心房利钠肽前体中间片段在呼吸困难的老年患者中对射血分数保留的心力衰竭的诊断价值

目的:探讨心房利钠肽前体中间片段(MRpro-ANP)在呼吸困难的老年患者中,对射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)的诊断价值。方法:选取2018年05月至2020年10月,在我院诊治的以呼吸困难为临床表现的老年患者,分析所有的临床资料,按照入排标准,纳入临床确诊为HFpEF和非心力衰竭两组,分析BNP与MR-proANP对HFpEF的诊断价值,分别做ROC曲线,并比较曲线下面积(AUC),分析两者对HFpEF的诊断价值。结果:共纳入患者352例分析,平均年龄(73.3±7.4)岁,分为HFpEF组142例和非心力衰竭组210例,年龄、高血压和2型糖尿病是发生HFpEF的主要因素,HFpEF组按照纽约心脏病协会(NYHA),分为Ⅱ-Ⅳ级,各级血清BNP与MR-proANP均高于非心力衰竭组,且两者升高的程度均与NYHA分级程度相关;ROC曲线分析显示,MR-proANP对HFpEF的诊断ROC曲线下面积AUC高于BNP,两者联合检测诊断价值高于单独检测(P<0.05)。结论:MR-proANP在呼吸困难的老年患者中对HFpEF的诊断价值较BNP有优势,两者联合诊断价值优于单独诊断。

N端心房利钠肽和N端B型利钠肽原对无症状左心室收缩功能障碍的早期预测价值

目的:比较N端心房利钠肽(NT-proANP)和N端B型利钠肽原(NT-proBNP)对心力衰竭高危人群无症状左心室收缩功能障碍(LVSD)的早期预测价值。方法:根据美国心脏病学会/心脏病协会心功能分期选取A期和B期心血管病患者300例为病例组。另选取136例健康体检者为对照组。记录一般临床情况,采用超声心动图测定左心室射血分数;酶联免疫吸附(ELISA)法测定血浆NT-proANP和NT-proBNP浓度。依据左心室射血分数(以≤0.40为界),将病例组分为无症状LVSD者及有症状LVSD者,比较两者间NT-proANP和NT-proBNP浓度差异,描记NT-proANP和NT-proBNP诊断无症状左心室收缩功能障碍受试者工作特征(ROC)曲线;依据ROC曲线界定最佳分界(cut-off)值。结果:超声心动图检查发现58例无症状LVSD患者。病例组血浆NT-proANP和NT-proBNP浓度显著高于对照组(P<0.01)。无症状LVSD者血浆NT-proANP和NT-proBNP浓度显著高于有症状LVSD者(P<0.05)。受试者工作特征曲线分析结果提示诊断无症状LVSD曲线下面积NT-proANP明显大于NT-proBNP(0.806,P<0.001对0.723,P<0.05)。无症状LVSD预测最佳分界值分别为NT-proANP(1701.77)fmol/ml;NT-proBNP(345.28)fmol/ml,敏感性两者均为88.9%,阴性预测值均>98.5%。结论:血浆NT-proBNP与NT-proANP浓度均能够反映心力衰竭高危人群心脏功能状态,可作为无症状LVSD的筛查指标,早期无症状LVSD筛查NT-proANP效果优于NT-proBNP。

中段心房利钠肽原对呼吸困难人群心力衰竭的诊断价值

目的:评价中段心房利钠肽原(MR-proANP)对呼吸困难人群心力衰竭(心衰)的诊断价值。方法:前瞻性纳入203例因呼吸困难就诊的病人,包括96例心衰病人和107例非心衰病人。以KRYPTOR平台检测病人就诊时血浆中MR-proANP水平。采用受试者工作特征曲线法分析MR-proANP对心衰的诊断价值,同时与B型利钠肽前体N端(NT-proBNP)进行比较。采用logistic回归模型将NT-proBNP和MR-proANP合并为一个参数(NT-proBNP+MR-proANP),并分析其诊断心衰的准确性。分析纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级、NT-proBNP水平与MR-proANP的相关性。并收集120名健康体检者的血浆,用于分析MR-proANP的参考范围。结果:心衰病人血浆MR-proANP水平明显高于非心衰病人(P<0.01)。NT-proBNP ROC曲线下面积与MR-proANP差异无统计学意义(P>0.05)。NT-proBNP和MR-proANP联合诊断心衰的ROC曲线下面积均高于MRproANP和NT-proBNP曲线下面积(P<0.05)。MR-proANP的最佳诊断界值为100 pmol/L,对应的诊断敏感性(95%CI)和特异性(95%CI)分别为0.91(0.83~0.96)和0.64(0.55~0.74)。随着NYHA心功能分级的升高,心衰病人血浆MR-proANP水平增加(P<0.01)。MR-proANP和NT-proBNP呈正相关关系(rs=0.64,P<0.01)。结论:MR-proANP对呼吸困难人群心衰的诊断具有一定帮助。联合MR-proANP和NT-proBNP可以提高心衰的诊断准确性。

