诱导成骨分化过程中BMP与WNT信号通路串话机制

目的探究小鼠骨髓间充质干细胞成骨分化过程中,BMP-2/Smad信号通路与Wnt/β-catenin通路的串话机制。方法将预先准备好的重组人骨形态发生蛋白-2(rh BMP-2)质粒转染至C3H10T1/2细胞,利用G418抗药性筛查转染成功的细胞。将实验细胞分为转染组、空白组。通过ELISA检测各组细胞上清液中的BMP-2含量,采用Western blot和RT-PCR方法检测两组中Smad泛素化调节因子2(Smurf2)、β-链蛋白(β-catenin)、磷酸化β-链蛋白(pβ-catenin)、转录因子RUNX2、淋巴增强因子1(LEF1)、Axin2、糖原合成激酶-3β(GSK-3β)等关键细胞因子的表达水平。结果与空白组比较,转染组BMP-2浓度升高并维持在较高水平(P<0.05),β-catenin mRNA的表达上调(P<0.05)和磷酸化水平增加(P<0.01),LEF1蛋白合成上调(P<0.05),Smurf2蛋白表达减少(P<0.05),RUNX2的mRMA表达上调(P<0.01)。结论在成骨细胞分化过程中,BMP-2/Smad信号通路与Wnt/β-catenin通路存在串话机制,增加β-catenin的表达水平,促进β-catenin的磷酸化。

器官信号“串话”在代谢综合征分子机制及潜在治疗应用中的研究进展

外周代谢器官和中枢神经系统间的多向性相互作用在维持全身代谢平衡、感知营养物质水平以及应对自然环境挑战具有重要作用。为了响应不同的代谢需求,人类在长期进化过程中形成一套器官间“相互交流”的生物通信系统。通过该系统,一些组织可以影响远处组织的代谢功能。然而,当器官间“相互交流”的信号通路失调,可能导致代谢性疾病的发生,如肥胖、糖尿病、肝脏疾病等。肝脏、脂肪组织和胃肠道-内分泌腺是该系统中主要的内分泌器官,除了经典的营养和能量存储/利用作用外,这些器官还分泌大量生物活性分子,参与机体代谢调节。本文就机体各器官间信号通路“串话”作用进行综述,重点讨论肝脏、脂肪组织以及胃肠道-内分泌腺分泌因子协调全身代谢平衡以及器官间信号网络,改善代谢综合征的作用。

JNK信号通路研究进展

c-Jun氨基末端激酶(JNK)家族是促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)超家族成员之一,以JNK为中心的JNK信号通路可被细胞因子、生长因子、应激等多种因素激活,大量实验提示JNK信号通路在细胞分化、细胞凋亡、应激反应以及多种人类疾病的发生与发展中起着至关重要的作用。现对JNK信号通路的基本构成、调节方式及其与胞内其他信号通路间相互作用进行综述。