临床孤立综合征转归多发性硬化的生物标志物分析

目的探讨临床孤立综合征(CIS)患者急性期血清及脑脊液(CSF)生物标志物水平对转归为多发性硬化(MS)的预测价值。方法纳入2018年1月至2020年11月作者医院收治的急性期CIS患者74例,其中女性54例,男性20例,平均年龄(31.64±8.42)岁。同时纳入30例神经系统非炎性疾病(NIND)患者作为对照组。采用超高效液相色谱-串联质谱法(UHPLC-MS/MS)或ELISA法检测患者免疫治疗前血清维生素D〔25(OH)D2、25(OH)D3〕、维生素D受体(VDR)水平,并检测血清和CSF Th17细胞相关因子〔血清白细胞介素(IL)-6、IL-17A、IL-21、IL-22、IL-23、转化生长因子-β(TGF-β)〕的水平。对CIS患者进行随访,记录其转归为MS的情况。比较CIS及NIND患者、转归及未转归CIS患者,以及MS患者转归前后细胞因子水平的差异。结果随访时间6~42个月,中位数为25个月,失访3例,43例CIS患者转归为MS。与NIND组相比,CIS组患者血清维生素D、VDR、IL-6以及血清和CSF TGF-β水平均降低(P<0.05),血清和CSF IL-17A、IL-21、IL-22、IL-23水平增高(P<0.05)。转归为MS的CIS患者治疗前CSF IL-17A、IL-23水平较未转归患者高升(P<0.05)。转归为MS的CIS患者血清和CSF中IL-17A、IL-23水平较转归前增高,血清TGF-β水平降低,IL-6水平增高,CSF中TGF-β水平升高(均P<0.05)。相关性分析显示CIS患者扩展残疾状况量表评分与血清IL-17A和IL-21水平呈负相关(r=-0.247;r=-0.256;均P<0.05),血清维生素D、VDR与血清和CSF Th17细胞相关因子无相关性(均P>0.05)。结论CSF IL-17A和IL-23增高可能是预测CIS转归为MS的生物标志物。

临床孤立综合征和复发缓解型多发性硬化MR弥散张量成像的对比研究

目的探讨MS最早期阶段即CIS是否已存在可被DTI发现的异常改变及其严重程度,揭示其可能反映的病理改变,与临床状态的关系,从而更加深入认识CIS与MS的关系。方法选择19例CIS患者、19例临床确诊的RRMS患者和19例性别、年龄与之匹配的健康志愿者为研究对象。用1.5T超导型磁共振扫描仪采集数据,包括常规T1WI、T2WI、DTI,经后处理得到:T2WI上病灶的体积、平均弥散率及各向异性分数,全脑(WB)、表现正常脑组织(NABT)的平均弥散率、各向异性分数直方图,其中提取出下列指标:平均值、直方图峰高和峰位置。应用社会统计软件包(SPSS11.5)对以上观察内容进行统计学分析。结果CIS与RRMS患者病灶体积、平均弥散率、平均各向异性分数均无显著性差异。WB及NABT平均弥散率正常对照组、CIS组、RRMS组依次增高,平均各向异性分数正常,对照组、CIS组、RRMS组依次减低,且均有显著性差异(P<0.05),NABT平均弥散率图峰高正常对照组、CIS组、RRMS组依次降低,平均各向异性分数图峰位置正常,对照组、CIS组、RRMS组依次左移,且均有显著性差异(P<0.05)。CIS患者各项DTI指标与扩展残疾状态量表评分均无显著性相关。RRMS患者病灶平均分数各向异性(r=-0.566,P=0.012)、WB的平均弥散率(r=0.497,P=0.030)、NABT的平均弥散率(r=0.692,P=0.001)与EDSS评分存在显著性相关关系。结论本研究表明DTI可以敏感的显示CIS及MS全脑病变,作为MS最早期表现的CIS患者全脑包括病灶、NABT均已发生了病理改变,但其病灶与MS比较无显著性差异,而NABT的严重程度较MS轻微。

