成釉细胞瘤临床研究前模型构建及精准治疗研究前景

成釉细胞瘤(ameloblastoma,AM)是病因不明,易复发、可恶变的良性牙源性肿瘤,刮治术后复发率高,颌骨部分切除术影响患者口腔颌面部结构功能。全基因组测序结果显示BRAF基因突变和SMO基因突变较常见,且二者发生倾向于互斥。个别病例报告表明BRAF抑制剂对携带BRAFV600E的患者有效,而开展大规模临床研究有困难,因此亟需可靠的临床研究前模型来探索AM靶向药物治疗。体外细胞模型及小鼠体内移植瘤模型是常见的临床研究前模型。二维培养良性肿瘤增殖能力有限,永生化处理后很可能影响细胞表型;此外,AM在裸鼠皮下移植瘤成功率较低,人源化小鼠异种移植瘤模型待更多探索。而目前三维类器官有希望实现AM干性上皮细胞亚群培养,进而模拟体内肿瘤、用于精准治疗药物研发。本文对AM临床研究前模型、遗传变异特征的研究进展展开综述,提出可进行药物筛选等研究的AM类器官模型构建的研究前景,从而为更多患者提供个性化治疗可能。

类器官模型在肝细胞癌中的研究进展

类器官作为一种维持自身组织结构和功能的体外3D模型,很大程度上克服了传统肿瘤模型(包括2D细胞培养和体内小鼠培养)的局限性,近年来已成为研究肿瘤领域的有力工具。肝细胞癌(HCC)类器官从人和鼠来源的组织样品中产生,保留了亲本肿瘤组织的关键特征,包括组织学结构、基因组景观、表达谱和肿瘤内异质性。目前类器官在乙型肝炎病毒(HBV)及其他因素诱导的肝癌机制探索、药物筛选、个体化医疗中的应用正在被广泛研究。文章就类器官的起源、特性及其在肝癌中的应用展开综述。

冠状动脉灌注兔心室楔形模型对预测药物致心律失常潜在危险性的应用

药物致尖端扭转型室速(TdP),为多种药物所引起的少见但又非常严重的副作用,致使多种临床使用有效药物被撤市。因此,探讨和选择有效的临床前实验方法,以预测研发药物发生TdP的倾向性是十分必要的。有学者采用盲法研究提示,兔左心室组织?型模型,在预测药物致TdP发生中具有很高的灵敏度和特异性。这项技术最初用于研究心肌的电异质性和发生QT间期延长及TdP的细胞基础,所应用的评价参数及指标,直接来源于引发TdP的各种关键因素;同时,利用此模型所得出TdP评分方法,还可用于评价候选药物致TdP发生的潜在可能性,以及其与市场上现有同类药物相比所产生TdP的相对危险程度。