丹参多酚酸B对动脉粥样硬化大鼠OX40/OX40L免疫通路研究

目的:研究丹参多酚酸B对动脉粥样硬化大鼠OX40/OX40L免疫通路的影响作用。方法:八周龄雄性SD大鼠60只,随机分成6组(正常组、模型组、丹参多酚酸B低剂量组、中剂量组、高剂量组、辛伐他汀组),并给予相应的处理。结果:各用药组OX40mRNA表达水平明显高于正常组,(P<0.05)与模型组比较,丹参多酚酸B低剂量组、中剂量组以及辛伐他汀组OX40mRNA表达明显下调(P<0.05),各用药组OX40LmRNA表达水平明显高于正常组,(P<0.05);,丹参多酚酸B中剂量组以及辛伐他汀组OX40LmRNA与模型组比较明显下调(P<0.05);模型组以及丹参多酚酸B各剂量组的OX40的蛋白表达水平明显高于正常组(P<0.05);丹参多酚酸B中剂量组以及高剂量组的OX40蛋白水平明显高于模型组(P<0.05)。丹参多酚酸B中剂量和高剂量组的OX40L的蛋白表达水平明显高于正常组(P<0.05)。结论:丹参多酚酸B可以明显下调OX40/OX40LmRNA水平,提示丹参多酚酸B可能通过调节OX40/OX40L信号通路抑制动脉粥样硬化炎症免疫反应。

MiR-21介导丹参多酚酸B在肾脏缺血/再灌注损伤中的保护作用

目的:探讨微小RNA 21(miR-21)介导丹参多酚酸B(salvianolic acid B,Sal B)在肾脏缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤中的保护作用。方法:构建肾脏I/R模型,术前1 h给予小鼠尾静脉注射Sal B,分为四组:(1)假手术组(Sham组)、(2)缺血再灌注组(I/R组)、(3)丹参多酚酸B干预组(SB+I/R组)和(4)生理盐水对照组(NS+I/R组)。四组均在再灌注后24 h处死小鼠,观察Sal B预处理对再灌注后24 h肾功能、肾组织病理评分、细胞凋亡、肾脏miR-21和程序性细胞死亡因子4(programmed cell death 4,PDCD4)表达变化的影响。体外给予人肾小管上皮细胞低氧/复氧和Sal B干预。锁核苷酸(LNA)修饰的anti-miR-21抑制miR-21表达(体外细胞转染),观察miR-21、PDCD4 mRNA和蛋白和细胞凋亡的变化。结果:在体外研究中,Sal B减轻肾小管上皮细胞低氧/复氧损伤,上调低氧/复氧细胞miR-21表达,降低PDCD4蛋白表达(P<0.05)。抑制细胞miR-21表达则显著削弱Sal B的细胞保护作用,anti-miR-21明显上调细胞PDCD4蛋白的表达水平(P<0.01),同时凋亡的细胞比例显著增加(P<0.01)。肾脏I/R小鼠模型中,与I/R组、NS+I/R组相比,SB+I/R组小鼠肾功能和组织病理损伤显著减轻(P<0.01);Sal B诱导再灌注后肾脏miR-21高表达,同时PDCD4蛋白表达有所下降(P<0.01),伴有细胞凋亡显著减少(P<0.05)。结论:Sal B诱导的miR-21通过抑制靶基因PDCD4的表达,减轻肾小管上皮细胞凋亡,从而对肾脏I/R损伤起到保护作用。

丹参多酚酸B对动脉粥样硬化大鼠炎症细胞因子的影响

目的:研究丹参多酚酸B对动脉粥样硬化大鼠炎症反应相关细胞因子的影响。方法:8周龄雄性SD大鼠60只,随机分成6组(正常组,模型组,丹参多酚酸B低剂量组、中剂量组、高剂量组,辛伐他汀组),并给予相应的处理。电镜下观察心肌超微结构,并取心肌组织用酶联免疫吸附法(ELISA)检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1α(IL-1α)、白细胞介素6(IL-6)相关炎性因子。结果:各用药组线粒体肿胀以及线粒体嵴排列紊乱等情况较模型组都有明显好转。模型组心肌TNF-α、IL-1α、IL-6浓度均明显高于正常组(P<0.05);丹参多酚酸B不同浓度组以及辛伐他汀组心肌TNF-α浓度显著低于模型组(P<0.05);丹参多酚酸B不同浓度组以及辛伐他汀组心肌IL-1α浓度均有下降,但其差异无统计学意义(P>0.05);丹参多酚酸B中剂量和高剂量组以及辛伐他汀组心肌IL-6浓度显著低于模型组(P<0.05)。结论:丹参多酚酸B具有降低TNF-α、IL-6分泌的作用,从而抑制动脉粥样硬化的炎症反应。