脑干磁共振病灶特征对脑干临床孤立综合征转归的预测价值

目的探讨脑干磁共振(MRI)病灶特征对脑干临床孤立综合征转归的预测价值。方法随访脑干临床孤立综合征患者,回顾性分析患者的转归与脑MRI特点。结果纳入25例脑干临床孤立综合征患者,随访中位时间为65个月。25例患者中,13例(52%)出现复发,其中5例(20%)诊断为视神经脊髓炎(NMO),4例(16%)诊断为视神经脊髓炎系谱疾病(NMOSD),4例(16%)诊断为多发性硬化(MS)。MRI显示:(1)NMO+NMOSD患者的T2加权的"雾状"病灶发生率高于MS患者(P=0.001)和无复发患者(P<0.0001);(2)5例(55.6%)NMO+NMOSD的患者出现脑干连续病灶;(3)NMO+NMOSD患者中脑导水管病灶发生率高于MS患者(P=0.021)和无复发患者(P=0.002)。T2加权的"雾状"病灶对NMO+NMOSD的诊断有100.00%的灵敏度和93.75%的特异度。脑干连续病灶诊断NMO+NMOSD的灵敏度和特异度分别为55.56%和100.00%,中脑导水管病灶的灵敏度和特异度分别为77.78%和93.75%。结论脑干T2加权的"雾状"病灶、连续性病灶和中脑导水管病灶可能是预测脑干临床孤立综合征发展为NMO和(或)NMOSD的影像学特征。

脑脊液中CXCL 13与临床孤立综合征及多发性硬化关系的Meta分析

目的评价脑脊液（CSF）中CXCL13与临床孤立综合征（CIS）及多发性硬化（MS）的关系。方法计算机检索Pubmed（1966—2013）、Embase（1974～2013）、Ovid（1993～2013）、Cochrane中心临床对照试验注册数据库（CENTRAL）（2011年第2期）、中国生物医学文献数据库（CBMdisc）（1978～2013）、CNKI（1979～2013）、VIP（1989—2013）及万方数据库（1978～2013）等，收集关于CXCL13与CIS及MS关系的队列研究及病例对照研究。按Cochrane系统评价的方法，由2名研究者独立进行质量评价和资料提取，采用RevMan5．2软件进行Meta分析。结果共纳入6篇的文献，样本量为1011例，其中病例组（MS及CIS）721例；对照组（神经系统非炎性疾病[NND]）290例。与NND及CIS组相比，MS患者CSF中CXCL13水平高于NND及CIS组（P〈0．00001）；随访2Y，与未转化的CIS组相比，转化为MS的CIS组CSF中CXCL13水平高于未转化的CIS组（P=0．009）；CSF中CXCL13水平〉10pg／ml的CIS患者，转化为MS的转化率高于〈10pg／ml者（P=0．0001）。结论与NND及CIS组相比，MS的CSF中CXCL13水平明显升高，对CIS转归为MS有重要的预测价值，提示CSF中CXCL13的水平与MS的发生发展有关。

临床孤立综合征患者血清和脑脊液中脑源性与胶质细胞源性神经营养因子水平及其神经保护作用研究

目的 探讨多发性硬化（MS）的早期表现--临床孤立综合征（CIS）患者血清及脑脊液中脑源性神经营养因子（BDNF）、胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）水平及其神经保护作用.方法 对27例CIS患者及21例对照者进行研究,CIS患者发作期进行扩展残疾状态量表（EDSS）评分、寡克隆带测定及MRI检查,液相芯片分析技术检测血清及脑脊液BDNF、GDNF浓度.结果 CIS患者发作期血清及脑脊液BDNF[分别为（5.981±0.995）和（0.178±0.008）μg/L]、GDNF浓度[分别为（0.039±0.007）和（0.082±0.011）μg/L]与对照组[血清：（4.374±0.501）、（0.042±0.007）μg/L;脑脊液：（0.152±0.011）、（0.065±0.013）μg/L]比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）;脑脊液BDNF与GDNF浓度呈正相关（r=0.777,P=0.000）,血清BDNF与GDNF浓度无相关性（r=-0.375,P=0.126）.血清及脑脊液BDNF、GDNF浓度与EDSS评分、血脑屏障指数、Delpech指数、Tourtellotte合成率及脑萎缩无明显相关性（P＞0.05）.结论 CIS患者体内BDNF与GDNF水平相关,二者可能具有协同的神经保护作用.BDNF及GDNF与CIS患者血脑屏障破坏及中枢神经系统内IgG合成无关,与神经功能残疾及脑萎缩的关系仍需研究.

