丹参-红花配伍比例对血瘀证大鼠血流变学和血流动力学的影响

【目的】比较不同比例配伍的丹参-红花药对对急性血瘀证大鼠血液流变学和血流动力学的影响。【方法】分别制备丹参-红花配比(质量比)为3∶1、2∶1和1∶1的药液(以生药计药物的质量浓度为0.6g/mL)。取SD雄性大鼠60只,随机分为6组,即丹参-红花3∶1、2∶1、1∶1组和阳性药物对照组、模型对照组、空白组。除空白组外,其余各组大鼠采用皮下注射盐酸肾上腺素0.8mg/kg和冰水浴复制急性血瘀证模型,然后禁食,自由饮水,12h后采血,测血液流变学指标,确定造模成功后,对丹参-红花3∶1、2∶1、1∶1组大鼠灌服给药3g/(kg·d),阳性药物对照组给予丹红注射液9mL/(kg·d),模型对照组和空白组灌服蒸馏水,每日1次,连续8d。于第8天给药后的30min,麻醉大鼠,取血,测血液流变学相关指标(全血黏度、血浆黏度、血沉、红细胞压积)和血流动力学指标(左心室收缩压、左室舒张末期压力、左心室最大上升速率、左心室最大下降速率、ST段)。【结果】与空白组比较,模型对照组大鼠全血黏度、血浆黏度、血沉等血液流变学指标均极显著升高,表明急性血瘀证模型构建成功。与模型对照组比较,丹参-红花不同比例配伍均能降低大鼠全血黏度、血浆黏度、血沉,并可抑制缺血导致的大鼠左心室收缩压、左心室最大上升速率和下降速率的降低及左室舒张末期压力、ST段的升高,其中以丹参-红花3∶1配伍效果最好。【结论】丹参-红花药对以3∶1配伍对急性血瘀证大鼠血液流变学和血流动力学有显著的改善作用。

丹参-红花配方颗粒与传统汤剂的主要成分及药效初步评价

目的通过对丹参-红花配方颗粒与传统汤剂的主要成分及药效进行研究,评价配方颗粒与传统汤剂在化学成分和药理效应方面的一致性。方法采用多指标定性、定量相结合的方法对配方颗粒和传统汤剂的主要化学成分进行分析;采用急性心肌缺血模型大鼠对丹参-红花配方颗粒和传统汤剂的药效进行初步评价。结果配方颗粒和汤剂TLC图的主斑点清晰、圆整、分离度良好,且数目一致;配方颗粒剂中除迷迭香酸外,丹参素、丹酚酸B和紫草酸的质量浓度均高于汤剂,方法学考察符合含量测定的要求;丹参-红花配方颗粒及汤剂的心肌病理切片显示,心肌纤维排列整齐,细胞核清晰,炎症细胞浸润减少,对缺血心肌具有良好改善作用。结论丹参-红花配方颗粒及汤剂的主要成分的种类和对缺血心肌的改善作用基本一致,颗粒剂中主要成分的质量浓度均高于汤剂。

基于网络药理学研究丹参-红花治疗冠心病的物质基础及作用机制

目的:基于网络药理学探讨丹参-红花治疗冠心病(CHD)的物质基础和作用机制。方法:借助中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索中药丹参、红花的化学成分,根据口服生物利用度和类药性筛选化学成分,通过PubChem、PharmMapper在线数据库预测化学成分的靶点,检索DisGeNET在线数据库获取CHD的相关靶点,利用Venny 2.1软件获得药物-疾病之间的共同靶点,在STRING 10.5数据库中导入共同靶点并进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析,使用Cytoscape 3.7.1软件构建药物-成分-靶点-疾病网络,最后通过DAVID 6.8在线数据库进行基因本体(GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析。结果:从丹参-红花中筛选得到13个关键成分,10个核心靶点;通过GO分析得到292个生物过程(BP),25个细胞组分(CC),和62个分子功能(MF);通过KEGG分析得出富集通路115条。槲皮素、木犀草素、山柰酚、丹参酮Ⅱa、黄芩苷等成分可能是丹参-红花治疗CHD的核心成分;IL6、AKT1、VEGFA、CXCL8、PTGS2、IL1B、NOS3、CCL2、MMP9等为核心靶点;流体剪切应力与动脉粥样硬化通路、HIF-1信号通路、IL-17信号通路、TNF信号通路、松弛素信号通路等为关键通路。结论:丹参-红花通过调节冠状动脉粥样硬化进程、减轻血管炎症反应、扩张冠状动脉、抗血栓形成、减轻心肌缺血缺氧损伤,从而发挥治疗CHD的作用。

