复方丹参方对TNF-α刺激血管平滑肌细胞影响的蛋白质组学研究

目的观察复方丹参方对TNF-α刺激血管平滑肌细胞的影响,在分子水平上探讨复方丹参方治疗动脉粥样硬化的作用机制。方法用TNF-α刺激的血管平滑肌细胞来建立体外平滑肌细胞功能失常的细胞模型。用MTT和流式细胞术测定血管平滑肌细胞的增殖活力,用双向电泳、图像分析、质谱鉴定等蛋白质组学技术测定复方丹参方对血管平滑肌细胞中有影响的蛋白质。结果复方丹参方抑制了TNF-α引起的血管平滑肌细胞的增殖,TNF-α作用血管平滑肌细胞后有16个蛋白质下调和24个蛋白质上调,复方丹参方作用血管平滑肌细胞后可使这些改变的蛋白质水平有所恢复。复方丹参方可以下调钙调蛋白依赖蛋白激酶、N-ras、基质金属蛋白酶9的水平,上调p53肿瘤抑制因子、周期素依赖激酶抑制因子p21的水平。结论复方丹参方通过抑制基质金属蛋白酶9的分泌和升高周期素依赖激酶抑制因子的水平进而抑制血管平滑肌细胞的增殖与迁移是其治疗动脉粥样硬化的可能机制。

复方丹参方制剂治疗稳定型心绞痛随机对照试验的系统评价

[目的]评价复方丹参方制剂(与硝酸酯类作对照)治疗稳定型心绞痛的疗效和安全性。[方法]通过检索Cochrane Centre,MEDLINE,EMBASE,中国生物医学文献数据库(CBM),中文全文期刊数据库(CNKI)和维普中文期刊数据库(VIP)等数据库(截至2007年1月),全面搜集有关复方丹参方制剂(丹参、三七、冰片组成)治疗稳定型心绞痛的随机对照试验。质量评价参照Cochrane handbook4.26提供的标准。[结果]有33篇文献纳入评价。32个研究采用心绞痛症状改善为指标,合并效应量RR(random)及95%可信区间(CI)为1.16(1.10,1.23)。30个研究采用心电图改善为指标,合并效应量RR(random)及95%可信区间为1.38(1.25,1.51)。复方丹参方制剂的不良反应主要表现为轻度的胃部不适,发生率为3.4%,95%CI(2.5%,4.2%)。[结论]根据系统评价结果,提示复方丹参方治疗冠心病心绞痛与硝酸酯类相比,在改善心绞痛症状、改善心肌缺血状态等方面显示出一定的优势,且不良反应少。但由于原始研究质量较低,影响了结论的可靠性,有待高质量研究提供更有力的证据。

复方丹参方预处理对心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察复方丹参方预处理冠脉结所经典大鼠,验证其是否具有模拟或加强缺血预适应减少缺血再灌后折损伤后的作用。方法180只大鼠采用Stata统计软件随机分为9组,每组各20只。采用经典大鼠冠脉结扎,缺血5min,再灌5min,反复循环3次缺血性预适应模型,以及缺血30min,再灌2h的单纯缺血再灌模型,以坏死区占缺血区的百分比、恶性心律失常的发生率、心肌酶、自由基为评价指标。结果再灌组,早、晚期假性预适应组坏死质量占缺血质量(IS/AAR)分别高达45%,47%,45%;心率失常的发生率也分别高达76%,56%,73%;血清中LDH含量也显著高于对照组,P<0.01。缺血预处理后,早期组IS/AAR与早期假性预适应组相比降低了17%,晚期组IS/AAR与晚期假性预适应组相比仅降低4%;早期缺血预处理组和晚期缺血预处理组心率失常发生率分别为13%,44%,显著低于再灌和早晚期假性预适应组,P<0.01;缺血预处理之后LDH释放也减少。复方丹参方预处理后,在再灌、IPC基础上IS/AAR进一步缩小约10%～17%,LDH释放也减少,LDH含量以晚期药物+IPC组最低,与晚期假性预适应组相比P<0.05,复方丹参方使再灌组心率失常发生率下降。另外复方丹参方预处理后,还可以使血清中MDA下降,SOD活性增强。结论复方丹参方可加强缺血性预适应的效应,但对早期缺血性预适应的效应不及?