临床孤立综合征转归相关因素分析

目的探讨临床孤立综合征(clinically isolated syndromes,CIS)转归为多发性硬化(multiple sclerosis,MS)和视神脊髓炎(neuromyelitis optica,NMO)的影响因素。方法收集CIS患者106例,据CIS转归结果分为MS组、NMO组和未转归组,以同年龄段健康体检人群100名作为健康对照,分析比较各组之间血清尿酸(uric acid,UA)和同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)水平,以多因素回归分析方法分析CIS类型、年龄、性别、病灶数量、影像学特点、扩展的神经功能障碍评分(expanded disability status scale,EDSS)评分、HCY水平、UA水平、治疗是否使用糖皮质激素等因素与CIS转归为MS或NMO的关系。结果总体转归为MS共18例(16.98%),转归为NMO共38例(35.85%)。MS组〔(316.26±186.76)μmol/L〕与NMO组〔(323.95±218.64)μmol/L〕UA水平低于未转归组〔(495.22±259.57)μmol/L〕和健康对照组〔(581.34±283.88)μmol/L〕(P<0.05),MS组与NMO组比较,以及未转归组与健康对照组比较差异均无统计学意义(P≥0.05)。MS组HCY水平〔(21.30±12.92)μmol/L〕高于NMO组〔(9.65±4.31)μmol/L〕、未转归组〔(11.40±5.87)μmol/L〕及健康对照组〔(10.86±4.91)μmol/L〕(均P<0.05),NMO组、未转归组及健康对照组HCY水平差异无统计学意义(P≥0.05)。多因素回归分析结果提示女性(OR=8.945,P=0.043)、多病灶(OR=6.681,P=0.000)、EDSS评分高于平均值(OR=8.451,P=0.000)与和HCY水平高于平均值(OR=7.839,P=0.000)是CIS易于转归为MS的影响因素,而多病灶(OR=6.947,P=0.000)、UA水平低于平均值(OR=1.368,P=0.024)、初次发作EDSS评分高于平均值(OR=9.002,P=0.000)是CIS易于为NMO的影响因素。结论女性患者、多病灶特点、高HCY水平、EDSS评分高对CIS转归为MS有预测价值;多病灶特点、低血UA水平、EDSS评分高对CIS转归为NMO有预测价值。

神经丝轻链蛋白和炎症细胞因子对临床孤立综合征复发的预测价值

目的:探讨神经丝轻链蛋白(NfL)和辅助T细胞17(Th17)相关炎症细胞因子与临床孤立综合征(CIS)发病及在复发与转归为多发性硬化(MS)的预测价值。方法:纳入96例CIS患者为CIS组,30例性别、年龄相匹配的神经系统非炎症疾病(NIND)患者为对照组,采用酶联免疫吸附试验法检测所纳入研究者和首次复发为MS患者血清和脑脊液中NfL和Th17相关炎症细胞因子IL-17A、IL-23、IL-21、IL-22、TGF-β、IL-6水平。结果:中位随访24.07个月后转归为MS 57例(59.38%)。与对照组比较,CIS组血清和脑脊液中NfL、IL-17A、IL-23、IL-21、IL-22水平增高,血清和脑脊液中TGF-β,脑脊液中IL-6减低;与未复发CIS患者比较,转归为MS患者基线脑脊液中NfL、IL-17A、IL-23水平增高;复发后脑脊液中NfL,血清和脑脊液中IL-17A、IL-23水平增高,差异均有统计学意义;CIS、转化为MS患者NfL与Th17相关炎症细胞因子无相关性。结论:脑脊液中NfL,血清和脑脊液中IL-17A、IL-23水平是预测CIS复发的潜在标志物。未发现NfL与Th17相关炎症细胞因子的相关性。

