空白丸芯上药法制备三七总皂苷肠溶微丸

目的:通过工艺优化,制备释放度符合肠溶制剂要求的三七总皂苷肠溶微丸。方法:采用空白丸芯上药法制备三七总皂苷的载药微丸,L9(34)正交实验设计优化包衣工艺参数,以体外释放度评价包衣效果。结果:包衣锅温度40℃、供液流速6mL/min、包衣锅转速20r/min,制得的微丸评价指标(包衣成品是否粘连、表面色泽均匀与否、包衣完全与否、表面光洁度)综合打分优良;15%包衣增重的微丸体外释药理想,符合现行版药典对肠溶制剂要求。结论:所制三七总皂苷肠溶微丸胶囊工艺可行,重现性良好,具有良好的体外释药性和耐酸力。

挤出滚圆法制备胃漂浮空白丸芯及其处方和工艺研究

目的:研制胃漂浮空白丸芯,为制备胃漂浮微丸提供优质、便捷的母核。方法:采用挤出滚圆法制备胃漂浮空白丸芯。分别对处方因素(助漂剂种类和用量及黏合剂浓度和用量)和工艺因素(挤出速度及滚圆速度和时间)进行单因素考察,并采用正交设计实验对其进一步优化。结果:优化处方和工艺所制备的胃漂浮空白丸芯的圆整度、粒径分布、收率、漂浮性能等各项评价指标均符合要求,水中可漂浮12小时以上,且工艺重现性良好。结论:此胃漂浮空白丸芯制备工艺简便,适于工业化生产。

流化床制粒法制备淀粉类空白丸芯的工艺研究

目的研制淀粉类空白丸芯，为制备后续载药微丸提供优质、便捷的母核。方法分别对物料及其比例和粘合剂用量进行单因素考察，以得率、圆整度、脆碎度作为评价指标，采用正交设计实验优化制备工艺。结果淀粉和糊精比例为3：1的物料在泵速10r·min-1，雾化压力250kPa，转盘速度150r·min，转盘高度2．5mm，进风温度60℃，风机频率25—30Hz条件下，制备的空白丸芯圆整度良好，得率达88％。结论此淀粉类空白丸芯制备工艺简便，适于工业化生产。

珍菊降压缓释微丸含药丸芯的处方研究

目的:确定珍菊降压缓释微丸含药丸芯的处方。方法:采用离心造粒机,以堆密度、休止角、润湿性等考察指标进行混合药粉的处方筛选,以粒径分布、堆密度、圆整度等为指标,对粘合剂处方进行考察。结果与结论:以处方量的原药粉加入一定的MCC和淀粉混合稀释剂和一定量的助流剂为混合药粉处方,以野菊花膏+2%HPMC为粘合剂,在一定的工艺参数下制备含药微丸圆整度好,具有较强机械强度,收率可达到90%以上。

不同材质丸芯对VE缓释微丸溶胀性及VE溶出度影响的探讨

目的考察自制的不同丸芯对VE缓释微丸溶胀性及丸芯对VE溶出度的影响。方法将微丸放置在有水环境下观察其吸水溶胀程度和破碎程度,采用《中国药典》溶出度测定方法测定VE的溶出度。结果溶胀速度为蔗糖丸芯>混合丸芯>微晶纤维素丸芯,说明丸芯的溶解性能对微丸制成品的溶胀速度有一定的影响;结论溶出度试验结果表明三个样本的VE溶出度基本持平,说明不同丸芯对微丸制成品的溶出度影响不大。

4种辅料空白丸芯制备工艺的优选及差异性分析

目的:优选不同辅料空白丸芯的制备工艺,探索微丸母核制备工艺和制剂原料之间的适宜性。方法:采用离心造粒法分别制备微晶纤维素、淀粉、糊精和乳糖4种辅料空白丸芯,以粒径分布在0.25～0.355 mm的丸芯得率为主要评价指标,采用单因素试验、均匀设计试验和多元线性回归统计法优化4种辅料空白丸芯的制备工艺,并分析其差异性。结果:适宜4种辅料丸芯制备的工艺参数为微晶纤维素以水为黏合剂,其他3种辅料均以50%～60%蔗糖溶液为黏合剂,喷浆速度12～16 r.min-1,微晶纤维素、糊精和乳糖起母的主机转速225 r.min-1,淀粉起母的主机转速275 r.min-1,喷气压力0.025～0.05MPa,温度25℃,鼓风流量选小或中。结论:制备的4种不同辅料空白丸芯存在普遍适宜的工艺参数范围,研究为离心造粒法制备含药微丸的处方筛选和工艺参数优化提供参考。

