丹曲林钠治疗氨磺必利相关恶性综合征1例

1例32岁女性精神分裂症患者,长期使用氯氮平治疗,抗精神病药更换为氨磺必利后次日出现浅昏迷、持续高热和肌张力高等症状,结合患者肌酸磷酸激酶增高及其他检查结果,诊断为氨磺必利相关恶性综合征。立即停用氨磺必利,给予溴隐亭治疗后无改善。静脉注射丹曲林钠后,当日患者体温开始下降,抽搐与震颤好转,其余症状也逐步缓解,5 d后意识好转,10 d后出院。氨磺必利相关恶性综合征较为罕见,在常规治疗无效时,可使用丹曲林钠治疗。

丹曲林钠对类缺血小鼠皮质神经元的[Ca^(2+)]_i和细胞活力的影响

目的 :观察类缺血后神经元内钙离子浓度及细胞活性的变化 ,探讨缺血性神经元的损伤与细胞内钙离子的关系及丹曲林钠 (Dantrolene)的作用 .方法 :采用孕小鼠皮层神经元培养技术 ,应用相差显微镜观察培养的神经元形态 ,激光共聚焦扫描显微镜检测细胞内钙离子浓度 .结果 :给予神经元类缺血处理 5min后 ,神经元内钙离子浓度与丹曲林钠组无显著差异 (P >0 .0 5 ) .类缺血处理 10min后再灌注 15min细胞损伤程度较丹曲林钠干预组 [Ca2 +]i 和MTT有显著性差异 (P<0 .0 1) .结论 :丹曲林钠可抑制神经元细胞内钙离子浓度的升高 ,降低缺血性神经元损伤的程度 .

肌肉松弛剂丹曲林钠的合成

肌肉松弛剂丹曲林钠的合成曹志荣，童智杰（湖南医药工业研究所，长沙４１００１４）ＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦＭＵＳＣＬＥＲＥＬＡＸＡＮＴＤＡＮＴＲＯＬＥＮＥＳＯＤＩＵＭ￥ＣＡＯＺｈｉ－Ｒｏｎｇ；ＴＯＮＧＺｈｉ－Ｊｉｅ（ＨｕｎａｎＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＰｈａｒ...

丹曲林钠细菌内毒素测定方法学验证

目的通过检验、控制丹曲林钠原料药的内毒素水平以期控制注射用丹曲林钠的内毒素限值,因此需要建立丹曲林钠原料药的细菌内毒素验证方法。方法用DMF溶解丹曲林钠至0.12mg/m L,以灵敏度为0.06EU/m L的两个厂家的鲎试剂,按照内毒素检测方法进行了鲎试剂灵敏度复核实验、溶剂干扰试验、样品干扰试验等方法学验证实验。结果两个厂家鲎试剂的λc均为0.06EU/m L,在0.5~2λ之内;采用上述方法进行验证,溶剂及样品均无干扰。结论丹曲林钠原料内毒素验证需要DMF溶解样品,按照最低稀释浓度要求配制的供试品对内毒素的检测也没有干扰,因此可以判定可用该方法对本品进行内毒素检查。

丹曲林钠细菌内毒素检查法建立及方法学研究

目的建立丹曲林钠细菌内毒素检查法。方法参照中国药典2015年版四部通则1143细菌内毒素检查法进行实验〔1〕。结果当丹曲林钠配制成0.0625mg·m L^(- 1)浓度时进行细菌内毒素检查无干扰作用。结论丹曲林钠建立细菌内毒素检查法是可行的。

丹曲林钠杂质B的合成

以5-对硝基苯胺为原料,与糠醛经重氮化反应制得5-对硝基苯基糠醛(1);1与1-氨基乙内酰脲盐酸盐经缩合、精制得丹曲林(2);2与甲醇钠成盐制得丹曲林钠(3);3在氢氧化钠水溶液中加热条件下,经开环水解制得丹曲林钠杂质B钠盐,再经盐酸酸化、精制合成了丹曲林钠杂质B,总收率16.9%,纯度99.9%,其结构经1H NMR,IR和MS(ESI)确证。

丹曲林钠的HPLC测定及有关物质的检测

目的 :建立丹曲林钠的质量控制方法。方法 :高效液相色谱法。ZorbaxC8柱 ,甲醇 -乙腈 -水 (2 5 0∶2 5 0∶5 0 0 )为流动相 ,流速 1 0mL·min- 1 ,检测波长 315nm。结果 :丹曲林钠与共存的杂质达很好分离。丹曲林钠在 0 0 8～ 0 4mg·mL- 1 范围内 ,峰面积与浓度呈线性关系 ,r=0 9999。平均回收率为 99 9% (RSD为 0 85 % )。结论 :该方法可用于丹曲林钠的含量测定及共存杂质的检查。

治疗恶性高热的孤儿药——丹曲林钠

恶性高热是挥发性麻醉药和去极化肌肉松弛药诱发的、危及生命的高代谢状态,孤儿药——丹曲林钠是目前治疗恶性高热的唯一特效药物,但中国大陆尚未引进及生产该药。随着我国恶性高热病例的不断增加,丹曲林钠缺失问题应予以重视。重点介绍恶性高热的发病机制及其治疗药丹曲林钠在国内外的应用情况,以期为恶性高热及相关治疗药物的研发提供一定的参考。

丹曲林钠与脏器保护的研究进展

丹曲林钠作为抢救罕见病恶性高热(malignant hyperthermia,MH)的"孤儿药",1979年才被美国FDA批准投入临床使用。丹曲林钠的应用将MH的病死率从70%下降至8%以下[1]。截至2020年,我国MH病死率亦由73.5%[2]降至45.7%(中国大陆)[3]。近几年,基础及临床研究均表明,丹曲林钠具有保护细胞和组织免受缺血、缺氧、心力衰竭等引起的损伤,改善中枢神经系统退行性疾病的潜力。本文就丹曲林钠在中枢神经系统退行性疾病及心、脑、肝、肾、肠道等重要脏器保护方面的研究进展进行综述。