高效液相色谱-电喷雾离子阱质谱法鉴定复方丹参方化学及代谢成分

应用高效液相色谱-电喷雾离子阱质谱法鉴定了复方丹参方和其在家兔血浆、尿及粪便中的代谢产物。实验采用ZorbaxC18色谱柱,二元线性梯度洗脱进行色谱分离,并与电喷雾质谱联用,根据正离子和负离子模式下的分子离子峰获得化合物分子量信息,通过与文献数据或部分对照品对照,确定化合物的可能结构。

复方丹参方的药效物质及作用机理研究

中医药治病的原则是“调整阴阳,以平为期”。以方剂为载体,注重整体,采用辨证论治的方法,进行综合治疗的思想符合现代治疗学的发展趋势。然而传统中医药缺乏对药效物质的微现分析和作用机理的科学阐释,成为影响中医药迅速发展的瓶颈。因此,以复方丹参方为范例,从方剂的配伍配比、作用机理、药效物质等方面进行系统的研究,不仅证实了复方丹参方多组分、多靶点治疗心血管病假说的科学性,而且为经典处方的二次开发提供了一种模式。本项工作将丰富现代药物治疗学,促进方剂配伍的科学诠释,开拓中药新药创制新思路,构建创新中药的理论基础。

复方丹参方标本同治机制的诠释

标本同治是中医药的基本治则之一。经过复方丹参方药效物质基础及作用机理研究 ,发现复方丹参方剂中药物组成精简、分工明确 ,为标本同治的一个范例。试从标本同治的起源、复方丹参方的组方特点、作用优势以及标本的现代诠释作一论述。

复方丹参方对肾上腺素血瘀模型大鼠血小板粘聚性及TXB_2、6-Keto-PGF_(1α)的影响

目的 :研究复方丹参方对肾上腺素血瘀模型大鼠血小板粘聚性及TXB2 、6 Keto PGF1α含量的影响。方法 :采用皮下注射肾上腺素加冰水冷浴法造大鼠血瘀模型 ,观察复方丹参方对血小板粘聚性及TXB2 、6 Keto PGF1α 含量的影响。结果 :大鼠肾上腺素血瘀模型组与正常对照组比较 ,血浆血小板聚集性、粘附性均显著升高 ;复方丹参方对肾上腺素血瘀模型大鼠血小板粘聚性升高有明显抑制作用 ,对血浆中TXB2 及血浆中 6 Keto PGF1α、腹主动脉组织 6 Keto PGF1α均有明显升高的作用 ,对TXB2 6 Keto PGF1α无明显影响。结论 :此血瘀模型复制成功 ,推测其升高血小板粘聚性的机理与TXB2 PGI2 系统无明显关系。

HPLC测定复方丹参方中三七皂苷类成分的含量

目的 建立复方丹参方中三七皂苷类成分的含量测定方法,并初步考察复方丹参方溶液的稳定性。方法采用高效液相色谱法,分别以乙腈-0.05％磷酸(19:81)为流动相,于203 nm处检测三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re;以乙腈-水(33:67)为流动相,于203 nm处检测人参皂苷Rb1。结果 三七皂苷R1进样量在0.24～3.6μg范围时,相关系数r=0.9997;人参皂苷Rg1进样量在1.2～18μg范围时,相关系数r=0.9994;人参皂苷Re进样量在0.08～1.2μg范围时,相关系数r=0.9997;人参皂苷Rb1进样量在0.25～3.72μg范围时,相关系数r=0.9998。复方丹参方溶液于4℃放置4个月后三七皂苷类成分的含量无明显变化。结论 本法简便,快速,准确,重现性好,可作为复方丹参方的质量控制标准。复方丹参方中三七皂苷类成分的稳定性良好。

大鼠灌服复方丹参方后血清中丹参素的测定

目的 :了解大鼠ig复方丹参方后水溶性成分的吸收情况 ,建立大鼠血清中丹参素的含量测定方法。 方法 :采用液液萃取法对血清样品进行预处理 ,以对羟基苯甲酸为内标 ,甲醇 乙腈 0 .5 %醋酸 (2 .5∶3.5∶94 )为流动相 ,用高效液相色谱法于 2 81nm检测。结果 :大鼠ig复方丹参方后在血清中检测到丹参素 ,用所建立的方法绘制了其经时血药浓度曲线 ;而原儿茶醛则未在血清中发现 ,检测到的是一个保留时间稍前于原儿茶醛的未知化合物。结论 :大鼠灌服复方丹参方后 ,丹参素可经胃肠道吸收入血 ,呈快吸收慢消除的过程。

高效液相色谱法测定复方丹参方滴丸中三七总皂苷的含量

目的：探索效果良好的HPLC条件对中药制剂复方丹参方滴丸中臣药成分三七总皂苷的含量进行检测。方法：色谱条件选择为：流动相的A、B相分别选择乙腈以及蒸馏水,其主要的流动相洗脱过程依次为（0-12-16-25min,80%B-61%B-54%B-80%B,其流速设定为0.6 m L/min,将柱子的温度保持在28℃;分别进行色谱条件确定,对照样品、复方丹参方滴丸以及阴性对照样品色谱图确定以及重复性、稳定性试验,选择一定的进行加样回收率实验。结果：使用HPLC方法对复方丹参方滴丸中三七总皂苷的定量检测实验的稳定性以及重复性均可以满足要求。当三七皂苷R1以及人参皂苷Rg1与Rb1的含量范围依次处于0.023 6～0.512μg、0.042 6～0.89μg、0.035 6～0.716μg时,这时候HPLC分析中样品使用量的高低与对应的峰面积值的大小呈现明显的的线性相关关系。结论：所使用的HPLC方法在复方丹参方滴丸中含有的三七总皂苷的质量分数的检测具有成分分离率较高、峰型明显、杂峰适量少、检测的精准度优等优势,可以在重要药材以及制剂中的有效成分检测中进行广泛的推广使用。