结肠靶向空白微丸制备工艺的研究

目的采用离心包衣造粒法制备结肠靶向空白微丸。方法采用离心包衣造粒机制备空白丸芯,以蒸馏水为粘合剂,以产率、粒径分布、表面形态和圆整度为微丸丸芯质量评价指标,优化工艺条件。以Eudragit S100为包衣材料对空白微丸进行包衣,并初步考察其在模拟胃肠道的体外溶解性能。结果微晶纤维素(MCC)为制备微丸丸芯的优选辅料。制备空白微丸的最佳工艺条件为:主机转速22.00 Hz,风机转速22.00 Hz,喷气压力0.15 MPa,供粉速度15～20 r/min,喷浆流量8～40 mL/min,滚圆时间4 min。结论以Eudragit S100为包衣材料制备的空白微丸可以达到在结肠定位释放的目的。

琥珀酸去甲文拉法辛缓释微丸的制备及释放特性的研究

目的采用乙基纤维素水分散体(Surelease~)为包衣材料制备琥珀酸去甲文拉法辛(DVS)缓释微丸,并评价其体外释药性能。方法采用溶液上药法,在蔗糖空白丸芯的基础上旋转锅包衣法上药,通过正交筛选优化上药工艺,再以Surelease~为缓释材料进行包衣,以原研缓释片为参比对微丸的体外释放进行评价,并将释放数据用常用模型拟合,探讨其释放机制。结果所得缓释微丸的载药量和上药率均较高,含量均匀,当聚合物包衣增重32.4%时可达到与原研缓释片一致的释放特性,在pH1.2、pH4.5、水、pH6.8的释放介质中两者的相似因子分别为86.65、69.94、67.47、67.97,体外释放曲线符合一级方程。结论制备的DVS缓释微丸具有较理想的缓释效果。

不同剂量与溶解度药物的小丸上药工艺研究

目的研究不同剂量与溶解度模型药的小丸上药处方和工艺。方法以盐酸二甲双胍作为高剂量高水溶性模型药,以对乙酰氨基酚作为低剂量低水溶性模型药,蔗糖丸芯作为上药载体,根据药物剂量与溶解度选择不同型号欧巴代作为上药黏合剂,以流化床底喷方式上药,评价上药工艺过程与上药小丸的质量。结果以欧巴代作为上药黏合剂,上药工艺稳健、小丸粘连率低、上药率高、含量均匀、上药小丸溶出完全、粒径均匀、分布范围窄、表面光滑圆整。结论高配液固含量及高药物与黏合剂比例可缩短高剂量高水溶性模型药上药时间;对低剂量低水溶性药物来说,低配液固含量及低药物与黏合剂比例可实现均匀的上药,使用欧巴代03A系列产品作为上药黏合剂,获得质量优良的载药小丸,为功能包衣打下良好基础。

琥珀酸美托洛尔微丸型缓释包衣片的制备及其在Beagle犬体内的药动学

以粒度分布、圆整度和包衣增重为评价指标,分别采用Box-Behnken设计-响应面法和单因素法优化琥珀酸美托洛尔微丸型缓释包衣片的丸芯制备工艺与缓释层包衣工艺。优化工艺制备的含药丸芯粒度分布均匀、圆整性好,包衣后微丸增重稳定、粒度分布均匀。微丸压片前后在水中的释放曲线无显著性差异。3批自制缓释包衣片在4种pH值介质中的释放曲线与原研制剂(倍他乐克)相似,表明本工艺重现性良好。以Beagle犬为模型,采用双周期交叉试验设计,考察了空腹和进食状态下自制制剂与原研制剂的体内药动学行为,并进一步评价了体内外相关性和生物等效性。结果显示,空腹和进食状态下自制制剂均具有良好的体内外相关性,并与参比制剂生物等效。