临床前毒理学研究中恒河猴眼球一致性制片方法的建立

目的建立临床前毒理学研究中能充分涵盖正常恒河猴眼球解剖组织学结构和恒河猴眼球实施异种角膜内皮植片移植后包含角膜及异种角膜内皮植片的一致性组织制片方法。方法成年恒河猴10只为对照组,10只为模型组,模型组右眼实施异种角膜内皮植片移植手术。动物剖检时,摘取眼球,采用Davidson's液固定。左侧正常眼球:在平行于颞侧睫状后长动脉及视神经上方1 mm处,使用取材刀片沿视神经、黄斑(中心凹)与角膜作一切面,切片经常规脱水、包埋、切片、染色后进行镜检。右侧眼球:从睫状体后方切取角膜及虹膜,摘除晶状体,然后使角膜面向上,间隔2.5 mm切取角膜及虹膜,将切取的组织以切面向下按顺序放入分格包埋盒中,剩余眼球组织再切3个横切面并放入包埋盒,然后组织经脱水、包埋、切片和HE染色及Masson染色,最后对正常眼球、角膜及异种角膜内皮植片的解剖及组织学结构特点进行确认。结果所制备的正常眼球切片可清晰显示眼球所有组织结构,染色鲜艳,眼球形态真实。实施异种角膜内皮植片移植后,眼球角膜及异种角膜内皮植片结构清晰,且能良好地展示异种角膜内皮植片与角膜的贴合状态。所制备的组织切片表面平整,未见人工假象。结论通过自主建立的制片方法,可获得包含所有眼球组织结构特征的正常眼球切片,以及包含完整角膜、异种角膜内皮植片及眼球其他组织的良好切片。所建立的眼球制片方法简单易行,并且一致性较高,可用于临床前毒理学研究中眼部用药及实施异种角膜内皮植片移植后眼部的病理学评价。

美国FDA对植物药制剂临床前毒理研究的要求

通过学习理解美国食品药品监督管理局(FDA)对植物药的法规和植物药毒理研究审评所依据的指导原则,以及申报植物药的体验,通过分析FDA区别对待植物药的情况,同时对在不同临床申报阶段需开展的毒理研究进行分析,为我国中药制剂在进行FDA申报时所需开展的毒理研究提供参考依据。

利莫那班临床前毒理学研究进展

利莫那班(rimonabant)为首个大麻素Ⅰ型受体(CB1)抑制剂类减肥药,有很好的减肥效果。但近期的研究表明利莫那班可增加抑郁、焦虑、自杀等严重精神不良反应的发生率。文中扼要综述了利莫那班在次要药效学和安全性药理学、一般毒性、毒性靶器官系统、遗传毒性、致癌性和生殖毒性以及刺激性、依赖性等方面的临床前毒理学特征,以促进具有更高安全性的大麻素Ⅰ型受体拮抗剂的开发。

抗肿瘤新药碳铂(卡铂)临床前毒理学研究及其临床运用

碳铂(卡铂,Carhoplatin,CBDCA,JM-8,NSC241240,Paraplatin)是继顺铂(Cisplatin)之后第二代铂类抗肿瘤新药。英国86年批准生产,90年我国批准生产。顺铂自七十年代初问世以来,很快被公认为抗癌谱广,疗效高的抗癌药物特别是对乏氧细胞也有作用,在很多联合化疗中占有重要地位。但是它的毒性大。

脱羧氯雷他定临床前药理毒理资料综述

脱羧氯雷他定是氯雷他定的活性代谢物,具有选择性外周组胺H1受体抑制活性,临床用于治疗过敏性鼻炎或其它过敏性疾病。本文对其临床前药理毒理资料做一综述。

世界认可的“中国实验室”如何炼成——上海药物所安评中心成为国家重大新药创制科技专项的一个标志性成果

＂原本以为只是个小实验室,没想到你们做得这么棒!＂日前,美国FDA（食品药物管理局）3位检查官对中科院上海药物所药物安全评价研究中心给予了很高评价——规范的GLP（药物非临床研究质量管理规范）管理体系、强有力的质量保证、训练有素的专题负责人和精益求精的实验技术团队,高效地保证了临床前毒理研究的质量,从整体上是目前所见到的高水平的安评机构。

抗体偶联药物及其体内外代谢的研究进展

抗体偶联药物(ADC)是由单克隆抗体和细胞毒性有效载荷通过连接子偶联而成,结合了单克隆抗体的高特异性靶向能力和细胞毒活性小分子高效杀伤作用的优点,实现了对癌细胞的精准高效清除,已成为抗癌药物研发的热点之一。自2000年美国食品药品监督管理局(FDA)批准第一个ADC药物吉妥珠单抗(Mylotarg)以来,迄今全球已有14个ADC药物获批上市。这类新型的抗癌药物正引领癌症靶向治疗的新时代。基于ADC药物的构建核心和抗肿瘤作用机制,对ADC药物的体内外代谢的研究进展进行综述,以期从代谢角度为ADC药物的设计、开发、临床前药理、毒理及后续研究提供参考。