肝病临床风险评估体系的建立

根据肝病的临床特点、生化指标,结合其病理分级和并发症等制定一套肝病临床分级和风险评估体系,可以使肝病病情程度、诊断、疾病发展演变、预后转归以及治疗的效果用等级资料进行半定量化,这对于临床和科研以及流行病学统计都具有指导意义,而且可以使病人对自己病情的严重程度具有知情权,增加医患交流,减少医患纠纷。

从非临床到临床心律失常风险阶段评估体系研究进展

药物致心律失常风险产生严重不良反应而被撤市是监管当局近年来关注的焦点问题。2005年国际人用药品注册技术协调会(ICH)发布了心律失常风险评价的临床前S7B和临床E14指南作为通用评价标准,前者包括体外hERG(human ether-a-go-go-related gene)实验和基于动物体内的QT研究,后者为人体全面QT研究(thorough QT study,TQT研究)。由于TQT成本高昂且结果保守使得引入新的替代方法成为指南修订的方向。E14指南于2015年基于PK/PD的理念引入了浓度-QT分析(concentration-QTc,C-QTc),通过充分利用高质量非临床阶段的双阴性数据(在基于高临床暴露下的体外hERG试验阴性和体内QTc延长的风险阴性)使得TQT替代研究成为可能。本文梳理了E14的发展修订历程及最新进展,然后通过案例分析描述TQT替代研究的各种场景,介绍了非临床-临床心律失常风险评估流程,以期为中国的心律失常风险评价体系提供借鉴。