阴转率、HBeAg/HBeAb血清学转换率、血清肌酸激酶(CK)水平及安全性。结果治疗48周后,治疗组ALT、AST、HBV DNA阴转率、HBeAg阴转率及HBeAg/HBeAb血清学转换率均优于对照组(P<0.05)。2组患者均有CK升高,其中治疗组13例(32.5%),对照组24例(60.0%),2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论臌胀片与替比夫定联合用药后,其减毒增效作用显著。

新疆维吾尔族、汉族载脂蛋白E基因及尿激酶型纤溶酶原激活因子基因多态性与Alzhemier病的关系

目的探讨新疆维吾尔族(维族)、汉族载脂蛋白E(ApoE)基因及尿激酶型纤溶酶原激活因子(PLAU)基因多态性与Alzheimer's病(AD)的关系。方法应用PCR-限制性片段长度多态性(RFLP)方法,检测209例很可能AD患者(AD组,汉族98例,维族111例)及220名正常对照者(NC组,汉族103人,维族117人)的ApoE基因及PLAU基因第6号外显子r2227564s基因型及等位基因频率。结果 AD组中,维族、汉族ApoEε3/4基因型及ε4等位基因频率明显高于NC组;其与PLAU基因C/T基因型组合的频率明显高于NC组(均P<0.05);具有ApoEε3/3基因型的维族T/T基因型频率明显高于NC组(P<0.05)。结论 ApoE基因多态性可能与AD相关;PLAU C/T基因型可能增加具有ApoEε3/4基因型及ε4等位基因者AD的发病风险;PLAU T/T基因型可能增加具有ApoEε3/3基因型、ε3等位基因的维族AD的发病风险。

骨刺痛消汤对神经根型颈椎病家兔模型血浆前列腺素E2(PGE2)的影响

目的 观察中药骨刺痛消汤对神经根型颈椎病家兔模型血浆中前列腺素E2 (PGE2 )含量的影响。方法 将 32只神经根型颈椎病家兔模型随机分为骨刺痛消汤组、颈复康组、模型对照组及空白对照组4组 ,分别给予骨刺痛消汤、颈复康及凉开水 ,于造模后 1月 ,取血浆进行PGE2含量的放免测定。结果 骨刺痛消汤可以明显降低神经根型颈椎病家兔模型血浆中PGE2含量。结论 骨刺痛消汤对神经根型颈椎病家兔模型具有良好的抗炎功效。

载脂蛋白Eε4基因型预测老年缺血性脑血管病复发的意义

目的探讨载脂蛋白(APO)Eε4基因型预测老年缺血性脑血管病(ICVD)复发的意义。方法收集215例ICVD患者血液标本,提取基因组DNA,采用PCR-RFLP法分析APOE基因型,并以APOEε4基因型进行分组,对比两组间的临床资料、ICVD累积复发率及脑卒中亚型,同时采用COX危险比分析法分析多种常见因素对ICVD复发的影响。结果 215例ICVD存活者中有APOEε4基因阳性者38例,占17.7%。APOEε4基因阳性组患者出现卒中前兆的比例(78.9%)明显高于阴性组患者(35.0%,P<0.01),3年随访期内的ICVD累积复发率在APOEε4基因阳性组患者中也明显高于阴性组患者(P<0.001)。COX危险比回归模型分析结果表明,APOEε4基因是ICVD复发风险的一个重要的预测因子(危险比为4.11,95%可信区间:1.49~11.32)。结论 APOEε4基因型与ICVD的复发有明显的相关性,可以作为一个评估ICVD患者预后尤其是复发风险的一个预测因素。