血浆同型半胱氨酸与临床孤立综合征的相关性研究

目的探讨多发性硬化(MS)的早期表现—临床孤立综合征(clinically isolated syndromes,CIS)患者血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平及其临床意义。方法采用荧光偏振免疫法检测CIS患者40例(CIS组)血浆中Hcy的浓度,并用放免方法检测叶酸、维生素B12,其结果与30例健康体检者(NC组)进行比较。结果 CIS组血浆中Hcy水平高于NC组,差异有显著性(P<0.05),而两组叶酸、维生素B12浓度差异无统计学意义(P>0.05)。CIS组中脊髓型和脑干型Hcy水平相比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论血浆Hcy水平与CIS有关,CIS患者Hcy水平升高,可能在CIS向MS发展的病理过程中发挥作用。

静脉用免疫球蛋白对临床孤立综合征疗效及安全性系统评价

临床孤立综合征（clinically isolated syndrome,CIS）是指排除其他疾病的情况下,中枢神经系统炎性脱髓鞘事件的急性或亚急性首次发作,持续时间在24h以上,主要表现为脊髓、脑干或视神经受累。CIS患者经过5－10年的随访有半数以上发展为多发性硬化（multiplesclerosis，MS），而MS患者中有85％首次发作时表现为CIS。

趋化因子在临床孤立综合征转化为多发性硬化中的作用

趋化因子是一类能够使免疫细胞发生特定趋化运动的化学趋化蛋白,在炎症反应中起着重要作用。近年来,大量研究发现趋化因子及其受体在临床孤立综合征的发病、病情进展及转归方面有重要的作用。本文阐述了趋化因子及其受体的定义、结构、致炎机制及其在临床孤立综合征的发病机制及转归方面的作用,为系统评价趋化因子对临床孤立综合征转化为多发性硬化的预测价值提供了基本依据。

血清细胞因子水平对临床孤立综合征患者转归的预测价值

目的探讨临床孤立综合征(CIS)患者急性期血清细胞因子水平对患者转归为多发性硬化(MS)或视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)的预测价值。方法纳入2015年1月至2017年8月作者医院住院的急性期CIS患者69例,其中男25例,女44例,平均年龄(41.6±14.7)岁。采用Luminex液相芯片法或酶联免疫吸附测定法检测患者免疫治疗前血清白介素(IL)-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-13、IL-17A、IL-21、IL-23、干扰素(IFN)-γ、转化生长因子(TGF)-β1水平。对患者进行门诊随访,记录其转归为MS或NMOSD情况,比较不同临床转归者间血清细胞因子的差异。采用ROC曲线及Cox回归模型分析血清细胞因子对CIS患者转归为MS或NMOSD预测价值。结果入组患者随访时间为9.5~39.9个月,中位数为23.1个月。10例患者被确诊为MS,8例被确诊为NMOSD。转归为NMOSD的CIS患者血清IL-10水平低于未转归为NMOSD者(中位数:1.08 pg/mL比2.00 pg/mL;P=0.037)。ROC曲线分析显示IL-10在判断转归为NMOSD时的最佳截断点为1.32 pg/mL。多因素Cox回归结果显示血清IL-10<1.32 pg/mL不能预测CIS向NMOSD转化(P=0.072)。转为MS和未转为MS的CIS患者间血清细胞因子水平未见统计学差异(均P>0.05)。结论本研究所观察的细胞因子可能不是CIS患者预测是否转归为MS或NMOSD的标记物。

临床孤立综合征转化为多发性硬化的预测指标及治疗

多发性硬化(multiple sclerosis,MS)的诊断有赖于临床表现在时间和空间上的多发性,早期诊断困难,对其早期治疗和预后造成影响。MS最初的临床表现属于临床孤立综合征(clinically isolated syndrome,CIS)范畴,在CIS阶段找出提示向MS进展的标记,并在此基础上实施治疗性干预,有可能显著改善MS患者预后。