丹参多酚酸盐B对糖尿病大鼠认知功能及凋亡通路的影响

目的观察丹参多酚酸盐B对糖尿病大鼠认知功能的影响,并探讨其具体机制。方法采用随机数字表法将SD大鼠分为对照组、糖尿病组和治疗组3组,每组10只。采用腹腔注射链脲佐菌素6.7ml/kg的方法制作糖尿病大鼠模型。造模成功后,治疗组大鼠给予丹参多酚酸盐B 6.7ml/kg腹腔注射治疗,对照组和糖尿病组大鼠给予0.9%氯化钠注射液6.7ml/kg腹腔注射治疗,3组均为1次/d,连续6周。治疗前后分别测量3组大鼠血糖水平;治疗结束后采用Morris水迷宫检测3组大鼠空间学习和记忆功能;采用Western blot检测3组大鼠海马组织凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤因子2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)的表达情况。结果治疗后,与对照组比较,糖尿病组和治疗组大鼠血糖水平均升高,逃避潜伏期均延长,跨台次数均减少,Bax表达水平均升高,Bcl-2表达水平均降低,差异均有统计学意义(均P<0.05);与糖尿病组比较,治疗组大鼠血糖水平降低,逃避潜伏期缩短,跨台次数增多,Bax的表达水平降低,Bcl-2表达水平升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论丹参多酚酸盐B治疗可明显改善糖尿病大鼠认知功能,其作用机制可能与提高Bax的表达并降低Bcl-2的表达,从而抑制凋亡通路密切相关。

丹参多酚酸盐B对糖尿病大鼠认知功能及突触可塑性的影响

目的 探讨丹参多酚酸盐B(Sal B)是否通过调节突触可塑性蛋白的表达水平改善糖尿病(DM)大鼠学习和记忆障碍.方法 30只雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组(CON组,n=10),DM模型组(DM组,n=10),Sal B组(n=10).腹腔注射链脲佐菌素(STZ)55 mg/kg建立DM大鼠模型,当大鼠血糖≥16.7 mmol/L为制模成功.成模后,Sal B组大鼠腹腔注射Sal B 20 mg/kg,CON组和DM组给予同等剂量的柠檬酸盐缓冲剂.连续干预8周,采用Morris水迷宫试验测试实验动物的学习和记忆能力;用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测大鼠海马组织的突触可塑性相关蛋白突触素(SYN)、突触后致密蛋白95(PSD-95)表达水平.结果 Sal B治疗后,Sal B组大鼠血糖水平明显低于DM组(mmol/L:14.03±2.01比23.85±3.28,P<0.05),说明Sal B有降血糖作用.水迷宫试验测试结果显示,DM组大鼠逃避潜伏期长于CON组(s:49.23±4.15比23.48±2.78,P<0.05),穿台次数少于CON组(次:2.15±0.42比6.66±0.89,P<0.05),表明DM大鼠认知功能受损.Sal B治疗后大鼠的逃避潜伏期较DM组降低(s:33.63±3.21比49.23±4.15,P<0.05),穿台次数增加(次:4.55±0.77比2.15±0.42,P<0.05).Western blotting结果显示,DM组大鼠的突触可塑性相关蛋白SYN和PSD-95表达水平明显低于CON组〔SYN(SYN/β-actin):0.24±0.05比0.75±0.07,PSD-95(PSD-95/β-actin):0.15±0.02比0.68±0.09,均P<0.05〕;Sal B治疗后,SYN和PSD-95蛋白表达水平较DM组明显升高〔SYN(SYN/β-actin):0.61±0.09比0.24±0.05,PSD-95(PSD-95/β-actin):0.52±0.08比0.15±0.02,均P<0.05〕.结论 Sal B可改善DM大鼠的认知功能障碍,其机制可能与上调突触可塑性蛋白相关.

注射用丹参多酚酸对脑缺血再灌注后脑功能保护作用的研究进展

缺血性脑卒中是当前我国高发的疾病之一,严重威胁人们的生命健康安全。因其致死率高,恢复期漫长,治疗预后不理想,历来为研究者所重视。注射用丹参多酚酸(SAFI)是冻干粉针剂,目前在国内治疗缺血性脑卒中中应用广泛。脑缺血再灌注损伤是缺血性脑卒中损伤神经功能的重要环节。近年来,国内外学者对SAFI在脑缺血再灌注后神经保护作用进行了大量研究,本文围绕抗氧化、抗炎、血脑屏障、调节小胶质细胞、调节信号通路、蛋白和基因影响等,就SAFI及其单体成分在脑缺血再灌注损伤中的脑功能保护作用及其机制进行了综述,以期为SAFI进一步开发和利用提供参考,为其临床应用提供理论依据。