中国家族性Alzheimer病的载脂蛋白E基因型分析

目的 研究中国家族性 Alzheim er病 (familial Alzheimer disease,FAD)家系中载脂蛋白 E(apolipoprotein E,Apo E)基因型和等位基因频率的分布。方法 应用聚合酶链式反应 -限制性片段长度多态性(polym erase chain reaction- restriction fragment length polymorphism,PCR- RFL P)技术对两个 AD家系 (家系 为130人 ,家系 为 2 3人 )和 5 5例正常对照组的 Apo E基因型进行分析。结果 在家系 成员中 ,等位基因 ε2、ε3和ε4频率分别为 9.2 %、70 .4 %和 2 0 .4 % ,其中 AD患者的基因型均为 3/ 4型 ;家系 中 ,等位基因 ε2、ε3和 ε4频率分别为 8.7%、71.7%和 19.6 % ,其中 AD患者也均为 3/ 4型 ;对照组等位基因分布为 9.1%、84 .5 %、6 .4 % ,其中 3/ 4基因型占 11%。结论 中国 FAD的 Apo Eε4等位基因频率均明显高于正常人 ,提示 Apo Eε4等位基因不仅是散发性 Alzheim er病 (sporadic Alzheimer disease,SAD)发病的危险因素 ,也是中国 FAD患者发病的危险因素。

宁夏西吉县囊型包虫病中间宿主的调查分析

目的针对囊型包虫病流行区之一的宁夏西吉县中间宿主的调查,以期揭示该病在这一区域的流行强度,为包虫防治提供科学依据。方法家畜调查采用两种方法,即直接摘录屠宰厂检疫记录(2008与2009年)、现场检查个体屠宰家畜内脏的方法(2012年);人群调查(2012年)方法是用ELISA检测血清特异性抗体,比较不同组别血清阳性率的差异。结果 2008与2009年牛、羊的感染率分别为6.5%、4.7%和4.3%、4.8%,2年感染率间的差异无统计学意义;2012年调查家畜均为阴性。1 907名青少年血清抗体阳性者共有350例(18.35%),阳性率在区域、性别以及各年龄段之间的差异均无统计学意义(P>0.05);汉族高于回族,差异有统计学意义(P<0.05)。结论家庭屠宰模式会扩大细粒棘球绦虫卵的污染范围,是导致该地区现阶段细粒棘球绦虫卵污染情况严重的原因之一。

恩替卡韦治疗e抗原阳性慢性乙型病毒性肝炎患者的临床观察

目的:观察恩替卡韦治疗e抗原(HBe Ag)阳性慢性乙型病毒性肝炎患者的临床疗效。方法:选取98例e抗原阳性慢性乙型病毒性肝炎患者为研究对象,采用抽签随机法均分为观察组和对照组,每组各49例。对照组患者给予阿德福韦酯治疗;观察组患者采用恩替卡韦进行治疗。两组患者均持续治疗24周。治疗后,比较两组患者的各项指标(HBe Ag阴转率、HBe Ag血清学转换率、HBV DNA阴转率、ALT复常率)变化情况;以及观察治疗前后,两组患者的血清白细胞介素-12(IL-12)、白细胞介素-10(IL-10)、γ干扰素(IFN-γ)水平;同时观察两组患者用药后不良反应发生情况。结果:治疗24周后,观察组患者的HBe Ag阴转率77.55%、HBe Ag血清学转换率24.49%、HBV DNA阴转率81.63%、ALT复常率85.71%与对照组比较,除ALT复常率差异无统计学意义(P>0.05),其它观察指标差异明显(P<0.05)。治疗后,两组患者的血清IL-12、IFN-γ均较治疗前明显上升,IL-10较治疗前下降;观察组患者的血清IL-12(82.35±31.29)ng/L、IFN-γ(17.21±3.91)ng/L均较对照组上升明显(P<0.05);IL-10(34.29±15.68)ng/L与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者的不良反应总发生率与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:恩替卡韦治疗HBe Ag阳性慢性乙型病毒性肝炎患者的临床疗效优于阿德福韦酯。