临床孤立综合征的临床特点

目的 探讨临床孤立综合征（CIS）的临床特点.方法 回顾性分析17例临床孤立综合征的临床资料.结果 共17例CIS患者,男5例,女12例,发病年龄10-67岁,急性起病,表现为截瘫伴尿潴留1例,肢体麻木5例,眩晕5例,面舌麻木感1例,眩晕伴面部麻木感1例,偏瘫、吞咽困难、言语不清、抽搐发作各1例.脑脊液白细胞增多4例,蛋白升高2例.MRI显示病灶位于大脑半球4例,小脑1例,脑干5例,脊髓7例,MRI显示病灶为T1WI低信号,T2WI、Flair呈高信号改变.结论 CIS是中枢神经系统首次发作的急性脱髓鞘病变,表现为运动、感觉、平衡功能受损的各种症状,以脑干和脊髓症状最常见,常规脑脊液检查改变不显著,MRI有助于确定病灶及临床诊断.CIS可能是多发性硬化的首次发作.

血浆同型半胱氨酸在临床孤立综合征及多发性硬化患者中的临床意义

目的探讨临床孤立综合征(CIS)及肯定多发性硬化(CDMS)患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)的浓度及其临床意义。方法采用荧光偏振免疫法检测60例CIS(CIS组)和45例CDMS患者(MS组)血浆中Hcy浓度,用放免方法检测叶酸、维生素B12;并与35例健康体检者(NC组)进行比较。随访CIS患者中高Hcy血症(HHcy)及正常Hcy患者3年后转化为CDMS的发生率。结果 CIS组、CDMS组血浆中Hcy浓度高于NC组(<0.01),而3组叶酸、维生素B12浓度差异无统计学意义(>0.05)。未失访的56例CIS患者中HHcy及正常Hcy患者转化为CDMS的转化率分别为54.2%(13/24)和25%(8/32),差异有统计学意义(<0.05)。结论 CIS和CDMS患者血浆Hcy浓度高,可能在CIS的病理发展过程中具有一定的作用。通过测定CIS患者Hcy水平,有助于发现早期表现为CIS的MS患者。

临床孤立综合征34例误诊分析

目的探讨造成临床孤立综合征(clinically isolated syndromes,CIS)误诊的因素。方法结合临床症状、体征、电生理和影像学等辅助检查方法,回顾性分析误诊的34例临床孤立综合征患者的临床资料。结果 34例误诊病例中12例误诊为视神经炎,10例误诊为青年卒中,6例误诊为急性脊髓炎,2例误诊为病毒性脑炎,2例误诊为颈椎病神经根型,误诊为癔症和继发性癫痫各1例。结论造成误诊的主要因素有对CIS疾病本身认识不足、临床分析思路不全、辅助检查不完善和病例随访不到位等。

难治性临床孤立综合征

目的:探讨临床孤立综合征(CIS)患者临床特征、转归和影像学表现。方法:回顾性分析16例随访5年以上的CIS的临床和影像资料。结果:本组临床特征、转归与传统CIS不符,MRI表现多样化,皮质受累,且与临床不对称,过敏、服用驱虫药可能与发病有关。激素和免疫球蛋白的疗效不佳。结论:CIS可能有更长的静默期,临床转归较差。

临床孤立综合征磁共振波谱的临床应用

目的探讨氢质子磁共振波谱(1H-MRS)技术在临床孤立综合征(CIS)中的临床应用价值。方法对6例CIS患者和5名健康自愿者进行3.0TMRI和1H-MRS检查,测量CIS病灶组、病灶邻近或对侧表现正常脑白质组(NAWM组)及自愿者正常脑白质组(对照组)主要代谢产物NAA、Cr、Cho、mI、Lac峰值,及NAA/Cr、NAA/Cho、Cho/Cr、mI/Cr的比值。结果 CIS病灶组、NAWM组NAA、Cr、Cho、mI峰下降,Lac峰升高,Lip峰变化不明显。病灶组、NAWM组NAA/Cr(分别为1.50±0.17、1.67±0.15)明显低于对照组(1.82±0.08,P<0.01);病灶组NAA/Cho(1.40±0.28)亦显著低于NAWM组(1.79±0.16)及对照组(2.10±0.25,P<0.001);病灶组的Cho/Cr(1.09±0.14)显著高于NAWM组(0.93±0.02)及对照组(0.83±0.11,P<0.001);病灶组和NAWM组的mI/Cr则与对照组无差异。结论 1H-MRS可反映CIS病灶的代谢异常、NAWM的早期生化代谢改变,对CIS患者神经功能损伤、疗效评价及预后判断有重要价值。

