工程化外泌体研究现状与临床转化的挑战

背景:目前许多研究者正在探索外泌体作为一种药物载体的新形式,即通过一系列生物工程技术对天然外泌体进行改造和修饰,通过装载的药物得到增强的特性和功能的工程化外泌体。目的:文章就工程化外泌体的制备策略、研究进展以及临床转化面临的挑战进行了综述。方法:检索PubMed数据库收录的相关文献以及FDA网站,英文检索词为“extracellular vesicles,exosomes,drug delivery,engineering,engineered,treatment,clinical translation,scale production,isolation,characterization,quality control,storage,safety”,最终纳入73篇文献与1篇网页声明进行归纳总结。结果与结论:①工程化外泌体可以通过细胞工程和外泌体工程制得,此2种策略制造的工程化外泌体的增强特性均已在基础研究中得到了验证,证实其具有巨大的临床应用前景,但同时均存在着一系列生物安全性、载药效率低下等问题亟待解决。②工程化外泌体已经在肿瘤、心血管疾病、组织再生与修复以及神经系统疾病等各个领域被证实具有良好的临床应用潜力,且均比天然外泌体展现出了更好的治疗效果及靶向性。③工程化外泌体的临床转化面临着诸多问题与挑战:各种常见细胞均可用于外泌体生产制造,细胞的代数及培养血清等变化也会导致外泌体的不同;扩大细胞培养规模是大量生产外泌体最直接的方法,不同的提取方法会影响其产量以及外泌体亚群的均一性,细胞培养的规模化以及分离提取流程需要标准化;合格的体外表征与量化可以预测载药外泌体系统的预期治疗潜力,需要进一步寻找开发外泌体量化以及分子和物理特征描述的金标准;外泌体产品需要额外程序进行把控,以确保外泌体终产品满足关键质量属性;冷冻干燥最有利于外泌体类治疗药物的商业化;监管机构至今尚未发布如何测试这些外泌体的安全性和有效性的指导意见,需要对现有的方法进行改进或者寻找新方法对工程化外泌体的安全性和有效性进行证明。④虽然目前仍然没有任何一种工程化外泌体正式进入临床转化,但其治疗潜力是无可厚非的。商业化的工程化外泌体产品的面市,还需要一定时间。

成人导尿管相关尿路感染预防的护理证据临床转化研究现状

通过总结成人短期留置导尿管相关尿路感染预防的护理证据临床转化,从证据资源、证据转化的对象及理论模式、转化领域和时长、转化的证据内容等进行梳理,提出护理证据临床转化实践中的不足,建议下一步采取策略推动多中心研究,并进一步探讨在重症患者领域中开展护理证据临床转化。

基于CiteSpace的我国护理领域证据临床转化研究的可视化分析

目的:探讨国内护理领域证据临床转化研究的现状与热点,为护理人员更好地开展证据临床转化研究提供参考。方法:选取2013年1月1日—2023年4月23日中国知网中关于护理领域证据临床转化研究的文献,使用CiteSpace 6.0.R2软件分析年度发文量、研究作者、研究机构、关键词。结果:共纳入301篇文献,2013—2023年发文量呈上升趋势,形成了以胡雁、顾莺和薛一帆等为代表的合作团队,以复旦大学护理学院为中心形成了多机构合作网络;目前研究热点人群为儿童、产妇和脑卒中病人;热点主题为口腔护理、尿失禁护理及低体温护理;研究策略关注质量审查和护理管理,近2年的研究聚焦于预防、重症病人、新生儿与心力衰竭。结论:证据临床转化研究受到护理研究者的广泛关注,发文量明显增加,研究主题多元,与临床工作密切相关的问题是关注的热点。护理人员可应用最佳证据进行临床转化研究,不断提高临床护理工作质量。