丹曲林钠胶囊用于急性脑卒中溶栓治疗的临床研究

目的观察丹曲林钠胶囊用于急性脑卒中溶栓治疗的临床疗效及安全性。方法将136例急性脑卒中患者随机分为对照组和试验组,每组68例。对照组予以常规溶栓治疗+低分子肝素钙每次0. 4 m L,q12 h,皮下注射,持续注射10 d+阿司匹林每次100 mg,qd,口服,连续服用3个月;试验组在对照组治疗的基础上,于溶栓后予以丹曲林钠胶囊每次25 mg,qd,口服,连续服用3个月。比较2组患者的临床疗效,美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分,以及药物不良反应的发生情况。结果治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为77. 94%(53例/68例)和54. 41%(37例/68例),差异有统计学意义(P <0. 05)。试验组和对照组溶栓后7 d的NIHSS评分分别为(16. 07±1. 18)和(18. 27±1. 21)分,溶栓后3个月的NIHSS评分分别为(12. 15±1. 06)和(16. 84±1. 10)分,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。对照组发生的药物不良反应以胃肠道反应、血尿、嗜睡和无症状性脑出血为主,试验组发生的药物不良反应以胃肠道反应、嗜睡、乏力、头晕目眩、无症状性脑出血和血尿为主。试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为17. 65%和13. 24%,差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论丹曲林钠胶囊用于急性脑卒中溶栓治疗的临床疗效确切,且不增加药物不良反应的发生率。

丹曲林钠胶囊在急性缺血性脑卒中溶栓治疗中的应用

目的研究丹曲林钠胶囊用于急性缺血性脑卒中溶栓治疗的临床效果。方法选取2018年2月至2019年10月沈阳市苏家屯区中心医院收治的急性缺血性脑卒中患者96例作为研究对象,通过盲选法分为常规组与研究组,每组48例。常规组实施常规治疗,研究组在常规组基础上加用丹曲林钠胶囊治疗。比较两组临床治疗有效率及神经功能缺损评分。结果研究组临床治疗有效率高于常规组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组神经功能缺损评分低于治疗前,研究组神经功能缺损评分低于常规组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论丹曲林钠胶囊用于急性缺血性脑卒中溶栓治疗,可使临床治疗效果以及神经功能达到最佳优化效果,具有临床推广价值。

丹曲林钠:不仅仅作为抗恶性高热的特效药

丹曲林钠是临床上唯一可用于治疗恶性高热的特效药,2020年10月,注射用丹曲林钠在国内首仿获批上市,结束了我国大陆恶性高热患者"无药可救"的历史。由于恶性高热的发病率极低,如何提高储备丹曲林钠的效益成本比是目前面临的一个重要问题。丹曲林钠治疗恶性高热的主要机制是拮抗骨骼肌肌浆网上的蓝尼定受体(Ryanodine receptors,RyR),抑制钙离子释放,从而缓解骨骼肌痉挛及相关反应。而心脏、大脑等器官的组织细胞也表达同源RyR亚型,丹曲林钠作用于RyR时,对多种肌肉、心血管和中枢神经疾病的治疗也可能有效,这些研究将有助于发掘丹曲林钠的作用潜力并降低围术期的备药成本。

痉挛

痉挛是牵张反应兴奋性增高引起的肌张力增高。其发生机制尚未完全明了。系统介绍痉挛的病理生理机制、临床表现、评定及治疗方法 ,为临床医师治疗痉挛提供参考。

2005年3月份FDA批准的ANDA

美国FDA于2005年3月份批准了24件ANDA，其中4件为第一时间提出的申请(见下表带*者)。

细胞内钙离子在高温诱导海马神经元凋亡中的作用机制

目的探讨Ca2+在高温诱导海马神经元凋亡中的作用,为丹曲林钠在热致脑损伤疾病中的应用提供实验依据。方法通过体外建立高温诱导原代培养的海马神经元凋亡模型,应用Ca2+特异性阻断剂丹曲林钠,观察其对神经元凋亡率、细胞内Ca2+荧光强度及其动态变化的影响。结果丹曲林钠能够明显降低高温处理后海马神经元的凋亡率;42℃处理并加入丹曲林钠组的扫描结果显示,Ca2+荧光强度为107.35±6.0,较正常培养的细胞内Ca2+荧光强度(159.12±33.8)明显降低,加入丹曲林钠20～25s后Ca2+浓度即开始下降,约50s后下降至最低值,然后稳定于低于原来基线的水平。结论丹曲林钠在高温诱导的海马神经细胞凋亡中具有重要的保护作用,在预防热致脑损伤疾病中具有一定的应用价值。

整形外科手术恶性高热相关防治

恶性高热是一种罕见的遗传病,通常是由吸入麻醉药或去极化骨骼肌松弛药诱发所致的骨骼肌高代谢反应,在麻醉过程中较少见但后果可致命。其病因与多种基因及分子机制相关,诊断需综合多方面因素,包括家族史、实验室诊断、基因检测、临床表现等,在诊断过程中还要注意与其他相关疾病进行鉴别。恶性高热的治疗目前以对症支持和药物丹曲林为主。整形外科医师对该疾病应当提高警惕,重在预防。

1例儿童术中恶性高热成功抢救经验及文献复习

恶性高热(malignant hyperthermia,MH)是围术期最严重的麻醉相关并发症,其发病率非常低,一旦发病,病情迅速进展并最终死亡。现报道本院成功抢救1例儿童恶性高热。