延髓临床孤立综合征漏诊1例

1临床资料患者,男,30岁,以＂眩晕、全身麻木3 d＂于2012年9月21日入院。3 d前出现眩晕、全身麻木,眩晕为发作性,伴恶心,行走时有肢体无力感,外院行头颅MRI及颈椎CT检查未见异常。既往体健。体检：体温36.4℃,脉搏72次/分,呼吸18次/分,血压130/60 mmH g（1 mmH g=0.133 k Pa）,心肺无异常,肝脾未触及。神经系统：意识清楚,双侧瞳孔等大等圆,直径约2.0 mm,眼底正常,向左注视时可见水平眼球震颤，言语流利，四肢肌力V级，肌张力正常，双侧深、浅感觉正常，腱反射（＋＋），双侧病理征（-），双侧指鼻试验、跟膝胫试验正常，昂白氏征（-）。

临床孤立综合征8例转归的前瞻性观察报告

目的探讨临床孤立综合征(CIS)转归为多发性硬化(MS)和视神经脊髓炎(NMO)的相关危险因素,为早期预防CIS复发提供依据。方法前瞻性观察收治的8例CIS患者,记录其人口学资料、常规实验室检查结果、血清水通道蛋白(AQP-4)及其抗体水平、视觉诱发电位、脑和脊髓MRI检查结果,随访病情变化,结合文献报道分析CIS转归特点。结果 8例中男3例,女5例,男女比例为1:1.6,起病年龄(32.1±12.3)岁,表现视神经炎4例、脊髓炎1例、脑干脑炎1例、急性播散性脑脊髓炎(ADEM)1例、播散性脑脱髓鞘1例。8例患者ELISA法检测AQP-4抗体阳性1例。MRI病灶分别位于大脑半卵圆中心、胼胝体、双侧脑室旁、小脑,脑干、脊髓颈胸节段等。随访发现1例30岁ADEM患者距首次发病28个月时转化为MS,给予糖皮质激素冲击治疗及对症支持治疗措施,病情缓解。结论根据患者资料及文献报道可知CIS临床表现多样;ADEM、空间多发性CIS更易演变为MS;女性、视神经炎、脊髓病灶长节段、血清AQP-4Ab阳性可能是CIS向NMO演变的危险因素。对CIS患者应长期随访观察,发现病情变化应及时明确病情转化及积极治疗。

临床孤立综合征转归为视神经脊髓炎的相关因素分析

目的探讨临床孤立综合征(CIS)转归为视神经脊髓炎(NMO)的影响因素。方法收集2004-09-2011-09就诊于作者医院神经内科CIS患者109例。回顾性分析所有患者首次发病时头颅和脊髓MRI特点及临床表现。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清水通道蛋白4抗体(AQP4-Ab)水平,另备30份健康者血清作为健康对照组,以高于健康对照组血清AQP4-Ab浓度的均值+3倍标准差者为阳性。结果 (1)随访0.5～7年,中位数为3.0年,四分位数间距为4.6年,转归为NMO 46例,转归为多发性硬化(MS)29例,其余仍是CIS,包括24例脊髓炎,10例视神经炎(ON)。(2)转归为NMO组血清AQP4-Ab水平明显高于MS组、脊髓炎组、ON组和健康对照组(P<0.05)。(3)转归为NMO组AQP4-Ab阳性率为63.03%(29/46),高于转归为MS组的13.79%(4/29)、脊髓炎组的29.17%(7/24)、ON组的20.00%(2/10),差异均有统计学意义(P<0.05)。(4)多因素分析结果提示:AQP4-Ab阳性、NMO颅内典型病灶、脊髓损伤>3个节段、扩展残疾状态量表(EDSS)与CIS转归为NMO有关。结论 AQP4-Ab阳性、NMO颅内典型病灶或者脊髓损伤>3个节段、EDSS评分对预测CIS转归为NMO有临床价值。