MSC-Exo在肿瘤治疗临床转化中的伦理学思考

近些年,间充质干细胞来源的外泌体(mesenchymal stem cell-derived exosome,MSC-Exo)基础科研和临床研究发展迅猛,MSC-Exo在临床前和临床研究中表现出良好的抗肿瘤效果。但是由于其来源和功能多种多样,MSC-Exo治疗在临床转化和应用中仍存在很多的问题,包括MSC-Exo适用的肿瘤类型和作用机制模糊、临床研究过程中的风险性/获益问题、缺乏安全/有效性评估标准、准入标准不严以及相关监管体系待完善等伦理学问题。干细胞治疗的临床转化和应用相关的技术指南和监管政策不断完善,因此,为了有效规避伦理风险,规范MSC-Exo治疗的临床转化和应用相关的研究和治疗,提高MSC-Exo在肿瘤治疗中的安全性和有效性,提出通过深化MSC-Exo与肿瘤调控关系的临床研究、加强风险/获益分析、监督提升研究者的职业素养、深植研究参与者不受伤害原则、构建完善相关监管体系以及提高伦理委员会审查能力,促使MSC-Exo快速实现临床转化,为肿瘤患者带来福音。

基于催产素的抗焦虑作用向临床转化的研究进展

焦虑障碍的病因及发病机制未明,治疗方面的进展有限,疾病的治愈率低而复发率高。近年来,催产素因其抗焦虑作用引起了人们的关注,尤其在动物实验中得到了验证,但相关的人类研究仍较少。因此,本文对近年来有关催产素与焦虑的研究进行综述,以期更深入地理解焦虑的病理机制。焦虑障碍是最常见的精神障碍之一,神经递质的失衡被认为是其发生的原因之一。催产素作为脑内一种常见的神经递质参与了焦虑情绪调节的过程。本文目的是通过总结与催产素相关的基础研究,探索其调节焦虑的可能机制,并结合临床研究结果,为焦虑障碍的诊断和治疗提供新思路。

推动证据向临床转化(五)证据临床转化研究中的文献质量评价

循证实践是对公开报道的研究进行组织、整理、评价、整合、分类、遴选和有效利用的过程,以促进证据向临床转化,促进护理实践水平的提高。在证据临床转化的四个阶段中,文献质量评价是证据准备阶段的关键环节。本文将详细介绍对指南、专家共识、系统评价和原始研究的文献质量评价的原则和方法,为研究者进一步梳理可用的证据,开展后续临床转化环节提供依据。

推动证据向临床转化(三)研究的选题和问题构建

开展证据向临床转化相关研究的起点是选择合适的主题、构建循证问题。确定研究的纳入排除标准,也是构建系统性文献检索策略的基础。本文将详细介绍证据临床转化研究的选题原则、选题流程和构建结构化的研究问题的PIPOST模型,为研究者进一步梳理证据实施临床转化中所包含的重要元素,开展后续应用环节提供依据。

推动证据向临床转化(六)证据总结的制作与撰写

本文对证据临床转化过程中的证据总结进行阐述,包括证据总结的制作流程和撰写建议,旨在促进护理人员高效整合证据,推动证据实施。

我国护理领域证据临床转化研究的范围综述

目的:探讨我国护理领域内证据临床转化研究的现状、所依据的证据质量、研究方法及研究内容。方法:使用"证据转化""证据应用"等检索词在中国生物医学文献数据库、中国知网、万方数据库、维普中文科技期刊数据库中进行检索,应用Arksey和O’Malley的范围综述方法对文献进行分析。结果:共纳入152篇文献,95.4%的文献发表于2015年之后,92.1%的文献发表在护理类期刊上,27.0%的文献提供了系统的检索策略,43.3%的文献进行了方法学质量评价,74.3%的文献均没有对证据的可用性进行评价。证据转化以症状护理为主题的文献最多,占39.5%,87.5%的文献采用了前后对照方法来评价证据转化的效果,所有的研究均构建了综合性、多元化的证据转化策略,包括基于证据(42.1%)和基于障碍因素的干预策略(57.9%)。73.7%的文献采用了多元化指标对效果进行评价,仅有7.2%的文献提出了应维持证据在临床的持续应用。结论:我国护理领域内证据临床转化研究数量上呈现明显的增加趋势,但转化所依据的证据质量及研究方法尚需要加强,应采取策略推动证据在实践的持续应用。

推动证据向临床转化(四)以临床转化为目的的证据资源检索

对证据临床转化时的证据检索进行阐述和总结,包括证据资源的分布与类型、以临床转化为目的的证据检索流程,旨在促进护理人员理解证据检索的原则、方法与策略,规范证据检索,促进证据实施。

