火麻仁油藻油组合物与丹参山楂三七组合物联用对代谢相关脂肪性肝病模型小鼠的改善作用及机制探讨

目的 探讨火麻仁油藻油组合物(商品名:悦通凝胶果糖,简称YT)与丹参山楂三七组合物(商品名:怡瑞胶囊,简称YR)在小鼠代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)中的改善作用和分子机制。方法 采用高脂饮食(High Fat Diet,HFD)诱导C57BL/6J小鼠高脂模型6周,随后干预组分别采用YT、YR和高、低剂量YT+YR灌胃给药10周。16周后,检测各组小鼠血清脂质沉积、肝功能、炎症因子和氧化应激水平,分析肝脏组织病变程度,并采用RT-PCR和Western Blot技术分别测定氧化应激通路和NLRP3炎性小体的表达水平。结果 表观特征观察显示,模型组小鼠体质量、腹部脂肪增多,肾周脂肪指数升高(P<0.01);给药后肾周脂肪指数明显下降(P<0.05,P<0.01)。YT+YR高剂量组,能降低血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、葡萄糖(GLU)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、丙二醛(MDA)水平,升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、超氧化物歧化酶(SOD)水平,改善MAFLD组织病理学评分,降低肝脏指数及血清TNF-α、IL-1β、IL-18水平,升高Nrf2和HO-1的mRNA和蛋白表达水平,升高NQO-1的mRNA,降低NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β及IL-18的mRNA和蛋白表达水平,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论 YT、YR可通过抑制NLRP3炎症小体的激活,增强Nrf2信号通路,调控氧化应激反应,从而改善高脂饮食诱导的MAFLD肝脏脂质沉积和炎症浸润,且YT+YR联合应用较单用更具优势。

山楂叶与三七叶有效部位组合物对兔全脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察山楂叶与三七叶有效部位(SS)组合物对兔全脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法采用六动脉结扎加股动脉放血法制备家兔全脑缺血再灌注损伤模型,缺血30 min,再灌注2 h。40只家兔随机分为假手术组、模型组、血塞通21. 0 mg/kg组、SS组合物高、低剂量组(6. 370、3. 185 mg/kg)。于再灌2 h后使用南京建成生物工程研究所测定试剂盒检测脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)、谷氨酸含量及血清中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活力,并进行病理学检查。结果 SS组合物高、低剂量组均能明显增加脑组织SOD活性(P<0. 01; P<0. 05),降低脑组织中MDA含量(P<0. 01)及脑组织中谷氨酸含量(P<0. 01; P<0. 05),同时还可明显增加血清GSH-PX活力(P<0. 05),病理检查结果显示,SS组合物能减少家兔全脑缺血再灌注损伤的脑组织范围,并能保护神经细胞。结论 SS组合物对兔脑缺血再灌注损伤有一定的保护及改善作用,其机制可能与其抗氧化和抑制兴奋性氨基酸释放或拮抗兴奋氨基酸毒性有关。

均匀设计法筛选三七、山楂有效部位组合物剂量配比

目的:研究确定三七、山楂(SS)组合物中2个有效部位最佳配比剂量的有效方法。方法:按照U6(64)表将小鼠随机分为山楂叶总黄酮∶三七叶总皂苷200∶15,100∶1.875,50∶30,25∶3.75,12.5∶60,6.25∶7.5(mg.kg-1)6个剂量给药组,连续给药5 d后,采用小鼠腹腔注射异丙肾上腺素和断头致急性脑缺血两种模型观察小鼠存活时间,分别得出多元回归方程,推算2个有效部位的最佳配比。结果:确定SS组合物中山楂叶总黄酮∶三七叶总皂苷最佳组合比例为20∶15 mg.kg-1,即配比为4∶3,此时药效作用明显(P<0.05)。结论:运用均匀设计与药效学验证相结合的方法可确定有效部位组合物的最佳配比。

三七叶山楂叶有效部位组合物对实验性脑缺血的保护作用

目的研究三七叶、山楂叶有效部位组合物(SS组合物)对脑缺血的影响。方法雄性SD大鼠随机分为空白组与造模组(模型组,血塞通组,SS组合物高、中、低剂量组,三七叶、山楂叶提取物组),造模组部分大鼠于灌胃给药5d后造局灶性脑缺血模型,造模后继续给药2d然后观察大鼠缺血后的反应能力并断头取脑制成切片做病理检测,造模组剩余大鼠灌胃给药7d后造不完全性脑缺血模型,测脑指数、含水量、SOD、MDA、NO;Wistar大鼠随机分为空白组,血塞通组,SS组合物高、中、低剂量组,三七叶、山楂叶提取物组,灌胃给药7d后测血栓形成时间及血小板聚集率。结果 SS组合物各剂量组均可降低神经功能评分(P<0.05),降低血小板聚集率(P<0.05,P<0.01,P<0.001);高剂量组还可降低脑指数及含水量(P<0.05),升高模型大鼠受损脑组织中SOD、NO含量,降低MDA含量(P<0.05,P<0.01,P<0.001),延长体内血栓形成时间(P<0.01)。结论三七叶、山楂叶有效部位组合物对脑缺血具有很好的保护作用。