复方丹参方有效组分及其配伍对2型糖尿病胰岛素抵抗的影响

目的对复方丹参方进行拆方、分离、纯化及配伍,观察复方丹参方不同组分及其配伍对2型糖尿病胰岛素抵抗(IR)的干预作用,并初步探讨其作用机制。方法以高糖高脂饲料喂养加小剂量链脲佐菌素腹腔注射法建立2型糖尿病IR动物模型,以复方丹参方不同组分及其配伍干预6周,于末次给药后分别检测各组大鼠空腹血糖、血脂、空腹胰岛素及氧化应激水平。结果丹参酚酸、三七皂苷及其配伍组分丹参酚酸+三七皂苷和丹参酚酸+三七皂苷+冰片,能够明显调节糖脂代谢,降低游离脂肪酸(FFA)表达,增强机体抗氧化能力,提高胰岛素敏感性;而丹参酮作用不明显。结论丹参酚酸、三七皂苷是复方丹参方中改善IR的主要活性部位,其作用与调节脂代谢、抑制FFA分泌、抗氧化应激等有关。

复方丹参方及丹参、三七对血小板功能影响的研究概况

对近年来复方丹参方及丹参、三七对血小板功能及其机理方面的药理实验研究进行了综述。复方丹参方 ,丹参粗提物、脂溶性成分、水溶性成分 ,三七总皂苷、三醇皂苷、二醇皂苷、皂苷单体 (除三七二醇皂苷外 )均有不同程度的抑制血小板聚集和粘附的作用 ,对α颗粒膜蛋白 14 0、TXA2 PGI2 系统、cAMP、Ca2 + 等方面的影响亦有相关报道。对进一步揭示复方丹参方的作用机理具有一定的参考价值。

首乌丹参方预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤PKC与iNOS mRNA表达的影响

目的观察首乌丹参方(GTSMP)对大鼠心肌缺血再灌注损伤(I/R)保护作用。方法将实验大鼠分为假手术组、模型组、首乌丹参方高剂量组(9g生药/kg)、首乌丹参方中剂量组(4.5g生药/kg)、首乌丹参方低剂量组(2.25g生药/kg)、阳性对照药复方丹参滴丸组(4.5g生药/kg)、工具对照药消心痛组(1.67mg/kg),共7组。采用结扎大鼠冠状动脉前降支30min/开放120min建立心肌I/R模型。通过RT-PCR分子生物学方法,观察蛋白激酶C(PKC) mRNA和iNOS mRNA的表达情况以及首乌丹参方预处理对其的影响。结果与假手术组相比,模型组和首乌丹参方各组PKC mRNA表达均有所下降;与模型组相比,首乌丹参方中剂量组、复方丹参滴丸组和消心痛组表达上调,均表现出显著性差异,首乌丹参方高剂量组及低剂量组也能促进PKC mRNA的表达,但没有显著性差异;假手术组心肌iNOS mRNA弱表达,模型组呈现高表达,首乌丹参方可下调iNOS mRNA基因表达。结论首乌丹参方预处理可促进I/R的大鼠心肌的PKC表达,下调I/R大鼠心肌iNOS mRNA的表达;其通过激动PKC,使心肌组织iNOS mRNA弱表达,可能是首乌丹参方对缺血再灌注损伤的心肌的保护效应机制之一。