改良ELISA法定量测定血清中段心房利钠肽原的评价及临床应用

目的建立血清中段心房利钠肽原(MR-proANP)的改良ELISA法定量测定,并探讨其应用价值。方法用定量ELISA法测定患者与健康者的血清MR-proANP,并运用IBM SPSS Statistics 23.0软件对结果进行统计处理。结果该法检出限为1.002pmol/L,平均回收率为98.33%,批内CV为2.64%,批间CV为4.95%。健康者与患者的血清MRproANP值通过对数转换,并用均数±标准差(珚x±s)表示;男性健康者120例、高血压41例、急性心肌梗死(AMI)23例、心功能衰竭37例及获得性肺炎患者41例的血清MR-proANP值分别为1.25±0.48,2.45±0.34,3.10±0.41,2.73±0.51和2.43±0.34pmol/L,差异具有统计学意义(F=166.487,P=0.000);女性健康者120例、高血压40例、AMI 22例、心功能衰竭35例及获得性肺炎患者39例的血清MR-proANP值分别为1.39±0.48,2.73±0.59,3.47±0.69,3.06±0.75和2.70±0.58pmol/L,差异也具有统计学意义(F=122.412,P=0.000)。结论该法灵敏、特异和准确。血清MR-proANP定量测定是诊断高血压、AMI,心功能衰竭和获得性肺炎的较好实验指标。

血浆心房利钠肽原中间片段在心力衰竭合并心房颤动患者中的诊断价值

目的:分析血浆心房利钠肽原中间片段(MR-proANP)在心力衰竭(HF)合并心房颤动(AF)患者中的诊断价值。方法:选取河北省人民医院心血管内科住院的慢性HF患者207例,并纳入无HF及AF诊断但患有冠心病、糖尿病等57例为对照组。按照院前有无AF将HF分为窦性心律HF(HF-SR)组和HF合并AF(HF-AF)组,比较这3组患者基本资料差异。ROC曲线评价MR-proANP对HF-AF的诊断价值。结果:(1)MR-proANP在3组患者中的差异有统计学意义(P<0.05)。(2)左房内径(LAD)、MR-proANP在HF-AF组与HF-SR组中的差异有统计学意义(P<0.017)。(3)ROC分析显示,在HF-AF患者中,以对照组作为对照,MR-proANP诊断HF-AF的曲线下面积(AUC)为0.946(95%CI:0.913~0.979,P<0.001),诊断HF-AF的灵敏度为86.8%,特异度为96.5%;以HF-SR组作为对照,MR-proANP诊断HF-AF的AUC为0.662(95%CI:0.588~0.736,P<0.001),灵敏度为68.9%,特异度为60.4%。结论:HF-AF患者组中LAD增大,MR-proANP浓度明显升高。MR-proANP对HF-AF患者具有诊断价值。

心房利钠肽原不同肽段的抗肿瘤机制

心房利钠肽原可在体内酶解为众多小分子片段,包括长效钠肽、血管扩张肽、利钾肽、心钠素和尿舒血管素等。近年来的研究发现这些生物活性片段可通过抑制RAS-MEK1/2-ERK1/2信号转导通路和Wnt/β-连环蛋白信号通路等机制来发挥良好的抗肿瘤作用,且不良反应少,其在抗癌药物治疗中显示出了良好的应用前景。