基于网络药理学探讨丹参-红花药对治疗冠心病的作用机制

目的:利用网络药理学的方法探讨丹参-红花药对治疗冠心病的作用机制。方法:运用TCMSP网络数据库对丹参-红花两味药主要有效成分及作用靶点进行筛选和挖掘,利用Cytoscape3.7.2软件,构建中药成分-靶点网络图;以OMIM在线分析平台挖掘冠心病的相关作用靶点,基于STRING数据库构建丹参-红花治疗CHD的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络图,然后进行拓扑分析,筛选出丹参-红花治疗冠心病的核心靶点。利用Metascape数据库对药物-疾病交集靶点进行生物通路及富集分析。结果:丹参-红花成分-靶点网络图包含87个有效成分,相对应靶点1 693个;核心靶点涉及TNF、白细胞介素-1B(IL-1B)、髓过氧化物酶(MPO)、血管细胞黏附蛋白1(VCAM1)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、基质金属蛋白酶3(MMP3)等。结论:丹参-红花治疗冠心病主要靶点参与与流体剪切应力与动脉粥样硬化、活性氧代谢过程、DNA结合转录因子活性的正调控、蛋白质复合物装配的正调控、细胞活化的调节等相关,其中聚集在流体剪切应力与动脉粥样硬化的靶点最多。

基于网络药理学探讨“丹参-红花”药对治疗脑缺血再灌注损伤的作用机制

目的:基于网络药理学探讨丹参-红花药对治疗脑缺血再灌注损伤的作用机制。方法:利用中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)检索丹参-红花的化学成分及其相关靶点;利用GeneCards、PharmGKB、OMIM以及Drugbank等数据库检索脑缺血再灌注损伤的相关靶点。通过Venny 2.1.0映射得到丹参-红花治疗脑缺血再灌注损伤的交集靶点;使用STRING数据库及Cytoscape 3.8.2构建蛋白质-蛋白质相互作用网络图。通过Metascape数据库来进行基因本体论(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:共筛出丹参-红花活性成分66个,有效靶点234个,药物疾病交集靶点128个;蛋白质-蛋白质相互作用网络图发现丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT Serine/Threonine Kinase 1,AKT1)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)、肿瘤蛋白p53(Tumor Protein p53,TP53)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase 3,CASP3)、前列腺素氧化环化酶2(Prostaglandin-Endoperoxide Synthase2,PTGS2)、FOS原癌基因(Fos Proto-Oncogene,AP-1 Transcription Factor Subunit,FOS)、JUN原癌基因(Jun Proto-Oncogene,JUN)等可能是关键靶点;GO功能富集分析涉及869个条目,其中有687个生物过程,70个细胞组分,112个分子功能;KEGG通路富集分析涉及107条相关信号通路。结论:本研究为丹参-红花的药效物质基础的进一步研究提供了理论基础,同时为其应用于抗脑缺血再灌注损伤提供了参考依据。

药对丹参-红花对脑缺血再灌注损伤大鼠脑保护作用的研究

目的:研究药对丹参-红花对脑缺血再灌注损伤大鼠血清中脑源性神经营养因子(BDNF)、胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)表达的影响,并探讨该药对对此模型大鼠脑保护的作用机制。方法:采用改良Zea-Longa法制备大鼠局灶性大脑中动脉阻塞再灌注(MCAO/R)模型,将造模成功大鼠随机分为假手术组,模型对照组,尼莫地平组,丹参组,红花组,丹参-红花组(6.48g/kg、3.24g/kg、1.62g/kg)。然后对大鼠进行神经功能评分,观察大鼠脑组织病理形态学变化,并测定血清中BDNF、GDNF含量的变化情况。结果:与其他各组大鼠比较,丹参-红花6.48g/kg、3.24g/kg剂量组大鼠神经功能评分结果显著降低,脑组织结构改善明显,尼氏小体数量显著增高,血清中BDNF、GDNF含量表达明显升高。结论:药对丹参-红花对脑缺血再灌注损伤大鼠具有保护作用,其中6.48g/kg、3.24g/kg剂量组疗效最佳。

基于综合生物信息学和单细胞测序方法揭示红花-丹参治疗冠心病的生物学和免疫学机制

本文基于生物信息学、网络药理学与单细胞测序探讨红花-丹参治疗冠心病(CAD)的机制。采用Comparative Toxicogenomics Database、Swiss target prediction、Binding Database Home、TargetNet四个数据库筛选出羟基红花黄色素、丹参酮、丹酚酸、丹参素的靶向基因。基于GEO数据库所筛选的3个CAD数据集,通过差异分析及加权基因共表达网络(WGCNA)筛选与CAD相关的基因。融合药物与疾病基因,通过cytoscape中mcode插件筛选出药物-疾病调控网络核心亚群。使用ssGSEA算法分析38种免疫细胞与mcode核心亚群基因的浸润情况。使用单细胞RNA测序明确mcode核心亚群所分布的细胞亚群。最后,分别对药物靶点基因、疾病基因以及mcode核心亚群基因进行GO、KEGG富集分析。结果发现,四个数据库共得到485个药物靶点基因。通过差异分析及WGCNA得到617个疾病基因。mcode插件获得1个药物-疾病的核心调控亚群,包括99个基因。ssGSEA算法结果表明TGFβ家族成员、趋化因子、白介素受体可能是红花-丹参治疗CAD核心调控的免疫细胞。单细胞RNA测序结果表明巨噬细胞与单核细胞可能是核心细胞亚群。GO、KEGG富集分析结果表明内膜结合的细胞器与细胞核可能是核心细胞成分。红花-丹参可能通过调控TGFβ家族成员、趋化因子、白介素受体、巨噬细胞、单核细胞、内膜结合的细胞器与细胞核发挥治疗CAD的作用。