蔗糖凝胶治疗细菌性阴道病的多中心、随机、双盲、平行对照Ⅲ期临床试验

目的：通过多中心、随机、双盲、平行对照的临床研究,进一步评价蔗糖凝胶治疗细菌性阴道病的有效性及安全性。方法：选择5个研究中心的533例细菌性阴道病患者作为研究对象,依据随机表按对照组与试验组为2∶3比例随机入组,甲硝唑凝胶5.0 g组（对照组）214例,蔗糖凝胶5.0 g组（实验组）319例,两组均采取每日早晚各一次阴道上药,连用5 d的疗程进行治疗。分别于治疗第7~10天、第21~30天进行疗效观察及安全性评价。结果：治疗第7~10天,甲硝唑凝胶组和蔗糖凝胶组的临床综合疗效治愈率分别为70.53%和80.83%,阴道分泌物涂片Nugent积分痊愈率分别为71.50%和81.15%,差异均有统计学意义（P〈0.05）。治疗第21~30天,甲硝唑凝胶组和蔗糖凝胶组的临床综合疗效治愈率分别为63.29%和61.98%,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：蔗糖凝胶治疗细菌性阴道病的临床综合疗效近期（治疗第7~10天）及恢复阴道菌群方面明显优于甲硝唑凝胶,远期治愈率（治疗第21~30天）与甲硝唑凝胶相当,可成为治疗细菌性阴道病的新策略。

卡莫氟Ⅲ期临床试验总结报告

目的:进一步探讨卡莫氟的临床疗效和不良反应。方法:对胃癌、结直肠癌、乳腺癌、食管癌、头颈部癌其它肿瘤,分别用卡莫氟行单药治疗、联合化疗,依照WHO抗癌药临床研究规定的标准评价疗效。结果:卡莫氟单有效率:胃癌27.5%、结直肠癌37.9%、乳腺癌48.0%、食管癌20.0%、头颈部癌33.3%、其它肿瘤31.3%;联合化疗效率:胃癌44.1%、结直肠癌40.9%、乳腺癌72.5%、食管癌50.0%、头颈部癌48.8%、其它肿瘤74.5%。结论:卡莫氟治疗多种肿瘤的有效药物。

阿特珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期三阴性乳腺癌的Ⅲ期临床试验——IMpassion130研究解读

【简评】乳腺癌一直被认为是低免疫原性的“冷肿瘤”,因此免疫疗法在乳腺癌中乏善可陈。三阴性乳腺癌(triple-negative breastcancer,TNBC)是一种特殊亚型,治疗方案有限却又极具侵袭性。越来越多的研究发现,TNBC肿瘤突变负荷较大,肿瘤细胞免疫检查点程序性死亡[蛋白]-1(programmeddeath-1,PD-1)表达量较高,肿瘤微环境中富含肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocyte,TIL),故推测其可能是一种对免疫积极应答的“热肿瘤”。IMpassion130是全球首个在晚期TNBC患者中获得阳性结果的Ⅲ期免疫治疗临床试验,结果令人鼓舞。

甲磺酸培氟沙星Ⅲ期临床试验

甲磺酸培氟沙星Ⅲ期临床试验，病例数１２５例。结果痊愈６８例、显效４１例、进步１２例、无效４例，总有效８７．２％，进步９．６％，无效３．３％，不良反应轻微，耐受性好。

基于复方丹参滴丸美国FDAⅢ期临床试验探讨中医临床疗效评价指标的选取

通过总结疗效评价指标的优缺点及适用范围,基于复方丹参滴丸的指标选择经验,从疾病特点、中医药特色和替代指标运用等方面探讨中医临床疗效评价指标的选取。

丙型肝炎无干扰素全口服治疗临床Ⅲ期试验进展

丙型肝炎病毒（hepatitis C virus,HCV）为黄病毒属的单股正链RNA病毒,主要通过血液传播,慢性化程度高。目前的标准治疗是聚乙二醇干扰素（pegylated IFN-α）联合利巴韦林（ribavirin,RBV）。自1989年首次鉴定出HCV以来[1],HCV的干扰素治疗虽然有缓慢的进展,如长效干扰素的使用,但仍无法摆脱其不良反应多、持续病 毒学应答率（sustained virologic response，SVR）不够高及使用不便等缺点。近几年，丙型肝炎的抗病毒治疗研究突飞猛进。

中药新药Ⅱ、Ⅲ期冠心病心绞痛临床试验的风险与对策

随着冠心病心绞痛的发病率日益升高,目前有关冠心病心绞痛的中药临床试验越来越多。结合目前国内中药新药Ⅱ、Ⅲ期冠心病心绞痛临床试验的实际情况,在遵循医学伦理原则前提下,综合分析风险的特点,提出意见和建议,减少和规避风险,保证试验顺利进行。