床旁快速检测血液相关指标水平与患者心功能相关性分析

目的:研究呼吸困难导致心力衰竭(HF)患者的B型钠尿肽(BNP)、N端B型钠尿肽原(NT–proBNP)、中间片段心房利钠肽原(MR–proANP)水平与HF患者心功能分级的相关性。方法:床旁测定96例HF患者(观察组)和46例非HF(对照组)BNP、NT–proBNP、MR–proANP水平。结果:观察组患者BNP、NT–proBNP、MR–proANP水平随纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级的提高显著增高,差异具有统计学意义(P<0.05),且观察组患者BNP、NT–proBNP、MR–proANP血浆浓度值呈高度相关(r=0.934,0.912,0.942,P<0.01)。结论:BNP、NT–proBNP、MR–proANP均可用于HF早期诊断和HF严重程度的评估。

促红细胞生成素促心肌细胞肥大的实验研究

目的观察促红细胞生成素(Erythropoietin,Epo)对离体乳鼠心肌细胞肥大形态学及分子生物学表现的影响。方法(1)新生大鼠原代心肌细胞分为空白对照、AngⅡ1×10^(-6)M和Epo10 U/ml干预组,取24 h、48 h和72 h三个时间点固定细胞,cTnI免疫组化染色,比较各组细胞面积;(2)RT-PCR法检测比较空白对照和Epo 10 U/ml干预30min c-fos mRNA和2 h ANP和BNP mRNA表达;(3)Western blot检测Epo10U/ml刺激p-ERK表达的时间变化。4)Western blot检测不同浓度Epo刺激p-ERK表达的差异。结果(1)AngⅡ和Epo刺激均使心肌细胞面积增大(P<0.05,24 h、48 h和72 h,AngⅡ组VS Con组;P<0.05,48 h和72 h,Epo组VS Con组);(2)Epo10 U/ml干预组心肌细胞30min c-fos mRNA表达量与对照组相比差异不明显,2h ANP mRNA和BNP mRNA表达量和对照组相比,明显升高(P<0.05);(3)Western blot结果显示,Epo干预心肌细胞后p-ERK2表达随时间出现先升高后下降的变化,30 min时达到高峰,与干预前和干预后120min差别具有统计学意义(P<0.05,30 min VS 0,120 min);(4)随Epo干预浓度增大,p-ERK2表达水平升高(P<0.05,Epo10 U/ml和Epo100 U/ml组VS Con组)。Epo刺激p-ERK1表达也出现相同的时间浓度趋势,但各组差别无统计学意义。结论Epo刺激可使心肌细胞表面积增大,促进肥大基因ANP、BNP mRNA表达的升高,并刺激p-ERK出现时间相关性和浓度依赖性表达。

生物标志物在脓毒症诊断和危险分层中的临床价值探讨

目的评价前心房利钠肽（pro—ANP）、前肾上腺髓质素（pro—ADM）、降钙素原（PCT）、白介素－6（IL－6）和C－反应蛋白（CRP）在脓毒症预测和危险分层中的价值。方法前瞻性的将149例入住重症加强病房的危重病患者按标准分为全身性炎症反应综合征（SIRS）组（72例）、脓毒症组（33例）、严重脓毒症组（27例）、脓毒症性休克组（17例）4组，采用新型夹心免疫荧光测量法检测各组中pro—ANP和pro-ADM浓度，并和急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEII评分）及PCT、CRP和IL-6等相比较。结果SIRS组、脓毒症、严重脓毒症和脓毒症性休克组，血浆pro—ANP、pro—ADM、PCT浓度逐渐升高，差异有统计学意义（P均〈0．05），CRP和IL-6浓度差异无统计学意义（P均〉0．05）。在脓毒症组中，与其他标志物相比，死亡患者的pro—ANP、pro—ADM浓度比存活患者明显升高，差异有统计学意义（P〈0．05）。在脓毒症患者的受试者工作曲线分析中，pro—ANP（0．88）、pro—ADM（0．86）和PCT（0．82）、APACHEⅡ评分（0．82）的曲线下面积相同，明显高于CRP（0．54）和IL-6（0．69）。结论生物标志物pro—ANP、pro—ADM、PCT对脓毒症患者的预测和危险分层是一个有用的工具。