推动证据向临床转化(八)审查指标的构建

审查指标的构建是一个科学、系统的过程,审查指标应基于现有的证据并结合专业判断,并根据证据的动态发展进行持续更新和完善。本文旨在详细介绍如何构建科学的审查指标,阐述了构建审查指标的意义,描述了审查指标的内涵及类型,分析了审查指标的7大特征及审查指标构建的方法和步骤。在此基础上,提出了构建审查指标的建议。

推动证据向临床转化(七)证据的可用性评价

本文旨在详细阐述如何对证据的可用性进行评价。笔者系统回顾了证据的内涵,阐述了证据的4大特征,并详细介绍了证据可用性评价的内容和方法,指出证据可用性评价是1个结合专业判断的过程,是将证据应用于实践前的必要环节,并有助于明确证据临床转化中证据层面的障碍因素。

推动证据临床转化(一)促进健康照护领域科学决策

阐述在知识转化模式和实施性科学框架下循证实践领域证据临床转化的背景、意义以及实施方法。分析证据临床转化的关键要素、与持续护理质量改进之间的关系。

推动证据向临床转化 (二)如何选择知识转化理论模式

本文作为证据临床转化方法学系列文章的第二篇,旨在详细阐述如何选择合适的知识转化理论模式,以指导和促进证据向临床的转化。本文分析了理论、模式和概念框架的内涵,并介绍了5个知识转化领域最常用的理论模式,包括KTA知识转化框架、渥太华研究应用模式、PARIHS框架、复旦循证护理路径图和基于证据的持续质量改进模式图。在此基础上,分析了在推动证据临床转化的过程中,选择合适的知识转化理论模式的重要性、依据及应注意的问题。

推动证据向临床转化(九)证据临床转化过程中的障碍因素分析

本文旨在详细阐述如何进行证据临床转化前的障碍因素分析。介绍了证据临床转化过程中,常用的2大类障碍因素分析法,即以循证实践模式为指导的障碍因素分析法和结合应用质量管理工具的障碍因素分析法,有助于指导在证据临床转化过程中进行全面的障碍因素分析,制定全方位有效的变革策略。

推动证据向临床转化(十)证据临床转化过程中的变革策略构建

本文详细阐述了如何根据前期障碍因素分析制定适合临床转化的变革策略。介绍了证据转化实施过程中,应从系统、实践者和患者3个层面着手,制定全方位有效的变革策略,并将有效的变革策略融入日常工作流程和制度中,以确保变革方案在实践中的整合和维持。

推动证据向临床转化(十四)证据临床转化的效果评价

本文从过程、结果和结构3个层面,从审查指标、系统、实践者、患者、证据转化的持续性5个方面,就证据临床转化研究的效果评价进行阐述和总结,旨在促进护理人员正确理解证据临床转化,完善效果评价,更好地反映循证护理实践在提升护理系统功效、提高护理服务质量上的作用。

热敏灸循证评价与临床转化

热敏灸是选择热敏穴位悬灸,激发透热、扩热、传热,通过经气传导,达到远部热、深部热、患部热,从而显著提高疗效的一种新灸法。热敏灸源于经典、基于临床、继承创新,是具有自主知识产权的原始创新技术。陈日新带领的研究团队从穴位热敏现象入手,围绕影响灸效的3个因素:灸位、灸量和灸感,采用循证医学理念与方法,开展高质量的临床研究,确立辨敏施灸、敏消量足的技术标准,显著提高了灸疗疗效。为了实现热敏灸临床规模转化,研究团队依托江西热敏灸医院,联合国内外的临床研究力量,组建热敏灸联盟,协同合作,支撑和引领我国针灸卫生服务能力的发展与提升。

非临床药代动力学的临床转化研究进展

非临床药代动力学的临床转化是转化医学研究的重要组成部分。以非临床药代动力学研究结果为基础,以定量药理学为视角,采用异速校正模型和生理药代动力学模型等方法,对非临床药代动力学结果向临床药代动力学结果转化的方法进行综述,内容包括药代动力学参数体内外及种属间的相互连接,全方位解析药代动力学转化的种属间和体内外差异,为药物的临床药代动力学试验和临床给药方案调整提供了理论依据和实验基础。

推动证据向临床转化(十二)促进者角色与促进策略

本文旨在描述促进及促进者的相关概念,分析促进因素和促进者的特征;描述证据实施中促进者的3种角色,总结在证据实施中可采取的促进策略;讨论并建议促进策略应用时的关注点及未来的研究方向。