新药Ⅱ、Ⅲ期临床试验操作规程与设计

新药是指首次化学合成或从植物(包括中药材)、动物、细菌、真菌等中获得的活性产物。国内首次仿制、复方制剂、改变用药途径、剂型及用途的药品，均按新药管理。按照“新药审批办法”，新药按药品管理要求分为五类。新药的临床研究一般分为“两类”和“三期”，“两类”指临床试验和临床验证：一、二、三类新药进行临床试验，四、五类新药进行临床验证；“三期”指Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期临床试验。本文就新药Ⅱ、Ⅲ期临床试验及临床验证的操作规程与设计作一简介。

靶向治疗药物的Ⅲ期临床试验设计

肿瘤发生和发展过程中的各种关键的生物学行为受到由各种基因和信号传导通路组成的异常复杂的网络系统的调控，这个系统中的各种基因和分子也为肿瘤治疗提供了丰富的靶点。近年来，针对这些靶点的靶向治疗药物已广泛的应用于I临床医疗。

可切除胃癌新辅助化疗术后辅助化疗对比化放疗的一项国际多中心、开放标签的随机Ⅲ期临床试验--CRITICS研究解读

[简评]CRITICS研究显示,在接受了新辅助化疗的可切除胃癌患者中,辅助化放疗未显示出对辅助化疗的治疗获益。虽然是一项阴性的研究,但其中有些细节是值得我们深思的。首先,研究者对胃癌患者的治疗完成度估计不足。由于疾病进展、无法耐受等因素,仅有60%的患者进入辅助治疗,50%的患者完成辅助治疗,这与研究者预设的2%脱落率相差甚远。很显然,受试人群的大量脱落最直接的结果就是造成样本量偏低,统计效能不足以检验出2组的差异。

通络生骨胶囊治疗股骨头坏死的Ⅲ期临床试验

目的:评价通络生骨胶囊治疗股骨头坏死的疗效及安全性。方法:采用随机双盲、双模拟、阳性药对照的多中心研究方法,共治疗股骨头坏死患者428例,其中治疗组320例,对照组108例。结果:通络生骨胶囊对股骨头坏死的临床症状体征总有效率为79．06％;对照组健骨生丸则为71．30％,两组比较无显著差异。X线片改变,通络生骨胶囊组71．23％有死骨吸收,其中43．84％为明显吸收,而对照组55．45％有死骨吸收,其中32．67％为明显吸收;通络生骨胶囊组67.12％有新骨形成,其中31．85％为明显成骨,而对照组51．49％有新骨形成,其中25．74％为明显成骨。两组差异有显著性意义(P<0．05)。两组药物的不良事件发生率均很低。结论:通络生骨胶囊治疗股骨头坏死是有效和安全的。

伤痛康胶囊治疗胸胁扭挫伤的Ⅲ期临床试验

为评价伤痛康胶囊治疗急性胸胁扭挫伤的疗效和安全性 ,进行 期临床试验 ,结果显示试验组总有效率为 95 % ,对照组总有效率为 85 % ,试验组疗效优于对照组 ,说明伤痛康胶囊是一种治疗急性胸胁扭挫伤的安全有效药物。

中药Ⅱ、Ⅲ期临床试验源文件管理体会

如何执行方案、保证临床试验的质量是困扰研究管理人员的难题。中药Ⅱ、Ⅲ期临床试验的数据管理可以分为两个阶段:一是源数据的现场管理,二是数据报告后的管理。执行方案的关键环节之一是设计一份完整、良好的中药Ⅱ、Ⅲ期临床试验执行文件。执行方案的另一个关键环节是源数据的现场管理。采用计算机系统,基于医疗流程,设计一份电子源文件(病历),将数据管理前移,实现对中药Ⅱ、Ⅲ期临床试验源数据的现场管理,将大大提高法规的依从性与研究方案的执行力,保证新药临床试验的质量,提高临床研究结果的科学性,为中药临床试验研究真实性提供循证医学证据。

特比萘芬软膏Ⅲ期临床试验

目的 :观察国产 1%特比萘芬软膏治疗体、股癣及花斑癣的疗效。方法 :用软膏涂患处 ,bid× 1wk ,手、足癣bid× 2wk。结果 :12 9例手、足癣病人治愈及显效率 90 .7% ,12 2例体、股癣治愈及显效率 99.0 % ,4 2例花斑癣治愈及显效率达 88% ,有效率达 99.0 %。结论 :国产 1%特比萘芬软膏对手、足癣 ,体、股癣及花斑癣疗效好 ,不良反应少。

注射用抑酸剂治疗消化性溃疡出血的Ⅲ期临床试验护理配合

Ⅲ期临床试验是新药进入人体的最后阶段,也是为药物注册申请获得批准提供依据的关键阶段[1-2]。迅速、强效地抑制胃酸是治疗消化性溃疡所致上消化道出血的主要措施之一[3]。常德市第一人民医院消化内科为国家药物临床试验研究基地之一,从2014年至今已对6种128例注射用抑酸药进行了Ⅲ期临床试验。护士作为Ⅲ期临床试验的研究者之一,与试验主要研究者紧密配合,把工作重点放在与受试者的沟通、药品管理、治疗实施、疗效和不良反应的观察、资料收集与整理等方面,保证试验结果真实有效,获得申办方及医院试验机构高度认可。