急性心肌梗死患者血清MR-proANP与神经体液系统变化的相关性研究

目的:研究急性心肌梗死(AMI)患者血清中段心房利钠肽原(MR-proANP)与神经体液系统变化的相关性。方法:选择在我院诊断为急性心肌梗死的56例患者作为AMI组,同期就诊的45例稳定型心绞痛患者作为SAP组、体检的60例健康志愿者作为对照组。采集血清并测定MR-proANP、神经体液相关激素、心肌重构相关分子的含量。结果:AMI组血清中MR-proANP、NE、E、PRA、Ang-Ⅱ、ALD、MMP2、MMP10、PICP、PⅢNP的含量显著高于SAP组、对照组;AMI组中MR-proANP高含量患者的血清NE、E、PRA、Ang-Ⅱ、ALD、MMP2、MMP10、PICP、PⅢNP含量均显著高于MR-proANP低含量患者。结论:AMI患者血清中MR-proANP显著升高且与神经体液代偿性改变程度、心肌重塑程度密切相关。

血清PⅢNP、ANP表达与慢性心力衰竭合并心律失常左室功能相关性分析

目的探讨血清Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢNP)、心房利钠肽(ANP)表达水平与慢性心力衰竭(CHF)合并心律失常左室功能的相关性。方法选取2017年9月至2019年12月于海南省定安县人民医院内二科收治的CHF患者116例为研究对象,分为合并心律失常组(n=51)和未合并心律失常组(n=65)。比较两组患者一般资料及病史,采用双抗体酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清PⅢNP、ANP水平,所有患者均行超声心动图检测,记录左室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF),计算二尖瓣口舒张期血流E峰/A峰比值(E/A值)。Pearson法分析合并心律失常组患者血清PⅢNP、ANP水平与左室功能指标及N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平的相关性;利用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清PⅢNP、ANP水平对CHF合并心律失常的预测价值。结果两组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05),合并心律失常组患者血清PⅢNP、ANP、NT-proBNP水平及LVEDD明显高于未合并心律失常组(P<0.05),LVEF、E/A值明显低于未合并心律失常组(P<0.05)。合并心律失常患者血清PⅢNP水平与LVEDD及血清NT-proBNP水平呈正相关(P<0.05),与LVEF、E/A值呈负相关(P<0.05);血清ANP水平与LVEDD及血清NT-proBNP水平呈正相关(P<0.05),与LVEF、E/A值呈负相关(P<0.05)。ROC结果显示,血清PⅢNP、ANP预测CHF合并心律失常的曲线下面积(AUC)分别为0.823、0.748,灵敏度分别为76.47%、70.59%,特异度分别为81.54%、67.69%;二者联合预测CHF合并心律失常的AUC为0.883,灵敏度和特异度分别为78.43%、87.69%。结论CHF合并心律失常患者血清中PⅢNP、ANP呈高表达,二者均与左室功能指标有显著相关性,对CHF合并心律失常具有一定临床预测价值。

生物标志物对心脏再同步治疗反应性的预测价值

目的评估生物标志物预测心脏再同步治疗(CRT)反应性的临床价值。方法前瞻性分析本院32例植入CRT起搏器和/或除颤器(CRTP/CRTD)的患者,采集基线和CRT术后6个月的纽约心功能分级、心脏超声指标以及血清生物标志物水平,后者包括:氨基末端B型脑钠肽前体(NT-ProBNP)、中段心房利钠肽原(MR-proANP)、中段肾上腺髓质素原(MR-proADM)、内皮素-1(ET-1)以及和肽素(CPP)。以CRT术后半年心功能降低1级同时左室射血分数(LVEF)绝对值增加≥5%定义为有反应。比较CRT有反应组及无反应组各项生物标志物血清水平的变化及差异。结果随访[12±6(6~24)]个月,CRT有反应20例(62.5%),术前MR-proANP水平有反应组显著低于无反应组[(142.7±94.0)pmol/L vs(250.7±150.8)pmol/L,P=0.03],其它生物标志物基线水平在两组之间无明显差异。CRT反应组术后6个月MR-proANP及NT-ProBNP血清水平较术前显著下降,而无反应组无差异。其他指标则在有反应及无反应组均无明显变化。结论基线MR-proANP血清水平可以预测CRT反应,CRT术后6个月MR-proANP与NT-ProBNP的变化有助于预测和判断CRT的反应性。