针灸联合中药熏蒸治疗气滞血瘀型神经根型颈椎病的临床研究

目的观察针灸联合中药熏蒸治疗气滞血瘀型神经根型颈椎病的疗效及其对前列腺素E2(PGE 2)、神经肽Y(NPY)和胰岛素样生长因子(IGF)-1水平的影响。方法选取2019年1月至2020年12月在该院确诊的70例气滞血瘀型神经根型颈椎病患者作为研究对象,采用随机数字表法分为观察组和对照组,每组各35例。对照组患者予以常规治疗,观察组患者在对照组的基础上予以针灸联合中药熏蒸治疗。观察两组患者疗效;观察两组患者治疗前后日本骨科协会(JOA)评分、视觉模拟评分法(VAS)评分、颈痛量表(NPQ)评分、基底动脉血流速度、收缩峰值流速、舒张末期流速、血液黏度,以及PGE 2、NPY和IGF-1水平。结果观察组患者总有效率为94.29%,明显高于对照组的71.43%,差异有统计学意义(χ2=4.928,P<0.05)。两组患者治疗前JOA评分、VAS评分、NPQ评分、基底动脉血流速度、收缩峰值流速、舒张末期流速、血浆黏度、全血黏度低切、全血黏度高切,以及PGE 2、NPY和IGF-1水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。两组患者治疗后JOA评分、基底动脉血流速度、收缩峰值流速和舒张末期流速和IGF-1水平均明显高于治疗前,且观察组明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗后血浆黏度、全血黏度低切、全血黏度高切、VAS评分、NPQ评分、PGE 2和NPY水平均明显低于治疗前,且观察组明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论针灸联合中药熏蒸治疗气滞血瘀型神经根型颈椎病疗效明显,能够明显缓解患者症状,改善其生活质量,可能与减少机体疼痛介质释放有关。

缺血性心肌病合并射血分数中间型心力衰竭的临床特征及胱抑素C对其预后的价值

目的总结我院缺血性心肌病(ICM)合并射血分数中间型心力衰竭(HFmrEF)(ICM-HFmrEF)的临床特征及胱抑素C对其预后的价值.方法选取2016年2月至2017年2月就诊于我院符合纳入及排除标准的非缺血性心肌病合并HFmrEF(NICM-HFmrEF)患者48例、ICM-HFmrEF患者81例、ICM合并射血分数降低型心力衰竭(HFrEF)(ICM-HFrEF)患者53例.比较三组患者的临床特征并探讨胱抑素C对ICM-HFmrEF的预后价值.结果与NICM-HFmrEF组患者相比,与NICM-HFmrEF组患者相比,ICM-HFmrEF患者女性更少(42.0%比62.5%)、胆红素更低[16(11,26)μmol/L比21(14,38)μmol/L],胱抑素C更高[(1.42±0.48)mg/L比(1.23±0.50)mg/L](P均<0.05);与ICM-HFrEF患者相比,ICM-HFmrEF患者年龄更大[(73.02±7.26)岁比(61.40±14.07)岁]、胱抑素C更高[(1.42±0.48)mg/L比(1.21±0.33)mg/L],合并心房颤动(43.2%比22.6%)、高脂血症(50.6%比30.2%)更多,合并糖尿病(13.6%比30.2%)更少,高密度脂蛋白更低[(1.24±0.38)mmol/L比(1.48±0.62)mmol/L](P均<0.05).在ICM-HFmrEF组患者中,胱抑素C水平与BNP水平呈正相关(r=0.81,P<0.001).胱抑素C预判ICM-HFmrEF全因死亡的最佳截点为1.72mg/L,敏感度为68.8%,特异度为90.8%.结论高龄、合并高血压、糖尿病、高脂血症较多是ICM-HFmrEF的临床特征,胱抑素C有望成为ICM-HFmrEF预后的新的标志物.同时本研究还发现ICM-HFmrEF近期、远期预后较差,积极控制并存症、控制危险因素是治疗的关键.