康赛宁Ⅱ期及Ⅲ期临床试验结果的分析

对康赛宁Ⅱ期临床试验与Ⅲ期临床试验的疗效及毒副反应作比较,发现从皮下、瘤内、胸腔注射等途径使用康赛宁,Ⅲ期临床的疗效(缓解率分别7.8％、47.6％及有效率95.8％)比Ⅱ期临床的疗效(缓解率分别1.9％、15.4％及有效率83.0％)要好。康赛宁联合化疗治疗肿瘤,从皮下、瘤内途径治疗Ⅲ期临床(44.9％部分缓解,11.5％完全缓解)比Ⅱ期临床(41.7％部分缓解,5.6％完全缓解)有效。扩大使用范围的Ⅲ期临床,其发热、局部反应及皮疹副反应比Ⅱ期临床减少、减轻。没有观察到其它副反应及器官毒性反应,认为康赛宁是治疗肿瘤的安全、有效药物。

富马酸卢帕他定片Ⅲ期临床试验的护理体会

富马酸卢帕他定片是治疗过敏性鼻炎的药物,已在国外上市销售,但尚未在国内上市。卢帕他定是一种具有选择性外周组胺H1受体拮抗活性的抗组胺药,能抑制组胺介导的变态反应,同时对血小板活化因子（PAF）的抑制作用明显强于第2代抗组胺药物,是目前具有抗组胺H1受体和拮抗PAF双重作用的唯一一种抗过敏药物,可在过敏性炎症发生的不同环节抑制过敏反应。

注射用福沙匹坦双葡甲胺对比阿瑞匹坦预防国人高致吐性化疗所致的恶心、呕吐的随机、双盲双模拟、平行对照的多中心Ⅲ期临床试验报告

目的观察和评价采用注射用国产福沙匹坦双葡甲胺预防恶性肿瘤患者进行高度致吐性化疗所致的恶心、呕吐的有效性、安全性及耐受性。方法该项研究为前瞻性、随机、双盲双模拟、平行对照、全国多中心的注册Ⅲ期临床试验。符合入排标准的患者,以1∶1的比例随机进入试验组(福沙匹坦组)和对照组(阿瑞匹坦组),即在接受格拉司琼和地塞米松的基础上,分别给予单一剂量的福沙匹坦或模拟剂(150 mg静脉滴注,d1)或者进口阿瑞匹坦片或模拟剂(125 mg口服,d1;80 mg,d2、d3)。主要疗效观察指标是化疗后总观察期(0~120 h,overall phase,OP)内呕吐获得完全有效的患者比例(呕吐完全缓解率,CRR)。对于主要疗效终点采用非劣效的模型评价,非劣效性界值是10%;采用CMHχ2检验比较两组之间CRR的差异。结果22家研究中心共纳入649例受试者,全分析集(FAS)为主分析集,其中有639例进入FAS分析,632例进入符合方案集(PPS)。OP期内,试验组CRR为79.25%(252/318),对照组为82.17%(258/314),两组间差异无统计学意义(P=0.351);其中,无论化疗方案中是否含顺铂,OP期内福沙匹坦的CRR均不劣于阿瑞匹坦。两组不良事件均可耐受,最常见的不良事件为便秘,可对症处理。结论国产福沙匹坦能够有效地预防国人高度致吐性抗肿瘤化疗引起的恶心和呕吐,且安全性和耐受性良好。因此,国产福沙匹坦可能成为临床上防治高度致吐性化疗药物/方案引起的恶心和呕吐的新的选择。

口腔溃疡含片治疗复发性阿弗他溃疡Ⅲ期临床试验

目的:比较口腔溃疡含片和口腔溃疡散治疗复发性阿弗他溃疡的效果。方法:用多中心、随机、平行对照Ⅲ期临床试验,纳入患复发性阿弗他溃疡受试者试验组(含片组)312例,对照组(散剂组)104例。含片组用口腔溃疡含片,散剂组用口腔溃疡散,治疗6d。比较2组受试者的溃疡愈合时间、目标溃疡的逐日愈合率、疼痛指数变化、首次用药后疼痛缓解起始和维持时间、有效率。用药前、后进行血常规、血生化和心电图检查,记录不良事件。结果:试验组和对照组完成符合方案病例(PPS)分别为306例和100例。与散剂组相比,含片组中位溃疡愈合期较短(分别为6d和7d);目标溃疡的逐日愈合率较高(P<0.05),显效率与有效率之和较高(P<0.05),疼痛指数下降值较大(P<0.05),首次用药后疼痛缓解维持时间较长(P<0.05),与研究药物有关的不良事件发生率较低(P<0.05)。2组不良事件均为轻度。治疗前后各项实验室检查结果均无明显异常变化。结论:口腔溃疡含片在促进溃疡愈合、减轻疼痛、药效维持时间等方面优于口腔溃疡散。