基于Notch/NF-κB串话作用探讨佐剂性关节炎大鼠肺功能降低的机制

目的观察佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠肺功能、肺组织Notch/NF-κB信号通路的变化以及这两条信号通路在AA大鼠肺功能降低机制中的串话作用。方法 SD大鼠,随机分为正常对照组(NC)、模型组(MC),每组15只,向MC组所有大鼠右后足趾注射弗氏完全佐剂0.1mL,复制AA大鼠模型。致炎19d后,观察2组大鼠足趾肿胀度(E),关节炎指数(AI),肺功能,肺炎系数,血清IL-6、IL-10、IL-17、IL-35水平,肺病理形态学变化以及肺组织Notch/NF-κB通路的基因、蛋白表达变化。结果 (1)与NC组相比,AA大鼠足趾肿胀度、关节炎指数、肺炎系数、IL-6、IL-17水平显著升高(P<0.05或P<0.01),IL-10、IL-35水平、肺功能参数显著降低(P<0.05或P<0.01),肺组织Notch1、Delta1、HES1、NF-κB mRNA和Notch4、Jagged1、Jagged2、NF-κB蛋白表达水平显著升高(P<0.05或P<0.01)。(2)相关性分析显示:AA大鼠肺功能参数与足趾肿胀度、关节炎指数、肺炎系数、IL-6、IL-10、IL-17、IL-35水平存在相关性,与肺组织Notch/NF-κB通路存在相关性,而肺组织Notch/NF-κB两条通路基因与蛋白之间也存在相关性。结论 AA大鼠肺组织Notch/NF-κB通路基因与蛋白存在相关性,且与肺功能参数相关,提示二者之间可能是通过串话在AA大鼠肺功能降低中发挥作用。

Notch与其他信号通路在肿瘤发生发展中的串话作用

Notch通路处于复杂的多维调控网络之中，在细胞增殖、分化及凋亡中发挥着多种功能，是许多重要细胞信号通路的交汇点．不同类型Notch受体及配体在组织器官的发育过程中也起着小同作用。Notch信号通路的活化和抑制与多种肿瘤的发生、发展有关，因此凋节Notch信号通路可能是肿瘤治疗的一个新的靶点。1917年Notch基因被首次发现，因其突变可造成果蝇的残翅，而命名为Notch。

糖尿病相关“炎症反应-氧化损伤”串话机制的研究进展

糖尿病及其并发症严重威胁人类生命健康,是目前亟需解决的严重卫生问题之一。现有研究发现,在糖尿病及其并发症的发生过程中,由于免疫细胞功能异常、炎性通路激活、表观遗传学改变、线粒体损伤、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶激活以及抗氧化物质的减少,机体会出现持续炎症反应以及氧化损伤。同时,由于糖脂等物质代谢异常、晚期糖基化终末产物以及各分子对应调控介导的代谢记忆与桥梁作用,机体将出现“炎症反应-氧化损伤”串话,成为机体损伤的基础因素,从而促进糖尿病发病及其并发症发生发展。因此,本文通过对炎症反应、氧化损伤及二者间可能的串话机制进行整理而作一综述,以期为临床针对这一机制而进一步防治糖尿病及其并发症提供思路与理论依据。