依诺肝素联合黄芪莪术丹参方治疗失代偿期肝硬化合并门静脉系统血栓形成疗效及对凝血纤溶功能的影响

目的探讨依诺肝素联合黄芪莪术丹参方治疗失代偿期肝硬化合并门静脉系统血栓形成的疗效及对凝血纤溶功能的影响。方法将2017年6月—2019年6月山东中医药大学附属医院收治的88例失代偿期肝硬化合并门静脉系统血栓形成患者随机分为2组,对照组44例在常规治疗基础上采用依诺肝素治疗,试验组44例在对照组治疗基础上采用黄芪莪术丹参方治疗,2组患者均治疗4周。观察2组治疗前后中医症状积分、门脉血栓Yerdel分级、肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸基转移酶(AST)、白蛋白(ALB)、总胆红素(TBil)]、凝血纤溶功能指标[凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)]、门静脉系统指标[门静脉内径(PVD)、血流速度(BFV)、脾静脉内径(SVD)、脾脏肋间厚度(ST)]变化情况,比较2组临床疗效和不良反应发生情况。结果治疗后,2组各项中医症状积分及血ALT、AST、TBil、D-D水平均明显降低(P均<0.05),PT、APTT、TT均明显缩短(P均<0.05),ALB、FIB均明显升高(P均<0.05),且治疗后试验组上述指标改善情况明显优于对照组(P均<0.05);治疗后,2组Yerdel分级、PVD、BFV、SVD、ST均明显改善(P均<0.05),且治疗后试验组Yerdel分级、BFV改善情况均明显优于对照组(P均<0.05)。试验组和对照组治疗总有效率分别为88.6%(36/44)、70.4%(27/44),试验组明显高于对照组(P<0.05)。结论依诺肝素联合黄芪莪术丹参方治疗失代偿期肝硬化合并PVT疗效更好,不仅可改善患者的症状,还可有效改善患者肝功能及凝血纤溶功能。

复方丹参方及其部分单体成分抗动脉硬化的研究进展

复方丹参方具有活血化瘀、通脉止痛的作用,临床广泛应用于治疗冠心病、心绞痛等,本文从现代研究角度,探讨复方丹参方及其主要单体成分的抗动脉硬化作用,及方中各药的相互作用,为进一步研究与应用复方丹参方拓宽了思路。

复方丹参方对拟血管性痴呆大鼠脑内神经递质的影响

目的 :探讨复方丹参方对拟血管性痴呆大鼠的治疗作用机理。方法 :Wistar雄性大鼠经夹闭双侧颈总动脉 (CCA) ,并腹腔注射硝普钠 (2 .5 mg· kg- 1 )造模。选术后 7d存活的有显著学习记忆障碍的大鼠 4 0只为血管性痴呆模型 ,随机分为 4组。西药组给予喜得镇悬浮液 (0 .5 mg· kg- 1 · d- 1 ) ,复方丹参大小剂量组给予复方丹参方稀释液 (剂量分别为 10 g· kg- 1 ·d- 1、5 g· kg- 1· d- 1 ) ,模型组与正常组均给予等容量生理盐水灌胃。连续 2 1天。结果 :模型组与正常组比较 ,模型组大鼠脑内 Ach、5 - HT含量明显降低 ,Ach E活性明显升高 (P<0 .0 1)。复方丹参方大剂量组能明显升高 Ach含量及 5 - HT含量 ,降低脑内 Ach E活性 (P<0 .0 5 ,0 .0 1) ;复方丹参方小剂量组亦有类似作用 ,但 P>0 .0 5。与西药组比较无显著差异 (P>0 .0 5 )。结论 :复方丹参方大小剂量均能改善胆碱能系统的功能 ,调节脑组织 Ach生理代谢 。

复方丹参方药效物质及作用机理研究

<复方丹参方物质基础及作用机理研究>是国家重点基础研究发展规划(973)项目--方剂关键科学问题研究的子课题,研究成果揭示了复方丹参方的药效物质基础、作用机理及配伍配比规律,诠释了其补充、对抗、整合调节,从而标本同治的科学内涵,为名优中成药的二次开发提供了一种可借鉴的模式.

冠心丹参方、精制冠心方和舒胸方对急性心肌缺血大鼠的保护作用比较研究

目的:研究并比较冠心丹参方、精制冠心方和舒胸方对急性心肌缺血大鼠的保护作用。方法:SD大鼠随机分为5组,连续给药7天,结扎左冠状动脉前降支造成大鼠心肌缺血,观察大鼠心电图ST段变化,分析大鼠心肌梗死面积,并检测血清一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)和心肌肌钙蛋白I(cTNI)含量。结果:冠心丹参方、精制冠心方和舒胸方均能降低模型大鼠ST段,减小心肌梗死面积,提高血清NO含量,降低血清ET-1和cTNI含量。结论:冠心丹参方、精制冠心方和舒胸方对急性心肌缺血大鼠均有很好的保护作用。

冠心丹参方、精制冠心方和舒胸方对急性心肌缺血大鼠血流动力学的影响

目的:研究冠心丹参方、精制冠心方和舒胸方对急性心肌缺血大鼠血流动力学的影响。方法:SD大鼠随机分为5组,连续给药7天,结扎左冠状动脉前降支造成大鼠急性心肌缺血,观察造模后3小时内各组大鼠血流动力学的变化。结果:冠心丹参方、精制冠心方和舒胸方均能升高左心室收缩压(LVSP)、左心室压最大上升和下降速率(±dp/dtmax)、颈总动脉血流量和平均动脉压(MAP)。结论:冠心丹参方、精制冠心方和舒胸方对急性心肌缺血大鼠的保护作用可能与改善血流动力学指标有关。